合贝爽地尔硫卓注射剂的临床应用PPT推荐.ppt
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*CCB的选择性:
血管心肌(收缩)Ca2+CCBCCB肌浆网肌浆网LL型钙通道型钙通道Ca2+pompCa2+收缩收缩收缩收缩Ca2+肌动蛋白与球蛋白肌动蛋白与球蛋白血管平滑肌血管平滑肌电压的灵敏度依赖受体依赖每种每种CCBCCB的钙通道结合位置的钙通道结合位置BTZ(合贝爽合贝爽)DHP(硝苯地平硝苯地平)PAA(维拉帕米维拉帕米)LL型的钙通道型的钙通道*钙通道按结构和位置分类可分为L,T,N,P,QandR型.*L型钙通道包括11、22、五种亚基五种亚基*CCB与L型钙通道的11亚基结合,抑制了钙离子内流.钙离子钙离子浅浅深深稳定稳定合贝爽非二氢吡啶类钙通道阻滞剂简要概述关于钙通道阻滞剂(CCB)合贝爽的药理作用1.1.1.1.抑制平滑肌细胞抑制平滑肌细胞抑制平滑肌细胞抑制平滑肌细胞CaCaCaCa内流内流内流内流冠脉血管冠脉血管冠脉血管冠脉血管末梢血管末梢血管末梢血管末梢血管2.2.2.2.抑制心肌细胞抑制心肌细胞抑制心肌细胞抑制心肌细胞CaCaCaCa内流内流内流内流冠脉血管扩张冠脉血管扩张冠脉血管扩张冠脉血管扩张末梢血管扩张末梢血管扩张末梢血管扩张末梢血管扩张降低心率降低心率降低心率降低心率抑制心肌耗氧量抑制心肌耗氧量抑制心肌耗氧量抑制心肌耗氧量抑抑抑抑制制制制CaCaCaCa内内内内流流流流高血压高血压高血压高血压心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛延长房室结传导延长房室结传导延长房室结传导延长房室结传导3.3.3.3.抑制窦房结、房室结抑制窦房结、房室结抑制窦房结、房室结抑制窦房结、房室结心律失常心律失常心律失常心律失常合贝爽和二氢吡啶类的区别1.心脏相关药理作用心率心内膜血流心率高血压患者心率与死亡率的相关性高血压患者心率与死亡率的相关性-弗莱明翰研究弗莱明翰研究-0102030405060under6565-7475-8485心率心率(beats/min)(beats/min)冠心病心血管疾病所有原因GillmanMWetal:
AmHeartJ1251148(1993)Subjects:
Hypertension5209patientsmethods:
investigatetheassociationofheartratewithmortalityrateAge-adjusted2yearrate/1000死亡原因死亡原因【datafromtheFraminghamStudy】2倍高血压患者心率越高死亡率越高!
较快的心率增加了心肌的压力,导致心内膜血流受到抑制。
心肌梗死的患者心率与死亡率紧密相关。
为什么降低心率有益于心脏?
通过增加心内血流减少心肌的压力,使心肌免于缺血。
弗莱明翰研究表明合贝爽治疗后血流动力学的改变103060100310-40-80-120mmm/kg010050-50DecreaseinBPChangeinHR0HER硝苯地平etal:
JPharmacobioDyn9554(1986)合贝爽vs硝苯地平(DHP)硝苯地平增加心率硝苯地平增加心率合贝爽降低心率合贝爽降低心率!
Method:
Eachpreparationwasadministeredinthespontaneoushypertensionrat弗莱明翰研究!
合贝爽更佳合贝爽24小时血压、心率疗效血压的改变心率的改变YKawanoetal.BloodPressureMonitoring2000,5;
181-18513Patients(aged642years)wereadministeredplaceboordiltiazem(90-180mgoncedaily)for4weekseach.Method:
BloodPressure(mmHg)HeartRate(beats/min.)稳定的24小时降血压和降心率效果!
