多重耐药菌的预防与控制管理PPT格式课件下载.ppt
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大肠,肺克等主要为一些肠杆菌科细菌:
大肠,肺克等4444、耐碳青霉烯类抗菌药物的肠杆菌科细菌(、耐碳青霉烯类抗菌药物的肠杆菌科细菌(、耐碳青霉烯类抗菌药物的肠杆菌科细菌(、耐碳青霉烯类抗菌药物的肠杆菌科细菌(CRECRECRECRE)-亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南5555、耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌(、耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌(、耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌(、耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌(CR-CR-CR-CR-ABABABAB)-亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南6666、多重耐药、多重耐药、多重耐药、多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌(泛耐药铜绿假单胞菌(泛耐药铜绿假单胞菌(泛耐药铜绿假单胞菌(MDR/PDR-PA)MDR/PDR-PA)MDR/PDR-PA)MDR/PDR-PA)对多种抗生素天然耐药:
氨苄西林,阿莫西林,对多种抗生素天然耐药:
氨苄西林,阿莫西林,阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林/克拉维酸,第克拉维酸,第克拉维酸,第克拉维酸,第1111、2222代头孢菌素,头孢噻代头孢菌素,头孢噻代头孢菌素,头孢噻代头孢菌素,头孢噻肟,头孢曲松肟,头孢曲松肟,头孢曲松肟,头孢曲松-氨曲南、其它三代头孢、喹诺酮类、氨基糖苷氨曲南、其它三代头孢、喹诺酮类、氨基糖苷氨曲南、其它三代头孢、喹诺酮类、氨基糖苷氨曲南、其它三代头孢、喹诺酮类、氨基糖苷类、磺胺类类、磺胺类类、磺胺类类、磺胺类(多重耐药)(多重耐药)(多重耐药)(多重耐药)-亚胺培南(泛耐药铜绿)亚胺培南(泛耐药铜绿)亚胺培南(泛耐药铜绿)亚胺培南(泛耐药铜绿)耐药是选择出来的,不可避免!
敏感菌落中存敏感菌落中存在着自在着自发的突的突变菌株菌株药物治物治疗SandersCC,SandersWE.JInfectDis1986;
154:
792-800给予抗菌治予抗菌治疗后,后,因因为敏感菌株的敏感菌株的相相继死亡,突死亡,突变菌株被菌株被选择出来出来在治在治疗过程中程中耐耐药成成为临床床表表现耐耐药的克隆的克隆在在过去曾是去曾是敏感的菌落敏感的菌落中生中生长
(二)细菌耐药机制细菌的主要耐药机制细菌的主要耐药机制11、产生灭活酶产生灭活酶产生灭活酶产生灭活酶:
为最重要机制之一,由染色体或质:
为最重要机制之一,由染色体或质粒质介导。
对粒质介导。
对-内酰胺酶抗生素耐药。
氨基苷类内酰胺酶抗生素耐药。
氨基苷类抗生素钝化酶灭活氨基苷类抗生素抗生素钝化酶灭活氨基苷类抗生素、氯霉素乙酰、氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素;
酯酶灭活转移酶灭活氯霉素;
酯酶灭活大环内酯类抗生素;
金黄色葡糖球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素。
