大环内酯类药物的临床应用PPT格式课件下载.ppt
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新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点l阿奇霉素阿奇霉素对对流感菌流感菌、淋球菌淋球菌、弯曲菌弯曲菌作用强,对作用强,对肺炎支肺炎支原体原体最强,对最强,对G+球菌弱于红霉素球菌弱于红霉素l罗红霉素罗红霉素对支原体、衣原体等较强,对对支原体、衣原体等较强,对G+菌、厌氧菌作菌、厌氧菌作用似红霉素,用似红霉素,对流感菌弱对流感菌弱l克拉霉素克拉霉素对对G+菌、菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点o对一般细菌引起的肺部感染作用较强;
o对-内酰胺类抗生素无效的支原体、衣原体、军团菌等有效;
o对弯曲杆菌、幽门螺杆菌(Hp)和鸟结核杆菌有较强的抗菌活性;
o血药浓度不高,但组织分布与细胞内移动性良好;
o毒性不大,变态反应少。
红霉素主要临床应用o1.主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的严重感染和对青霉素过敏患者o2.肺炎军团菌引起的肺炎o3.白喉带菌者、百日咳o4.支原体肺炎、衣原体感染,如婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎等o5.弯曲杆菌感染麦迪霉素麦迪霉素对对G杆菌无作用杆菌无作用吉他霉素吉他霉素(柱晶白霉素)(柱晶白霉素)交沙霉素交沙霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素临床应用:
临床应用:
G+菌致呼吸道、软组织感染菌致呼吸道、软组织感染;
替代替代-内酰胺类和红霉素内酰胺类和红霉素其他PK/PD特点:
o克拉霉素和阿奇霉素属于时间依赖性,其他部分属于浓度依赖性药物。
o评价参数是Cmax/MIC,AUC/MIC.AUC/MPC.临床应用1)呼吸系统1社区获得性肺炎(CAP)。
中华医学会2007年CAP诊断和治疗指南建议:
对门诊青壮年、无基础疾病者可以单用大环内酯类药物;
对门诊的老年人或有基础疾病的患者建议内酰胺类联合大环内酯类药物使用-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂(如阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦)单用或联合静脉注射大环内酯类。
1)呼吸系统o2.弥漫性泛细支气管炎(弥漫性泛细支气管炎(DPB)。
红霉素疗法已成为弥漫性泛细支气管炎的一线治疗方案,它使预后极差的DPB有了治愈的可能。
红霉素是通过其抗炎活性抑制气道上皮损害因子的过剩分泌,改善气道炎症,切断气道感染和炎症的恶性循环。
方案为红霉素250mg口服2/d,1月后评价疗效,如有效,继续口服6个月1)呼吸系统o特发性肺纤维化(特发性肺纤维化(IPF):
红霉素具有抗炎和免疫调节功能,对肺纤维化治疗作用是通过抑制多形核白细胞的功能来实现的。
2002年特发性肺(间质)纤维化治疗指南提出可以尝试使用小剂量红霉素,0.25g/d长期口服的方案。
但疗效尚不能肯定,正处于研究观察阶段。
1)呼吸系统o小儿支原体、衣原体肺炎小儿支原体、衣原体肺炎:
肺炎支原体、衣原体是引起的小儿呼吸道感染的主要致病原,且发病率有逐年上升趋势。
大环内酯类抗生素是治疗肺炎支原体、衣原体、军团菌最有效的药物,轻症可以口服,重症肺炎的用法为阿奇霉素10mg/(kgd)或红霉素2030mg/(kgd)静脉给药710天,临床症状、体征消失或明显改善后,改用阿奇霉素片10mg/kgd,1次/d,连用3天。
