弥漫大B细胞淋巴瘤DLBCL过去现在和将来瑞金医院血液科沈志祥PPT课件下载推荐.ppt
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NO:
NO更大剂量的化疗是否可改善生存更大剂量的化疗是否可改善生存:
YES(如果你缩短化疗间期如果你缩短化疗间期)CHOP14优于优于CHOP21CHOP-14vs.CHOP-21p60行为状态2LDH1x正常III或IV期1个结外病灶Shippetal.NEnglJMed.1993IPIIPI在利妥昔单抗时代是否仍旧有效在利妥昔单抗时代是否仍旧有效?
OSIPIR-IPI(R=revised)Sehnetal.:
NO!
=0-1=2=4-5=3=0=1-2=3-5(n=365)Sehnetal.,Blood2007IPIIPI在利妥昔单抗时代是否仍旧有效在利妥昔单抗时代是否仍旧有效?
OSIPIZiepertetal.:
YES!
Ziepertetal.,JCO2010(n=1062)在Sehn和Ziepert的研究中,高危患者的OS可达50%,而不是原先IPI的30%IPIIPI是否是唯一的预后因素是否是唯一的预后因素?
Rosenwald,NEJM,2002生物学预后因素生物学预后因素个体的生物标志细胞周期调节物(TP53,p27,cyclinD,ki-67.)凋亡蛋白(bcl-2,caspases,survivin)B细胞分化(bcl-6,FOXP1,VEGF)其他(IL-10,HLA-DR.)GEP标志免疫组化245DLBCLR-CHOPbcl-2rearr.bcl-6rearr.MYCrearr.只有myc易位是独立的预后因素Barransetal.,JCO2010利妥昔单抗的生物学预后因素利妥昔单抗的生物学预后因素例如:
利妥昔单抗对GCB和非GCB都有效GCBnon-GCB预后因素不能决定治疗选择预后因素不能决定治疗选择Sehn,L.H.etal.JClinOncol;
2005不同治疗时代的总生存不同治疗时代的总生存AllPatientsinBritishColumbia:
N=294RoschewskiMetal.NatRevClinOncol.2014Jan;
11
(1):
12-23.ABC,activatedBcellGCB,germinalcentreBcellPMBL,primarymediastinalBcelllymphomaDLBCL老年患者的分层标准老年(60岁)预后不良后不良60%预后不良后不良超高龄(80岁)MeguroAetal.Leuk&
Lymphoma.2012Jan;
53
(1):
43-9.【patient70yearsold】:
R+70%CHOP【patient70yearsold】:
fulldoseofR-CHOPP=0.7MeguroAetal.Leuk&
43-9.Three-yearPFSwithR-70%CHOPforpatients70yearsoldwasnotsignificantlyworsethanthatwithfull-doseR-CHOPforyoungerpatients。
R-70%CHOPmightbeareasonablechoiceforpatientswithDLBCLaged70yearsandolder,especiallyforthosewithcomorbiditiesMeguroAetal.Leuk&
43-9.AokiKetal.Leuk&
Lymphoma.2013Nov;
54(11):
2441-7.Patients(7079years):
70%CHOPpatients(80years):
50%CHOPPatientswithlimiteddisease:
R-CHOP*3+RTorR-CHOP*6-8Patientswithadvanceddisease:
R-CHOP*6-8DLBCLDLBCL将来将来1.RolandT.SkeelHandbookofCancerChemotherapyVersion62.EmilFrei,CancerResearch,45,6523-6537,December1985中度恶性NHL的临床治疗进展1:
20世纪60年代,罕见治愈1;
20世纪70年代研究证实:
中度恶性NHL治愈率取决于完全缓解率,新的化疗方案提高了治愈率1,缓解2年后的病人出现肿瘤复发较少见1。
20世纪80年代,一篇关于肿瘤化疗的综述提到,肿瘤治愈性治疗的统计学定义是:
患者生存期超过疾病治疗失败之风险降为零的时间,例如,无病生存期1;
对大部分肿瘤而言,治愈率可定治愈率可定义为无病无病生存期生存期2;
DLBCL治愈概念的发展史短期短期疗效效长期效果期效果CRCR总生存总生存DDFSFS治愈是DLBCL治疗的最终目标权威专家认为DLBCL患者的治疗目标是治愈。