22、抗菌药物作用靶位改变抗菌药物作用靶位改变抗菌药物作用靶位改变抗菌药物作用靶位改变:
由于改变了细胞内膜上:
由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白,降低与抗生素的亲与抗生素结合部位的靶蛋白,降低与抗生素的亲和力,使抗生素不能与其结合,导致抗菌的失败。
和力,使抗生素不能与其结合,导致抗菌的失败。
如如MRSAMRSA即为青霉素结合蛋白(即为青霉素结合蛋白(PBPsPBPs)组成多个青)组成多个青霉素结合蛋白霉素结合蛋白2a2a(PBP2aPBP2a)。
)。
33、孔蛋白改变,细胞壁孔蛋白改变,细胞壁/膜通透性改变膜通透性改变:
细菌接触:
细菌接触抗生素后,可以通过改变通道蛋白(抗生素后,可以通过改变通道蛋白(porinporin)性质)性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药性。
正常情况下细菌外膜的通道蛋白以性。
正常情况下细菌外膜的通道蛋白以OmpFOmpF和和OmpCOmpC组成非特异性跨膜通道,允许抗生素等药物组成非特异性跨膜通道,允许抗生素等药物分子进入菌体,当细菌多次接触抗生素后,菌株分子进入菌体,当细菌多次接触抗生素后,菌株发生突变,产生发生突变,产生OmpFOmpF蛋白的结构基因失活而发生蛋白的结构基因失活而发生障碍,引起障碍,引起OmpFOmpF通道蛋白丢失,导致通道蛋白丢失,导致-内酰胺类、内酰胺类、喹诺酮类等药物进入菌体内减少。
在铜绿假单胞喹诺酮类等药物进入菌体内减少。
在铜绿假单胞菌还存在特异的菌还存在特异的OprDOprD蛋白通道,该通道晕粗亚胺蛋白通道,该通道晕粗亚胺培南通过进入菌体,而当该蛋白通道丢失时,同培南通过进入菌体,而当该蛋白通道丢失时,同样产生特异性耐药。
(主动外排,生物膜等)样产生特异性耐药。
(主动外排,生物膜等)细菌耐药的主要机制灭活酶产生灭活酶产生抗生素靶位点改变抗生素靶位点改变孔蛋白改变,细胞壁孔蛋白改变,细胞壁/膜膜通透性改变通透性改变(三)抗菌药物特性及其药敏试验的选择CLSICLSI中对抗菌药物的分类:
中对抗菌药物的分类:
-内内内内酰酰胺胺胺胺类类11、青霉素类青霉素类主要对不产-内酰胺酶的需氧革兰阳性菌、部分苛氧菌、需氧革兰阴性杆菌以及部分厌氧菌具有抗菌活性。
22、-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂复合剂-内酰胺酶抑制剂自身通常不具有抗菌活性,但当与-内酰胺类药物联合使用时增加了其活性。
目前使用的-内酰胺酶抑制剂有3种:
克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦。
复合剂中复合剂中-内酰胺部分对产内酰胺部分对产-内酰胺酶菌的试验结果通内酰胺酶菌的试验结果通常不能预测两种药物作为复合剂时的敏感性常不能预测两种药物作为复合剂时的敏感性!
3、头孢烯类不同的头孢类抗菌药物对需氧和厌氧的革兰阳性和阴性菌的抗菌谱不尽相同。
头孢烯类包括经典的头孢菌素类头孢烯类包括经典的头孢菌素类以及头霉素、氧头孢烯类等以及头霉素、氧头孢烯类等亚类中的抗菌药物(并且包括一个新的亚类,即对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌具有活性的头孢菌素)。
头孢菌素类通常以对多种药物耐药革兰阴头孢菌素类通常以对多种药物耐药革兰阴性菌的抗菌活性不同分为第一、二、三、四代头孢菌素性菌的抗菌活性不同分为第一、二、三、四代头孢菌素,不是所有属于同一特定组或代中的抗菌药物具有相同的抗菌活性谱。
因此每一组中可能选择不止一种的抗菌药物用于常规试验。
