原发性骨髓纤维化的预后评估及治疗PPT格式课件下载.ppt
- 文档编号:14916492
- 上传时间:2022-10-26
- 格式:PPT
- 页数:39
- 大小:923KB
原发性骨髓纤维化的预后评估及治疗PPT格式课件下载.ppt
《原发性骨髓纤维化的预后评估及治疗PPT格式课件下载.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《原发性骨髓纤维化的预后评估及治疗PPT格式课件下载.ppt(39页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
约10-15%患者最终转化为急性白血病。
PMF的发病机制细胞遗传学异常细胞遗传学异常:
见于30%的患者,提示预后不良。
常见的类型有:
del(13q),del(20q),+8以及1号和7号染色体的异常。
PMF的发病机制JAK2JAK2基因突变基因突变:
MPNs的特征性改变,约半数MF及ET病例存在JAK2基因突变,PV患者的突变率更超过90%。
JAK2基因在细胞生长因子的信号传导中起重要作用,介导EPO、TPO、GM-CSF等多种细胞因子的增殖。
PMF的发病机制细胞因子细胞因子:
转化生长因子-1(TGF-1)、基础成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、降钙素和骨保护素(OPG)等释放增加大量胶原纤维及细胞外基质沉积+新骨生成(骨硬化)和血管生成。
PMF的发病机制免疫异常免疫异常:
红细胞膜表面抗体、ANA、AMA(抗线粒体抗体)、RF等在部分PMF患者中被检出。
PMF患者可原发或同时合并SLE、溃疡性结肠炎、肾病综合症等自身免疫性疾病。
临床表现血细胞减少:
感染、出血、乏力、呼吸困难、心衰等。
髓外造血:
骨痛、肝脾肿大以及肝脾肿大的继发症状,如腹胀、饱腹感、门脉高压等。
全身症状:
与代谢率增高有关,包括体重减轻、盗汗、乏力、低热和恶病质。
预后评分系统2009年FranciscoCervantes等对来自7所机构1980至2007年间诊断为PMF的1054名患者进行了预后分析研究,制定出了新的预后评分系统。
这是该疾病历史上最大规模的预后相关研究,为选择后续治疗提供了重要参考标准。
Phase1Phase2Phase3Cox逐步逐步回回归模型归模型分析分析确立确立了了五项五项危险因素危险因素。
每符合一项每符合一项对应对应11分,分,总分范围总分范围00-55分。
分。
00分:
分:
低危低危11分:
中危中危II级级22分:
中危中危IIII级级33分:
高危高危Cox逐步回归模型中PMF预后相关危险因素组内发生Hazardratio危险因素频率,%(95%CI)Z检验P年龄65y44.61.95(1.61-2.36)6.84.001全身症状26.41.97(1.62-2.40)6.77.001Hb10g/dL35.22.89(2.46-3.61)11.2425109/L9.62.40(1.83-3.14)6.37.001原始细胞1%36.21.80(1.50-2.17)6.29606068#68#65#65#Hb(g/dL)Hb(g/dL)10#10#10#10#10#10#10#10#10#10#10#10#WBCWBC(101099/L/L)30#30#30#30#30#30#25#25#PLT(10PLT(1099/L)/L)100100100#100#100#221#1#1#1#单核细胞单核细胞(10(1099/L)/L)1.0#1.0#全身症状全身症状存在存在存在存在#存在存在存在存在#肝脏肿大肝脏肿大存在存在性别性别男性男性核型核型异常异常异常异常#不良不良不良不良危险分级危险分级低危低危(93)(93)低危低危(176)(176)低危低危(108)(108)低危低危(155)(155)低危低危(173)(173)低危低危(135)(135)(以月计算以月计算中危中危(26)(26)高危高危(33)(33)高危高危(16)(16)中危中危(69)(69)中危中危(61)(61)中危中危-1(95)-1(95)的中位生的中位生高危高危(13)(13)高危高危(23.5)(23.5)高危高危(26)(26)中危中危-2(48)-2(48)存时间)存时间)高危高危(27)(27)预后评分系统的现实意义四组患者的中位生存时间具有显著差异,制定治疗方案时应遵循个体化原则,结合患者的预后危险度慎重选择。
低危患者:
密切观察及对症支持治疗。
低危以上患者:
可考虑使用实验性药物治疗。
中危II级及高危患者:
allo-SCT治疗是最佳选择。
PMF的治疗异基因造血干异基因造血干细胞移植胞移植实验性性药物治物治疗对症支持治症支持治疗异基因造血干细胞移植(allo-SCT)已有多项研究证明异基因造血干细胞移植术后移植物可在PMF患者体内获得长期植入,广泛骨髓纤维化甚至骨硬化情况也得到完全逆转。
