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遗传因素环境因素慢性、全身性、代谢性疾病;
身性、代谢性疾病;
发病机理:
胰岛素分泌缺陷或胰胰岛素作用胰岛素分泌缺陷或胰胰岛素作用缺陷或二者兼之;
缺陷或二者兼之;
临床表现:
糖、脂、蛋白质以及水、盐、酸碱代谢紊糖、脂、蛋白质以及水、盐、酸碱代谢紊乱,三多一少及并发症表现。
乱,三多一少及并发症表现。
1.definition.DiabetesMellitusisagroupofmetabolicdiseasescharacterizedbyhyperglycemiaresultingfromdefectsininsulinsecretion,insulinaction,orboth.Thechronichyperglycemiaofdiabetesisassociatedwithlong-termdamage,dysfunction,andfailureofvariousorgans,especiallytheeyes,kidneys,nerves,heart,andbloodvessels.Symptomsofmarkedhyperglycemiainclude:
polyuria,polydipsia,polyphagiaandweightloss.中国的中国的22型糖尿病管理面临严峻的挑战型糖尿病管理面临严峻的挑战中国糖尿病患病率高达中国糖尿病患病率高达9.7%9.7%糖尿病前期患病率糖尿病前期患病率15.5%15.5%发表在新英格兰医学发表在新英格兰医学杂志上的最新文章:
杂志上的最新文章:
城市人口中有城市人口中有4000万以上的糖尿病患者万以上的糖尿病患者3.21%4.5%*9.7%Adult20yearsold*Urbanpopulation2007ChineseDiabetesGuideline20yearsold中国糖尿病患病率快速增加!
糖尿病是百病之源、严重危害人类健康并发症并发症发生率发生率(与非糖尿病比较与非糖尿病比较)严重后果严重后果冠心病冠心病35倍倍中老年糖尿病主要致死原因中老年糖尿病主要致死原因高血压高血压25倍倍心脑血管病危险因素心脑血管病危险因素,肾损害肾损害脑血管病脑血管病24倍倍致残或致死致残或致死糖尿病肾病糖尿病肾病尿毒症是尿毒症是型糖尿病主要死型糖尿病主要死视网膜病变视网膜病变10倍以上倍以上眼科致盲的主要原因眼科致盲的主要原因白内障白内障510倍倍严重影响视力严重影响视力周围神经病变周围神经病变35倍倍增加痛苦增加痛苦下肢血管病下肢血管病20倍倍致残或增加痛苦致残或增加痛苦糖尿病患者数量最多的三个国家糖尿病患者数量最多的三个国家1995-2025KingH,AubertRE,HermanWH.DiabetesCare:
21(9):
1414-1431,1998糖糖尿尿病病患患者者数数量量(百百万万)患病率急剧增加的原因患病率急剧增加的原因遗传因素:
中国人为好发人群,富裕遗传因素:
中国人为好发人群,富裕国家华人在国家华人在10%10%以上,以上,“节约基因节约基因”学说。
基因的改变慢于生活模式的学说。
基因的改变慢于生活模式的突变。
突变。
经济发展,生活水平提高,膳食热量、经济发展,生活水平提高,膳食热量、蛋白质、脂肪来源从植物转向动物蛋白质、脂肪来源从植物转向动物运动减少、肥胖运动减少、肥胖2型糖尿病型糖尿病1.病病因因未未明明,无无胰胰岛岛细细胞胞自自身身免免疫疫破破坏坏;
可可能能有有许许多多病病因因2.病病初初不不依依赖赖胰胰岛岛素素治治疗疗而而存存活活;
酮酮症症少少见见,通通常常发发生生在在感染和应激时感染和应激时;
