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生殖内分泌基础卵巢生命周期
(1)卵泡募集与选择生殖内分泌基础卵泡发育的启动及排卵前优势卵泡的选择:
五级窦卵:
形成卵泡腔,卵泡增大直径达500微米募集:
卵巢内有一组窦状卵泡群进入生长发育轨道选择:
FSH阈值最低的一个卵泡发育成为优势卵泡排卵前卵泡:
优势卵泡增大至18mm左右,颗粒细胞内出现LH受体及PRL受体,具备了对LH、PRL的反应性
(2)卵泡的排出生殖内分泌基础(3)黄体期和黄体-卵泡转化期(月经期)黄体期黄体寿命和激素合成能力依赖于持续和张力性的LH分泌(受体量)排卵后8-9天血中E2及P达高峰,分泌呈脉冲式特征;
黄体于排卵后9-11天快速退化(黄体溶解);
黄体功能寿命期11-16天;
妊娠早期,HCG防止黄体退化至胎盘生成。
黄体-卵泡转化期(月经期)从黄体开始退化,E2、P分泌减少的黄体晚期开始,至下一个月经周期卵泡募集结束,以月经来潮为标志(上周起D27、28,本周期D1、2、3)。
FSH从最低值(4mul/ml)上升至10-15mul/ml,高于LH幅度,募集已经发育了近70天的5级卵泡群进入下一个指数生长期排卵。
生殖内分泌基础
(一)黄体形成的过程生殖内分泌基础11、黄体功能决定于排卵前卵泡的、黄体功能决定于排卵前卵泡的发育:
育:
依赖于FSH的颗粒细胞的分化,不仅负责成熟卵泡雌激素的产生,而且也为在排卵后颗粒黄体细胞能够迅速产生孕激素奠定基础。
FSH次级后的颗粒细胞中:
甾体激素合成酶的mRNA及酶活性是增加的,LH受体也明显增加生殖内分泌基础依赖于LH,颗粒细胞、膜细胞黄素化;
细胞形态:
直径变大,内质网增多,线粒体带管状脊细胞功能:
分泌雌激素、孕激素22、黄体化、黄体化过程:
程:
生殖内分泌基础33、血管的生成:
、血管的生成:
排卵后,周围机制中毛细管合成纤维细胞增生浸润基底膜,黄体内血管迅速生成,可能与血管生成因子的条调节有关。
作用:
为黄体细胞输送营养运输黄体产生的甾体激素至周身循环输送合成孕激素原料:
低密度脂蛋白胆固醇生殖内分泌基础生殖内分泌基础主要包括雌激素、孕激素以及雄激素,它们均为甾体激素。
卵巢性激素:
两细胞、两促性腺激素学说:
卵巢雌激素生物合成中需要两种细胞和两种促性腺激素的共同参与,卵泡生长发育FSH依赖卵泡膜细胞LH受体,产生雄烯二酮、睾酮,为颗粒细胞合成雌激素提供前体。
其量直接影响颗粒细胞芳香化效率;
颗粒细胞存在FSH受体,FSH诱导FSH受体生成,FSH诱导芳香化酶活性,产生雌激素;
随着卵泡发育,FSH诱导颗粒细胞出现LH受体;
两种细胞都可产生17-羟孕酮、孕酮;
排卵前由FSH诱导,颗粒细胞以芳香化酶活性为特征,主要产生雌激素。
排卵后由LH诱导,颗粒细胞开始分泌孕酮1、卵巢性激素的合成和代谢合成:
两种细胞-两种促性腺激素学说代谢:
主要在肝内代谢经肾脏排出体外生殖内分泌基础双氢睾酮双氢睾酮睾酮睾酮17雌二醇雌二醇17羟孕稀醇酮羟孕稀醇酮17羟孕酮羟孕酮11去氧皮质醇去氧皮质醇皮质醇皮质醇孕烯醇酮孕烯醇酮孕酮孕酮1111去氧皮质酮去氧皮质酮皮质酮皮质酮类固醇生物合成途径和相关酶17羟羟化化酶酶21羟羟化化酶酶11羟羟化化酶酶5还还原原酶酶芳芳香香化化酶酶17、20碳链裂解酶碳链裂解酶胆固醇胆固醇去氢表雄酮去氢表雄酮雌酮雌酮雄稀二酮雄稀二酮卵巢生命周期2、卵巢分泌性激素的周期性变化雌激素:
两个高峰:
排卵前/排卵后第78日孕激素:
黄体期开始分泌排卵后第78日达最高峰雄激素:
排卵前循环血中雄激素升高促进非优势卵泡闭锁、提高性欲生殖内分泌基础主要来自优势卵泡。
卵泡发育进入活跃期后上升,成倍递增。
排卵前24-36小时达峰,(雌激素第一峰,200pg/ml),提示卵泡发育成熟排卵后快速下降,约为峰值的50%排卵后7-8日,再度上升形成雌激素第二峰,着床窗。
E2:
双峰曲线生殖内分泌基础排卵前与LH峰同步开始缓慢上升排卵后随黄体形成,逐渐升高,排卵后一周,形成孕激素峰,血孕酮3-5ng/ml为排卵标志。
黄体期测定任意一次孕酮值10ng/ml,三次30ng/ml,可认为黄体功能正常。
黄体功能不足黄体期2-3次,均值5ng/ml,和值15ng/ml。
P-单峰生殖内分泌基础中晚卵泡期受E2和抑制素B的负反馈影响,FSH下降。
排卵前逐渐增加的孕酮引起FSH峰,促使颗粒细胞LH受体生成。
黄体期保持低水平以抑制卵泡发育。
黄体溶解,E2、P、抑制素A下降,FSH再次上升,新卵泡发育。
FSH单峰生殖内分泌基础LH基础值5-10mul/mlLH在2小时内倍增,提示波峰启动,通常持续48-50h;
LH快速上升持续14h;
排卵多出现在LH峰值后的10-12h(或波峰启动后32-36小时)。
LH陡峰是即将排卵的可靠指标生殖内分泌基础人月经周期中每天血清中LH、FSH、E2、P、17-OHP浓度曲线生殖内分泌基础正常育龄妇女性激素水平检测(参考值)生殖内分泌基础异常子宫出血:
(abnormaluterinebleeding,AUB)是指非正常情况下的异常子宫出血。
第二节、异常子宫出血血液系统疾病(最常见的全身心疾病)特发性血小板减少凝血因子缺乏造血功能性疾病等严重的肝肾疾病异常子宫出血一、全身疾病引起的AUB异位妊娠和先兆性流产的早期临床症状均有不规则出血。
异常子宫出血二、妊娠相关疾病引起的AUB三、妇科疾病引起的AUB外阴、阴道的损伤阴道、宫颈和子宫的炎症宫颈、子宫、卵巢和输卵管肿瘤四、医源性因素引起的AUB放置宫内节育器(IUD)甾体激素避孕措施抗凝剂的应用下丘脑-垂体-卵巢(H-P-O)轴功能异常,是一类非器质性疾病引起的出血,属于功能失调性子宫出血范畴。
异常子宫出血五、H-P-O轴功能异常引起的AUB六、子宫内膜/肌层病变引起的AUB最常见于青春期和围绝经期女性。
最基本的病理生理变化是无周期性排卵,缺乏孕激素,子宫内膜等靶器官仅仅收到雌激素的单一影响,无分泌期变化。
在雌激素的长期作用下子宫内膜可能出现单纯性增生、复杂性增生、甚至非典型增生和癌变。
还有少数女性由于雌激素分泌不足、内膜出现萎缩性改变。
异常子宫出血1、无排卵引起的功能失调性子宫出血H-P-O轴刚刚启动,功能尚未成熟、完善,达不到稳定的周期性卵泡发育、成熟和排卵。
青春期功能失调性子宫出血的近期治疗目标是止血,远期治疗目标是预防长期无排卵导致潜在的子宫内膜病变。
异常子宫出血a、青春期功能失调性子宫出血主要用性激素:
雌激素通过子宫内膜增殖修复;
孕激素促使子宫内膜转化为分泌期或萎缩。
异常子宫出血止血对未婚无性生活史青年除外内膜病变,不轻易作刮宫术。
仅适于大量出血而使用药物治疗无效,需立即止血或检查子宫内膜组织学者。
异常子宫出血刮宫术1、一般止血药2、非甾体抗炎药物矫正贫血(中-重度贫血患者,给予铁剂和叶酸或是输血)抗炎治疗异常子宫出血辅助治疗对达到止血目的患者,随后采取措施调节周期,防止功血再次发生。
异常子宫出血调节周期围绝经期功血患者因已进入卵巢衰退期,卵泡发育周期不稳定,因而性激素分布周期不稳定。
以止血、调整周期、防止内膜癌变、改善生活质量为原则,使其平稳过渡至绝经期。
异常子宫出血b、绝经过渡期功能失调性子宫出血性激素止血:
孕激素内膜脱落法、孕激素内膜萎缩法、口服避孕药、雄激素制剂刮宫辅助治疗(同青春期功血)控制周期孕激素后半期法孕激素全周期法复方口服避孕药(注意血栓性疾病、心血管疾病等以及35岁以上妇女)雌孕激素周期序贯治疗宫内孕激素释放系统(曼月乐环)手术治疗异常子宫出血治疗方案排卵期出血月经中期出血(需排除子宫来源出血或器质性病变)围排卵期出血(一般无需处理)黄体机能不足有生育要求者促排卵无生育要求者黄体周期补充孕激素710天、复方口服避孕药、人工周期观察,不予处理内膜萎缩脱落不全异常子宫出血2、有排卵功能失调性子宫出血1、男性的外生殖器的发育依赖什么因素?
