医学免疫学与检验--主要组织相容性复合体PPT资料.ppt

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AO,BO,ABAOAOBOBOABABAOAOABOABO血型系统血型系统BOBOOOOOMHCMHC的的概概念念主要组织相容性复合体（主要组织相容性复合体（MajorMajorHistocompatibilityHistocompatibilityComplex,MHC）Complex,MHC）是位是位于脊椎动物某一染色体上的一组于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁紧密连锁的的基因群基因群,其产物是参与抗原提呈和其产物是参与抗原提呈和TT细胞细胞激活的关键分子激活的关键分子,在免疫应答的启动和免疫在免疫应答的启动和免疫调节、免疫监视中发挥重要作用调节、免疫监视中发挥重要作用.lHLA基因组学u各种脊椎动物都拥有结构和功能相似的各种脊椎动物都拥有结构和功能相似的各种脊椎动物都拥有结构和功能相似的各种脊椎动物都拥有结构和功能相似的MHCMHCMHCMHC，但命，但命，但命，但命名不同，小鼠的名不同，小鼠的名不同，小鼠的名不同，小鼠的MHCMHCMHCMHC称为称为称为称为H-2H-2H-2H-2；

人的；

人的MHCMHCMHCMHC称为称为称为称为HLAHLAHLAHLA（HumanLeukocyteAntigen,HumanLeukocyteAntigen,HumanLeukocyteAntigen,HumanLeukocyteAntigen,人类白细胞抗原）人类白细胞抗原）人类白细胞抗原）人类白细胞抗原）。

（基因。

（基因HLAHLAHLAHLA基因基因基因基因/HLA/HLA/HLA/HLA基因复合体；

编码产物基因复合体；

编码产物HLAHLAHLAHLA分子分子分子分子/HLA/HLA/HLA/HLA抗原）抗原）抗原）抗原）uHLAHLAHLAHLA基因复合体位于人第六号染色体短臂，全长基因复合体位于人第六号染色体短臂，全长基因复合体位于人第六号染色体短臂，全长基因复合体位于人第六号染色体短臂，全长3600-4000kb3600-4000kb3600-4000kb3600-4000kb，含，含，含，含224224224224个基因座位，其中个基因座位，其中个基因座位，其中个基因座位，其中128128128128个为个为个为个为功功功功能基因能基因能基因能基因。

lHLA基因组学I类基因区类基因区II类基因区类基因区HLAHLA基因复合体的结构基因复合体的结构6号号染色体染色体远着丝粒端远着丝粒端2Mb1Mb1MbIII类基因区类基因区lHLA基因组学HLAIHLAI类基因区类基因区:

经典经典经典经典HLAIHLAIHLAIHLAI类基因：

类基因：

HLA-AHLA-AHLA-AHLA-A，CCCCWW，BBBB:

非非非非经典经典经典经典HLAIHLAIHLAIHLAI类基因：

HLA-EHLA-EHLA-EHLA-E，G,FG,FG,FG,F:

MIC:

MIC基因基因基因基因（MHCMHCMHCMHCIIII类相关基因）类相关基因）类相关基因）类相关基因）MICBMICABCwAEFG远着丝粒端远着丝粒端lHLA基因组学HLAIIHLAII类基因区类基因区HLA-IIIHLA-III方向方向DRDRDQDQTAP2TAP2TAP1TAP1LMP7LMP7LMP2LMP2DMDMDOADOADPDP：

DR,DQ,DP亚区（经典亚区（经典HLAII类基因）：

类基因）：

由由A,B基因构成。

基因构成。

：

DM亚区：

由亚区：

由DMA,DMB基因基因组成，参与外源性抗原加工与提呈。

组成，参与外源性抗原加工与提呈。

LMP亚区：

由LMP2，LMP7基因构成，编码蛋白酶体降解内源性抗原。

基因构成，编码蛋白酶体降解内源性抗原。

TAP亚区：

由TAP1,TAP2基因构成，参与抗原肽向内质网的转运。

基因构成，参与抗原肽向内质网的转运。

lHLA基因组学HSPTNFHLAI类基因类基因C2BfC4AC4BHLAIIIHLAIII类基因区类基因区CYP21BCYP21ALTBLTA:

血清补体成分编码基因（经典血清补体成分编码基因（经典HLA-IIIHLA-III类基因）类基因）:

C4A,C4B,Bf,C2:

21羟化酶基因：

羟化酶基因：

CYP21B（编码肾上腺编码肾上腺21羟化酶）；

羟化酶）；

CYP21A（假基因）。

假基因）。

HSP基因家族基因家族炎症相关基因区炎症相关基因区炎症相关基因区炎症相关基因区：

LTB，TNF，LTA基因基因lHLA基因组学HLAHLA的遗传特点的遗传特点单倍型遗传单倍型遗传高度多态性高度多态性连锁不平衡连锁不平衡lHLA基因组学单倍（元）型遗传方式HLA复合体是一组紧密连锁的基因群。

这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成了一个单倍型，HLA基因在同一条染色体上的组合称为单倍型（haplotype）。