1999年及2003年发表的两篇移植临床结果报道,其中PMF病例数各为55人及56人,移植时的中位年龄分别是42岁和43岁,移植相关死亡率(TRM)为27%及33%,前者的5年生存率为47%,后者达到58%。
Allogeneichematopoieticstemcelltransplantationinmyelofibrosis:
the20-yearexperienceoftheGruppoItalianoTrapiantodiMidolloOsseo(GITMO).Haematologica2008;
93:
1514-1522.2008年GITMO(GruppoItalianoTrapiantoMidolloOsseo)对属下26家意大利移植中心共100名HCT术后的PMF患者进行了回顾性研究,囊括了意大利20年来所有移植治疗的PMF患者。
研究对象中位年龄49岁,13%达到或超过60岁。
90%患者根据Dupriez评分归入中高危组。
78%为HLA匹配的同胞移植,4%为HLA不匹配的同胞移植,18%为非亲缘供者移植。
48例进行了清髓性预处理,预处理方案以环磷酰胺为主,同时结合马利兰、TBI或硫替派。
52例行减低剂量预处理(RIC),24例接受硫替派+环磷酰胺,24例以福达拉滨为主,同时结合马利兰、马法兰或TBI,余下4例无特殊药物组合。
40例(41%)发生II-IV级aGVHD,37例(43%)发生cGVHD。
1年及3年TRM分别为35%及43%。
1年、3年及5年RFS分别为53%、35%和28%。
1年、3年以及5年的OS分别为59%、42%和31%。
5年中位生存时间为24个月。
多项研究结果说明PMF患者进行HSCT能实现成功植入,且超过50%患者可获长期缓解生存,中位生存时间较普通姑息性治疗明显延长。
但年龄大于60岁的PMF患者清髓性预处理移植效果不理想,较高的TRM是阻碍移植顺利开展的关键因素。
权衡利弊移植相关死亡率移植相关死亡率(TRM)HSC的疗效的疗效评估风险/获益比移植相关死亡率移植相关死亡率(TRM)HSC的的疗效效减低剂量预处理减低剂量的移植预处理(RIC)方案传统观念的转变:
大剂量化疗有利于清除肿瘤细胞免疫介导的移植物抗免疫介导的移植物抗MF效应效应有报道Allo-SCT后复发患者在供者淋巴细胞输入后骨髓纤维化程度显著改善,证明供者细胞可介导免疫性移植物抗肿瘤效应。
供者淋巴细胞通过抑制异常造血细胞克隆性增生,使纤维化获得缓解。
RIC的潜在优势在于具有较低的的潜在优势在于具有较低的TRM,对高龄患者尤为重要。
,对高龄患者尤为重要。
2005年Rondelli等对21名MF患者进行了RIC移植治疗。
患者中位年龄为54岁,根据Dupriez评分,13例为中危,8例为高危。
TRM为10%,CR为76%,3年OS为85%,EFS为76%。
移植后1、3、6、12个月对4例患者的骨髓单位体积网状纤维密度测定发现,骨髓纤维化程度进行性消退。
Allogeneichematopoieticstem-celltransplantationwithreduced-intensityconditioninginintermediate-orhigh-riskpatientswithmyelofibrosiswithmyeloidmetaplasiaBlood.2005;
105:
4115-4119.与既往清髓性预处理方案相比,该研究中患者中位年龄最高,为54岁,但移植后TRM由既往的27-48%降至10%,OS由最高60%左右上升至85%。
清髓性及RIC预处理方案的研究结果对比病例数中位年龄中高危患者比例,%预处理方案TRM,%CR,%OS,%Guardiola等554276清髓性274014(45y)62(65y,Hb25109/L及外周血原始细胞1%五项危险因素将PMF的预后分为低危(0分)、中危I级(1分)、中危II级(2分)和高危(3分)四级。
低危患者中位生存时间长,密切观察及对症支持治疗较合理。
低危以上患者可考虑使用实验性药物治疗。
中危II级及高危患者allo-HCT为最佳治疗方案。
ASCT是唯一具有治愈PMF潜能的治疗方法,可使患者获得长期缓解生存,显著延长中位生存时间,在改善骨髓纤维化程度的基础上提高生存质量。
但对高龄及疾病进展期患者,清髓性预处理移植因存在较高的TRM,一定程度阻碍了移植治疗的广泛开展。
减低剂量的移植预处理(RIC)方案实现了传统观念的转变,通过供者细胞介导的免疫性移植物抗肿瘤效应代替大剂量化疗以达到清除肿瘤细胞的目的,明显降低了TRM,提高移植耐受性。
多项研究证明预后评分差及高龄患者进行减低剂量预处理的异基因HCT能有效提高长期生存率,可作为此类患者的首选治疗方案。
Thankyou
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 原发性 骨髓 纤维化 预后 评估 治疗