1)呼吸系统o对支气管哮喘o支气管扩张,oCOPDo囊性纤维化o慢性咽炎临床应用2)消化系统o1消化性溃疡消化性溃疡常规对胃镜检出幽门螺旋杆菌(HP)感染的患者给予抗HP治疗,给予一种质子泵抑制剂或一种胶体铋加克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑(替硝唑)3种抗菌素中的二种组成三联疗法。
根除HP对预防十二指肠溃疡出血复发大有裨益。
o2功能性消化不良功能性消化不良(FD)功能性消化不良是经各种检测未能发现器质性病变的上腹部或胸骨后疼痛、饱胀不适,且持续时间达4周以上的疾病。
临床应用2)消化系统o3肠易激惹综合征肠易激惹综合征是由腹痛或腹部不适伴排便习惯改变的一组肠道功能紊乱综合征,临床无形态学和生化异常,有人利用红霉素的拟胃动素作用加强胃的排空,治疗有效,常用剂量为红霉素250mg,一日3次,口服,2周一疗程。
o4.糖尿病胃轻瘫糖尿病胃轻瘫是糖尿病患者常见的并发症,国内外一致推荐使用小剂量的红霉素治疗,认为它可明显加快胃对固体或液体食物的排空,增加胃窦的收缩。
o5胆石症胆石症。
国外推荐使用红霉素辅助治疗胆石症,以缩小结石或预防结石的复发。
3)皮肤科o1痤疮痤疮。
四环素类和红霉素类可以用于中重度痤疮的治疗并有显著疗效,特别是对于炎症比较明显的痤疮病人,该类药物的作用除了清除痤疮丙酸杆菌外,抗炎效应也起了重要作用。
o2.玫瑰糠疹玫瑰糠疹:
Sharma等在一项双盲、安慰剂对照的临床研究中,90例病人入选,治疗组成年人1g/d红霉素,分4次给药,儿童20-50mgkg-1/d,分4次给药,连续给药,连续使用14d。
结果显示治疗组45例病人中33例完全缓解,而对照组(安慰剂)45例无1例完全缓解,由于细菌感染可能是玫瑰糠疹的病因,因此,红霉素治疗该病有效可能是因为其抗菌作用。
o3.酒渣鼻酒渣鼻:
Torresani等采用克拉霉素治疗酒渣鼻取得显著疗效,并和多西环素进行了比较,23例用克拉霉素治疗,方法为250mg,2次/d,连续4周,17例用多西环素治疗,结果在第4、6周时,克拉霉素的疗效优于多西环素,且差异有统计学意义。
3)皮肤科o4.大疱性类天疱疮大疱性类天疱疮:
1982年,Fox等报道2例大疱性类天疱疮病人用红霉素治疗取得显著疗效,用法为红霉素0.4g加烟酰胺50mg口服,tid,服用1-2周。
红霉素治疗大疱性类天疱疮有效可能源于其抗炎作用,如抑制中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化活性,也有可能通过清除感染病灶从而抑制免疫复合物的形成而起作用。
o5,银屑病银屑病;
银屑病是一种慢性炎症皮肤病,治疗棘手,容易复发,病因和发病机制尚未完全阐明,一般认为是遗传基础上多种因素综合作用的结果,国外有人用大环内酯类抗生素治疗银屑病取得较好疗效,方法为红霉素800mg/d,或罗红霉素300mg/d,或克拉霉素400mg/d,连续使用4周。
第4周末评价疗效较好。
4)围产期及新生儿围产期及新生儿o1胎儿生长受限胎儿生长受限:
胎儿生长受限(FGR)是指胎儿体重低于同胎龄儿体重的第10个百分位数,近年来国外的研究表明孕妇支原体和衣原体感染为导致FGR的主要原因之一。
Jobe等对一组宫颈分泌物支原体培养阳性者,每晚阴道内放置红霉素片250mg,6周为1个疗程。
结果显示EM的干预治疗,能明显降低低出生体重儿的发生率且不引起其他不良反应,值得临床推广。
o2新生儿喂养困难;
新生儿喂养困难;
EM通过刺激胃肠神经丛中乙酰胆碱的释放促进神经丛P物质的合成,升高血浆胃动素水平,使患儿胃排空加快,胃肠蠕动增加,胃食道反流减少,使患儿喂养困难明显改善。
近年来小剂量红霉素治疗新生儿喂养困难取得了良好的效果;
方法为在综合治疗的基础上:
将EM35mgkg-1d-1加入5%葡萄糖溶液50100ml,缓慢静脉滴注,710d为1个疗程,有效率可达90%左右。
o3胃食管反流病:
胃食管反流病:
新生儿胃食管反流(GER)在新生儿和早产儿发病率约10%,若不及时治疗可导致反流性食管炎,容易引起吸入性肺炎。