第三节、性分化与发育异常思考题:
答:
雄激素(睾酮-双氢睾酮)。
雄激素本身或雄激素受体出问题都会影响男性的外生殖器的发育。
2、女性的外生殖器的发育依赖什么因素?
女性的外生殖器是一个自然过程,不需要性激素的作用,只要胚胎时期没有雄激素的作用或雄激素的作用比较弱,外生殖器就会向女性方向发育。
雌激素雌激素答:
男性的内生殖器的正常发育依赖睾酮以及附中神官抑制因子(也称苗勒氏管抑制因子,MIS),由发育的睾丸分泌。
睾丸通过分泌雄激素发出信号作用于中肾管,使其最终发育形成附睾、输卵管和精囊腺。
MIS则作用于同侧的副中肾管,使其退化,不能发育为输卵管、子宫和阴道上端(一侧睾丸分泌的MIS只对同侧的副中肾管具有抑制作用)。
睾丸的发育由Y染色体决定。
3、男性的内生殖器的发育依赖什么因素?
有谁分泌?
分泌器官由什么决定?
女性内生殖器发育的必备条件是没有发育的睾丸,没有MIS,则内生殖器往女性方向发育。
若一侧有睾丸,一侧没有睾丸,则一侧没有卵管子宫,另一侧有卵管子宫。
4、女性内生殖器发育的必备条件是什么?
性腺的分化生殖管道的分化外生殖器的分化性分化与发育异常一、正常性分化发育过程1、未分化性腺的发生中肾嵴内侧生殖腺嵴生殖腺嵴表面上皮初级性索原始生殖细胞(卵黄囊内胚层)迁移生殖腺嵴(6周左右),形成原始性腺。
(注:
原始性腺无性别差异,但具有分化为卵巢或睾丸的双重潜质)
(一)性腺的分化性分化与发育异常2、睾丸和卵巢的分化XY,未分化性腺睾丸(约8周开始)XX,未分化性腺卵巢性别决定的根本原因是性染色体。
Y染色体短臂上有决定睾丸分化的基因睾丸决定因子(TDF)1、未分化期(前8周)两套生殖管道:
中肾管、中肾旁管2、男性生殖管道的发生睾丸曲细精管的支持细胞产生MIS(抗苗勒氏管激素,AMH)中肾旁管退化(10周时几乎完全消失)睾丸间质细胞产生雄激素(9周时)中肾管分化为男性内生殖器(约12周时完成)3、女性生殖管道的发生无雄激素中肾管退化消失无MIS中肾旁管发育为女性内生殖器(约12周时完成)
(二)生殖管道的分化性分化与发育异常睾丸产生的睾丸产生的MIS只对同侧的副中肾管有效只对同侧的副中肾管有效正常性分化发育过程性分化与发育异常AMH性分化与发育异常未分化期生殖结节、生殖褶皱和生殖隆起在妊娠910周时开始分化,与1213周完成男女外生殖器的分化(三)、外生殖器的分化性分化与发育异常睾丸分泌的睾酮在外周经5-还原酶转化为双氢睾酮,在此两激素的作用下生殖结节分化为阴茎头,生殖褶皱形成阴经体,生殖隆起形成阴囊。
无足量雌激素影响,生殖结节分化为阴蒂,生殖褶皱分化为小阴唇,生殖隆起分化为大阴唇。
性分化与发育异常二、性发育异常的分类完全型雄激素不敏感综合征性分化与发育异常第四节、性早熟和青春发育延迟性早熟和青春期发育延迟性早熟和青春期发育延迟性早熟和青春期发育延迟性早熟和青春期发育延迟性早熟和青春期发育延迟第五节、卵巢早衰的认知与治疗卵巢早衰(POF):
指女性在40岁之前出现闭经,卵泡刺激素(FSH)及黄体生成素(LH)水平升高(FSH40IU/L),雌激素水平
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- 妇科 内分泌学