3.血血浆浆胰胰岛岛素素水水平平可可以以正正常常或或升升高高,可可经经历历高高胰胰岛岛素素血血症症正正常常血血糖糖;
高高胰胰岛岛素素或或正正常常胰胰岛岛素素血血症症高高血糖血糖;
低胰岛素血症低胰岛素血症高血糖高血糖,三个病理生理阶段三个病理生理阶段;
4.许多病人肥胖许多病人肥胖,引起某种程度的胰岛素抵抗引起某种程度的胰岛素抵抗;
5.本本病病常常常常存存在在多多年年而而未未被被诊诊断断,但但大大血血管管和和微微血血管管损损害危险存在害危险存在;
6.随年龄增加、肥胖和运动减少随年龄增加、肥胖和运动减少,本型发病率增加本型发病率增加;
7.本型有极强的复杂的多基因易感本型有极强的复杂的多基因易感,确切基因未明。
确切基因未明。
1型糖尿病的易感基因型糖尿病的易感基因易感基因染色体连锁标记物入sIDDM1a6P21HLA-DQB1-DRB12.60IDDM2a11P15胰岛素VNTR1.29IDDM315q26胰岛素VNTR1.29IDDM4a11q13FGF3,D11S13371.07IDDM5a6q25D6S476-ESR-D6S4481.16IDDM72q31D2S1521.13IDDM8a6q27D6S2811.42IDDM1114q24.3-q31D14S671.42IDDM12a2q33CTLA-41.42IDDM137q34IGFBP-2,-51.427qGCK(葡萄糖激酶)2.EtiologiesandPathogenesisType2diabetesmellitusEtiologiesandPathogenesis2型糖尿病型糖尿病1.病因未明病因未明,无胰岛无胰岛细胞自身免疫破坏细胞自身免疫破坏;
可能有许多病因可能有许多病因2.本本型型有有极极强强的的复复杂杂的的多多基基因因易易感感,确确切切基基因因未未明明。
中中国国人人为为好好发发人人群群,富富裕裕国国家家华华人人患患病病率率在在10%10%以以上上,“节节约基因约基因”学说。
学说。
3.胰胰岛岛素素抵抵抗抗为为主主伴伴相相对对胰胰岛岛素素缺缺乏乏,或或胰胰岛岛分分泌泌缺缺陷陷伴伴或或不伴胰岛素抵抗不伴胰岛素抵抗4.4.经济发展,生活水平提高,膳食热量、蛋白质、脂肪来经济发展,生活水平提高,膳食热量、蛋白质、脂肪来源从植物转向动物源从植物转向动物-营养过剩营养过剩5.5.运动减少、肥胖运动减少、肥胖引起某种程度的胰岛素抵抗引起某种程度的胰岛素抵抗;
6.可经历可经历高危人群阶段、高危人群阶段、高胰岛素血症高胰岛素血症-正常血糖正常血糖;
高胰高胰岛素或正常胰岛素血症岛素或正常胰岛素血症-高血糖高血糖;
低胰岛素血症低胰岛素血症-高血糖高血糖,4个病理生理阶段个病理生理阶段7.随年龄增加本型发病率增加随年龄增加本型发病率增加;
2型糖尿病致病机理之一胰岛素胰岛素(效应效应)抵抗抵抗1.1.肌、脂组织摄取利用糖障碍肌、脂组织摄取利用糖障碍2.2.肝摄取糖减弱,抑制肝输出糖减弱肝摄取糖减弱,抑制肝输出糖减弱3.3.胰岛素过多对其他组织、代谢的不利影胰岛素过多对其他组织、代谢的不利影响存在,为胰岛素抵抗综合征的病因响存在,为胰岛素抵抗综合征的病因U病因:
遗传因素病因:
遗传因素U后天因素:
代谢障碍、激素紊乱、药物、应激等后天因素:
代谢障碍、激素紊乱、药物、应激等2型糖尿病致病机理之二胰岛素胰岛素(分泌分泌)缺陷缺陷对血糖变化不能作出灵敏分泌反应对血糖变化不能作出灵敏分泌反应第一时相反应减弱、消失第一时相反应减弱、消失第二时相分泌延缓第二时相分泌延缓第第一一阶阶段段:
相相对对不不足足。
分分泌泌量量可可为为正正常常或或高于正高于正常,但对高血糖而言仍为不足常,但对高血糖而言仍为不足第二阶段:
绝对不足,分泌量低于正常第二阶段:
绝对不足,分泌量低于正常由部分代偿转为失代偿状态由部分代偿转为失代偿状态病因:
遗传因素、后天因素病因:
遗传因素、后天因素正常正常B细胞分泌特点细胞分泌特点两部分:
基础状态餐后高血糖两部分:
基础状态餐后高血糖双时相:
早期相双时相:
早期相晚期相晚期相脉冲式;
高频率、小振幅、周期短脉冲式;
高频率、小振幅、周期短5-10min次昼夜次昼夜(ultradian)节律:
节律:
(慢速脉冲)振幅大、周期长振幅大、周期长60-120min生理性胰岛素分泌生理性胰岛素分泌胰岛素双相分泌基础基础+5.4mol/l高血糖钳夹试验高血糖钳夹试验+7.9mol/l高血糖钳夹试验PratleyREetal.Diabetologia2001;
44:
92945胰岛素高频胰岛素高频脉冲式胰岛素分泌脉冲式胰岛素分泌SchmitzO,etal.DiabetesMetab.2002;
28(6Suppl.):
4S14-4S20环环境境因因素素摄食过多摄食过多缺乏活动缺乏活动吸烟吸烟药物药物肥胖肥胖遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素未未知知未知未知环环境境因因素素妊娠妊娠内分泌疾病内分泌疾病宫内营养不良宫内营养不良药物药物胰岛素抵抗胰岛素抵抗(肌肉和肝脏肌肉和肝脏)-细胞功能缺陷细胞功能缺陷葡萄糖毒性葡萄糖毒性餐后高血糖餐后高血糖糖耐量减退糖耐量减退2-DM-细胞功能减退细胞功能减退淀粉样沉淀淀粉样沉淀宫内营养不良宫内营养不良2型糖尿病发病机理型糖尿病发病机理22型糖尿病发展的型糖尿病发展的44个阶段个阶段高危人群阶段:
高危人群阶段:
4040岁以上、有家族史、肥胖、岁以上、有家族史、肥胖、血糖曾高、尿糖曾阳性者、巨大儿分娩史、代血糖曾高、尿糖曾阳性者、巨大儿分娩史、代谢综合征谢综合征(高体重、高血糖、高血压、高血脂、高体重、高血糖、高血压、高血脂、高血粘、高尿酸、高胰岛素高血粘、高尿酸、高胰岛素)、高收入而低文、高收入而低文化素质,营养过剩而少运动者。
化素质,营养过剩而少运动者。
胰岛素抵抗胰岛素抵抗高胰岛素血症高胰岛素血症正常血糖正常血糖;
血糖增高阶段:
血糖高但未达糖尿病者,包括血糖增高阶段:
血糖高但未达糖尿病者,包括空腹血糖损害(空腹血糖损害(IFGIFG)、餐后血糖增高、糖耐)、餐后血糖增高、糖耐量损害(量损害(IGTIGT)者。
)者。
糖尿病糖尿病糖尿病的发展阶段WHO诊断和分型报告(诊断和分型报告(1999)阶段阶段正常血糖正常血糖高血糖高血糖IGT和和/糖尿病糖尿病糖耐量糖耐量或或IFG正常正常不需不需需用胰岛需用胰岛需用胰需用胰岛岛类型类型胰岛素胰岛素素控制素控制素生存素生存1型型DM2型型DM其它类型其它类型妊娠妊娠DM2型糖尿病的发展阶段型糖尿病型糖尿病期期糖耐量减低糖耐量减低-12-10-6-20261014-12-10-6-2026101410010075755050252500-细细胞胞功功能能(%)(%)从从诊诊断断开开始始时时的年限的年限(年)(年)22型型糖糖尿尿病病:
1:
1期期22型糖尿型糖尿病病:
期期33Pathology糖尿病引起多脏器受累病理基础糖尿病引起多脏器受累病理基础大血管病变大血管病变微血管病变微血管病变与非糖尿病比较与非糖尿病比较冠心病冠心病35倍倍高血压高血压25倍倍脑血管病脑血管病24倍倍下肢血管病下肢血管病20倍倍糖尿病肾病糖尿病肾病终末期肾病主要原因终末期肾病主要原因视网膜病变视网膜病变10倍以上倍以上白内障白内障510倍倍周围神经病变周围神经病变35倍倍糖尿病与心、脑血管病关系密切Stern1995:
“共同土壤共同土壤”学说学说commsoi
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