A1A1A2A2B8B8B35B35单倍型A1、B8/A2、B35lHLA基因组学生物的每一个细胞均有两个同源染色体组成，分别来自父母双方。

故子女的HLA单倍型也是一个来自父方，一个来自母方。

这一遗传特点在器官移植供者的选择和法医的亲子鉴定中得到了应用。

A1A1A2A2B8B8B35B35A2A2A10A10B40B40B16B16父母abcdA2A2B35B35A2A2B40B40A1A1B8B8A10A10B16B16A1A1B8B8A2A2B35B35A2A2B40B40A10A10B16B16adbdcbca1234多态性多态性（Polymorphism）（Polymorphism）：

群体中在同群体中在同一一个个HLAHLA基因座位上存在基因座位上存在两个或两个以上两个或两个以上等等位基因位基因。

nn等位基因等位基因等位基因等位基因（Allele）（Allele）（Allele）（Allele）：

位于同源染色体上对应位置：

位于同源染色体上对应位置的基因。

同源染色体上决定同一性状的基因。

的基因。

nn复等位基因复等位基因复等位基因复等位基因（Multiplealleles）（Multiplealleles）（Multiplealleles）（Multiplealleles）：

群体中同一基：

群体中同一基因座位所含有的等位基因系列。

因座位所含有的等位基因系列。

lHLA基因组学多态性现象（polymorphism）是指一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。

HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。

1）复等位基因（multiplealleles）位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）；

由于群体中的突变，同一座的基因系列称为复等位基因。

HLA复合体的每一座存在为数众多的复等位基因，由于各个座位基因是随机组合的，故人群中的基因型可达108之多。

A2A2A10A10B40B40B16B16A1A1A2A2B8B8B35B35A（6#）B（6#）2）共显性表达（codominance）:

一对等位基因同为显性称为共显性。

在杂合子状态下，等位基因均表达出相应产物。

HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中的HLA表型的多样性，达到107数量级。

因此除了同卵双生者外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。

A2A2A10A10B40B40B16B16A1A1A2A2B8B8B35B35HLA分子：

A1，A2，B8，B35A个体个体AB个体个体BHLA分子：

A2，A10，B40，B16共显性大大增共显性大大增加了人群中加了人群中HLAHLA表型的多表型的多样性样性（大多数人都大多数人都是杂合子）是杂合子）u共显性大大增加了人群中共显性大大增加了人群中HLAHLA表型的表型的多样性。

多样性。

u复等位基因和共显性导致了复等位基因和共显性导致了HLAHLA的多的多态性。

态性。

lHLA基因组学DR16DR16：

所编码所编码HLAHLA分子的血清型。

分子的血清型。

HLA-HLA-DRB1*1602DRB1*1602DRB1DRB1：

所属所属HLAHLA基因座位。

基因座位。

HLAHLA等位基因命名原则等位基因命名原则02:

02:

在编码在编码HLA-DR16HLA-DR16分子的基因组内的序号。

分子的基因组内的序号。

lHLA基因组学9999年年HLAHLA抗原特异性和等位基因数抗原特异性和等位基因数HLA-AHLA-AHLA-BHLA-BHLA-CHLA-CHLA-DRHLA-DRHLA-DQHLA-DQHLA-DPHLA-DP等等位位基基因因抗抗原原27591024961513018324963105HLAHLA遗传多态性和种族分布特征（遗传多态性和种族分布特征（9999年）年）HLA-AHLA-AHLA-HLA-CwCw世界被调世界被调查人群总和查人群总和湖南湖南汉族人群汉族人群世界被调世界被调查人群总和查人群总和湖南湖南汉族人群汉族人群272710108383151151抗原抗原等位基因等位基因55131315152222uMHCMHC多态性的意义多态性的意义1.1.扩大种群对抗原肽的提呈范围，有利于扩大种群对抗原肽的提呈范围，有利于维持种群的生存与延续。

维持种群的生存与延续。

一个个体最多可能表达的一个个体最多可能表达的HLA-IHLA-I类分子（类分子（A,B,CA,B,CWW）的数目的数目？

2.2.不利于器官移植中供体的选择。

不利于器官移植中供体的选择。

lHLA基因组学连锁不平衡连锁不平衡（Linkagedisequilibrium,LD）（Linkagedisequilibrium,LD）：

在随机婚配群体中在随机婚配群体中,位于不同基因座位上的位于不同基因座位上的两个两个（或或以上以上）等位基因等位基因连锁连锁在一条在一条单倍型单倍型上的上的实际频实际频率率和和预期预期频率频率有差异，并有统计学上的意义。

有差异，并有统计学上的意义。

LDLD产生的可能机制：

自然选择压力。

产生的可能机制：

lHLA基因组学连锁不平衡（linkagedisequilibrium）HLA复合体各等位基因均有其各自的基因频率。

基因频率（frequency）是指群体中携带某一复等位基因者的比率。

如果不同基因座上的两个复等位基因同时出现于个体中的计算频率和实际分布不一致，则认为两者之间存在连锁不平衡（linkagedisequilibrium）。

DRB1*0301DRB1*0301B6B6B8B8ABDRB5DRB5B8B8B3B3DRB4DRB4CB2B2B11B11DRB7DRB7DRB1*03