在一组20例新生儿,在俯卧位(头高脚低位、倾斜30度)的基础上用微量注射器给予EM35gkg-1min-1静脉注射,6小时1次,3d为1个疗程,结果18例有效,6例治愈。
5)非细菌性传染病非细菌性传染病o1预防疟疾:
预防疟疾:
泰国的一项研究显示,AZM对间日疟和恶性疟的预防作用分别达98%和71%,应用方法为成人在进入疫区前开始250mg/d,连续用药,直至离开疫区后4周。
阿奇霉素与其他抗疟药物联合使用有很好的治疗和预防作用。
o2.斑疹伤寒斑疹伤寒:
斑疹伤寒为体虱或鼠蚤传播的一种急性立克次体性传染病,其特效治疗药物为氯霉素,但易致骨髓抑制或再障,儿童应用受限。
近年观察EM对斑疹伤寒治疗有效。
o3.猫抓病猫抓病。
猫抓病是由汉赛利巴尔通体经猫抓、咬伤或与其密切接触而感染的一种急性自限性传染病,新近的应用经验表明,AZM、CTM疗效确切且安全性高,一般病人用AZM300mg/d(10mgkg-1d-1)或CTM500mg/d(510mgkg-1d-1),710天为1疗程,高热、淋巴结肿大明显者,可与利福平和环丙沙星联用。
o4弓形虫弓形虫:
因AZM能进入纤维细胞和巨噬细胞而到达所有组织,还可进入包囊,是目前惟一兼具杀灭滋养体和包囊的药物。
口服后脑组织浓度高出血清10倍,T1/2长达511小时。
阿奇霉素,罗红霉素,乙酰螺旋霉素,螺旋霉素均有抗弓形虫作用。
6)泌尿生殖系感染)泌尿生殖系感染o1细菌性前列腺炎细菌性前列腺炎:
急性患者的病原菌大多为大肠埃希菌或其他肠杆菌科细菌,少数可为淋病奈瑟球菌或沙眼衣原体、支原体感染,经验性治疗多选用氟喹诺酮类和大环内酯类药物治疗。
最好根据前列腺液培养药敏结果选择抗生素。
一般给予阿奇霉素0.5gpoqd或罗红霉素0.25gpobid连用2周。
o2非淋菌性宫颈炎非淋菌性宫颈炎。
非淋菌性宫颈炎的病原体主要是支原体。
陈蓉等对252例宫颈炎治疗发现,共检出支原体78例。
与对照组隔天放置爱宝疗栓相比,治疗组给予按照药敏试验结果给药,发现交沙霉素是治疗宫颈炎的有效药物。
一般给予交沙霉素0.4gpotid,连用10天。
临床注意事项和不良反应临床注意事项和不良反应o本类药物可抑制茶碱的正常代谢,故不宜和茶碱类药联合应用,以防茶碱浓度异常升高而引起中毒,甚至死亡,必须使用时应进行茶碱浓度监测,以防意外。
o禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏的患者。
o红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用,以免引起心脏不良反应。
o与华法林合用可导致患者的国际标准化比率增加,1/3病例发生出血。
o罗红霉素和克拉霉素与他汀类药物合用可出现横纹肌溶解。
o与地高辛合用可使地高辛的血药浓度增加,呕吐和意识错乱发生。
o与卡马西平和丙戊酸钠合用时易导致其血药浓度增加,副作用增大。
o故与上述药物合用时要及时调整药物剂量。
不良反应o消化系统反应有:
腹部不适、恶心、呕吐等,偶可见肝功异常、胆汁淤积型肝炎等表现,停药后数日大多可自行消退;
o过敏反应可引起药疹和药物热,偶可引起过敏和暂时性耳聋;
o心脏毒性表现为心脏复极异常及室性心律失常,患者肝肾功能障碍时,心脏毒性较常见;
o血液系统有报道应用红霉素后白细胞迅速减少,改用其他药物后,白细胞又迅速恢复正常;
o有报道克拉霉素和阿奇霉素发生神经系统副作用,包括幻觉、烦躁、焦虑、头晕、失眠、恶梦或意识模糊,停药后症状逐渐减轻至消失;
静脉给药时,可发生如耳鸣、听觉障碍等症状,停药或减量后可恢复,故静脉滴注时不宜量大或长时间用药;
o部分药物易透过胎盘如克拉霉素、阿奇霉素等,因此孕妇和哺乳妇女均须慎用,必要时宜暂停哺乳。
大环内酯类药物的抗肿瘤作用o1.竞争性的结合P-糖蛋白o2.延缓化疗药物的耐药性。
o3.增加细胞因子的抗癌活性o4.抑制肿瘤血管形成o5.抑制肿瘤细胞粘附用于多发性骨髓瘤、淋
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