4、青霉烯类青霉烯类药物包括两个亚类,碳青霉烯类和青霉烯类,与青霉素类的结构稍有不同,其对抗-内酰胺酶水解的能力更强,因此对许多革兰阴性菌具有更广的抗菌谱。
5、单环内酰胺类单环酰胺类是具有单个环的-内酰胺类药物。
目前,氨曲南氨曲南是FDA批准使用的惟一的单环内酰胺类抗微生物药物,它仅对需氧革兰阴性杆菌具有活性。
1、氨基糖苷类氨基糖苷类主要用于治疗革兰阴性杆菌感染或与对细胞壁具有活性的抗微生物药物(如青霉素、氨苄西林和万古霉素)联合应用以协同治疗一些耐药的革兰阳性菌,如肠球菌属。
2、喹喏酮类喹喏酮类(喹喏酮和氟喹喏酮)是一类结构相似的抗微生物剂,主要抑制革兰阳性和革兰阴性菌的DNA旋转酶或拓扑异构酶的活性。
该类药物抗菌谱不尽相同,因此需要单独测试每种药物。
非-内酰胺类3、糖肽类糖肽类抗菌药物包括万古霉素(糖肽亚类)和替考拉宁(脂糖肽亚类),均具有复杂的化学结构,作用方式主要为抑制细胞壁的合成,但作用位点与-内酰胺类药物不同。
该类抗生素主要对革兰阳性细菌有活性。
4、大环内酯类大环内酯类抗微生物药物结构上相近,在核糖体水平上抑制细菌蛋白的合成。
该类药物现用的几种药物需要考虑用于测试对革兰阴性苛氧菌的活性。
对革兰阳性菌,仅有红霉素需要常规测试。
大环内酯类抗微生物由几个亚组组成,包括阿齐霉素、克拉霉素、地红霉素、酮内脂类的泰利霉素。
5、四环素类四环素类是一类结构相似的抗微生物药物,主要在核糖体水平上抑制某些革兰阳性和革兰阴性菌的蛋白的合成。
该组药物中各药物活性密切相关,常规试验仅需测试四环素,对四环素敏感的微生物可认为对多西环素和米诺环素也敏感。
但一些对四环素中介或耐药的微生物对多西环素和(或)米诺环素也敏感。
替加环素,一种甘氨酰环素,是米诺环素的衍生物,对那些可能耐其他四环素类药物的微生物具有活性。
6、脂肽类脂肽类是结构上相关的一组抗微生物药物,主要作用靶位是细胞膜。
黏菌素亚类包括多黏菌素B和多黏菌素,对革兰阴性菌有活性。
达托霉素对革兰阳性菌有活性。
脂肽类活性受测试培养基中的二价阳离子的影响很大,过量的钙离子可抑制黏菌素的活性,而生理水平的钙离子(50mg/L)对达托霉素的活性是必须的!
7、叶酸途径抑制剂磺胺类药物,磺胺异恶唑是最常使用的治疗尿路感染的磺胺类药物,因此适合进行体外试验。
磺胺甲恶唑通常与三甲氧苄啶联合试验,因为它们分别抑制一些革兰阳性和革兰阴性菌叶酸合成的连续步骤。
8、硝基咪唑类硝基咪唑类包括甲硝唑和替硝唑,它们只对厌氧菌有效。
9、恶唑烷酮类此类药物中第一个被批准使用的药物是利奈唑胺利奈唑胺,它对革兰阳性菌具有抗菌活性。
10、链阳菌素类链阳菌素类包括奎奴普汀-达福普汀和linopeistin-flopristin,主要用于革兰阳性菌的治疗。
11、其他氯霉素(苯丙醇类)、克林霉素(林可酰胺类)、夫西地酸(甾体类)、莫匹罗星(假单胞酸)和大观霉素(氨基糖苷类)。
利福平(安沙霉素类)和非达霉素(大环类)抑制RNA合成。
呋喃妥因呋喃妥因(硝基呋喃类)在核糖体水平上抑制几个蛋白合成和装配的步骤,通常只用于治疗尿路感染通常只用于治疗尿路感染。
磷霉素(磷霉素类)也是磷霉素(磷霉素类)也是FDAFDA批准的只用于治疗尿路感染的批准的只用于治疗尿路感染的药物药物,它抑制与细胞壁合成相关的酶!
药敏试验时抗生素的选择原则:
原则:
1.1.原则上应根据原则上应根据CLSICLSI(美国临床实验室标准化委员会)推荐(美国临床实验室标准化委员会)推荐的依感染菌的属种来选择抗生素的组别。
的依感染菌的属种来选择抗生素的组别。
AA组为首选药物,组为首选药物,BB组为可选择性报告的首选药物,组为可选择性报告的首选药物,CC
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- 多重 耐药 预防 控制 管理