“IntensivetherapywithcurativeintentshouldbegiventoallDLBCLpatientswhocantoleratesuchtherapy”(PaulFieldsandDavidLinch)1“DLBCLisachemotherapy-curablelymphoma”(JamesArmitageandDennisWeisenburger)2“Resultsofthe10-yearfollow-upoftheGELAstudyunderscoretheneedtotreatelderlypatientsasyoungpatients,withtheuseofcurativechemotherapy”(BertrandCoiffier)3“DLBCLisstillcurable”(MichaelPfreundschuh)5“Morethan50%ofelderlyDLBCLpatientscanbeexpectedtobecuredbymodernimmunochemotherapyR-CHOP”(MichaelPfreundschuh)4治愈是DLBCL患者治疗目标1.FieldsPA&
LinchDC.BrJHaematol2012;
157:
159170;
2.ArmitageJO&
WeisenburgerDD.JClinOncol1998;
16:
27802795;
3.CoiffierB,etal.Blood2010;
116:
20402045;
4.PfreundschuhM.Blood2010;
51035110;
5.PfreundschuhM&
SchwanerI.MedicalTribuneOncologyHematology2011;
2121.治疗淋巴瘤的主要靶向药物治疗淋巴瘤的主要靶向药物单克隆抗体治疗单克隆抗体治疗抗抗CD20单抗单抗抗抗CD22单抗单抗抗抗CD52单抗单抗抗抗CD30单抗单抗放射免疫治疗放射免疫治疗I131抗抗CD20抗体抗体钇钇90抗抗CD20抗体抗体其他新型靶向药物其他新型靶向药物组蛋白乙酰化酶抑制剂组蛋白乙酰化酶抑制剂蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂m-TOR抑制剂抑制剂地尼白介素地尼白介素IL-2R维甲酸类维甲酸类抗血管生成治疗抗血管生成治疗弥漫大弥漫大BB细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤分子靶向治疗进展分子靶向治疗进展蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂蛋白酶体在细胞周期调控中起重要作用,因而成蛋白酶体在细胞周期调控中起重要作用,因而成为抗肿瘤治疗的靶点之一为抗肿瘤治疗的靶点之一Bortezomib(Velcade)是已上市的第一个蛋白酶是已上市的第一个蛋白酶体抑制剂体抑制剂临床前研究显示临床前研究显示Velcade抑制多种抑制多种B细胞性恶性肿细胞性恶性肿瘤(如多发性骨髓瘤、弥漫大瘤(如多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞性细胞性NHL、套细、套细胞性胞性NHL、HD等)的蛋白酶体活性,促进细胞凋等)的蛋白酶体活性,促进细胞凋亡,增加肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性亡,增加肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性ASH2012NF-kBActivationPCI-32765StaudtLM,etal.BLOOD2011ABCABC亚型的了解亚型的了解新治疗靶点新治疗靶点研究者评价的研究者评价的VBRVBR最佳疗效最佳疗效最佳疗效末次既往治疗(N=63)VBR(N=59)ORR,n(%)37(59)51(86)CR20(32)31(53)PR17(27)20(34)SD,n(%)18(29)5(8)PD,n(%)7(11)3(5)与末次既往治疗相比较,与末次既往治疗相比较,VBRVBR提高了缓解率以及缓解提高了缓解率以及缓解程程度度中位随诊时间为中位随诊时间为177177天;
天;
1111例例(17%)(17%)患者仍在治疗中患者仍在治疗中Fowleretal.ASH2009;
Abs933datafromoralpresentationVEGFVEGF抗体贝伐单抗抗体贝伐单抗BevacizumabBevacizumab联合联合R-CHOPR-CHOP方案治疗初治方案治疗初治DLBCLDLBCL的的期临床研究:
期临床研究:
N=13N=13,CR38CR38,ORR85ORR85,11年年PFS77PFS77血清血清VEGFVEGF升高主要见于年轻及伴大包块患者升高主要见于年轻及伴大包块患者BevacizumabBevacizumab和和RituximabRituximab的血药浓度不受联合治疗的影响,的血药浓度不受联合治疗的影响,联合治疗的毒性反应可耐受联合治疗的毒性反应可耐受前瞻性前瞻性期期RCTMAINRCTMAIN研究结果令人期待研究结果令人期待LeukLymphoma,2006,47:
998-1005ThanksThanks!
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