合贝爽的心脏保护效果心脏缺血的改善降低心率(times/24hr)P0.03P0.01P0.02P0.01Myocardialischemia(STsegmentdepression)HRControlControlHERHERNifedipineNifedipineMethod:
Frequencyofmyocardialischemiawerecomparedin20patientswithStableanginaduring3-weekalternativeadministrationofHERandnifedipineusingHoltermonitor(D.B.T)FishmanW.etal:
Circulation77(4)774-786(1988)与硝苯地平对照3.92.98.16.48.16.285.314.176.215.189.117.3合贝爽比硝苯地平有更好的心脏保护效果!
心率控制对心肌缺血改善非常重要!
快速降低血压心率增加心肌耗氧减少心内膜血液心肌缺血体内的交感神经活性反射性增强释放儿茶酚胺释放儿茶酚胺心律失常心律失常损害心肌损害心肌为什么二氢吡啶类CCB增加心率?
心内膜血流心内膜血流在舒张过程中可见心内膜血流在舒张过程中可见降低心率促进了心脏舒张并且使冠状动脉血流到达可能缺血的心内膜心肌。
降低心率促进了心脏舒张并且使冠状动脉血流到达可能缺血的心内膜心肌。
收缩时收缩时,心内压力由心脏收缩产生压迫位于心内膜层得冠状动脉,于是冠脉血流短暂减少;
心内压力由心脏收缩产生压迫位于心内膜层得冠状动脉,于是冠脉血流短暂减少;
舒张时,心内压力降低而冠脉血流得以维持。
舒张压舒张压舒张舒张收缩压收缩压收缩收缩心内压力心内压力MuramatsuJ,etal:
Mebio7:
37,1990MuramatsuJ,etal:
37,1990合贝爽降低心率延长舒张时间增加心内膜血流改善心肌缺血心内膜心内膜心内膜血流的改善效果心内膜血流心内膜血流的增加的增加心外膜血流心外膜血流的增加的增加Methods:
NifedipineorHerbesserwasadministeredindogsandbloodstreamsinendocardiumandepicardiumweremeasured.BPreductionwascompensatedbyPhenylephrine(stimulator).Zyvoloskyetal.:
JpharmacolExpTher222494(1982)硝苯地平组硝苯地平组硝苯地平组合贝爽组合贝爽组合贝爽组合贝爽合贝爽:
心外膜心外膜12%/心内膜心内膜48%硝硝苯地平苯地平:
心外膜心外膜61%/心内膜心内膜9%合贝爽扩张冠状动脉合贝爽扩张冠状动脉血流改善血流改善心内膜血流增加心内膜血流增加!
-与硝苯地平对照-血流在心外膜、心内膜的血流在心外膜、心内膜的变化化对照组对照组对照组对照组frontback右心室右心室LV缺血倾向缺血倾向心肌缺血改善是通过:
增加冠脉血流量(氧供)降低心脏功能(合贝爽的两种疗效)心肌缺血的两种疗效强大的扩张冠状动脉的疗效和扩张侧枝血管疗效温和的降压疗效和降心率的疗效增加缺血心肌的血流增加缺血心肌的血流降低心脏功能降低心脏功能改善心肌缺血的氧供需平衡改善心肌缺血的氧供需平衡小结;
心脏保护效果2.临床疗效缺血性心脏病高血压合贝爽对缺血性心脏病的疗效心绞痛心绞痛心绞痛短暂的供氧不足导致心绞痛疼痛短暂的供氧不足导致心绞痛疼痛.心肌梗死心肌梗死由于血管完全由于血管完全闭塞,氧供停止,然后塞,氧供停止,然后心肌心肌细胞部分坏死胞部分坏死.梗死区梗死区(坏死坏死)氧气血管壁血液动脉粥样硬化什么是缺血性心脏病?
(coronaryarterydisease)100%梗阻梗阻1.1.冠状动脉的问题冠状动脉的问题2.2.增加心肌耗氧增加心肌耗氧心肌耗氧氧供氧供氧需氧需运动压力痉挛动脉粥样硬化心肌缺血的原因器质问题(动脉硬化)功能问题(冠脉痉挛)突发性冠状动脉平滑肌异常收缩冠状动脉的两大主要问题冠状动脉的两大主要问题1.按致病模式按致病模式分分类2.2.按治病机制按治病机制分类分类冠状冠状冠状冠状动动脉脉脉脉痉挛痉挛的参与的参与的参与的参与冠状冠状冠状冠状动动脉狭窄的参与脉狭窄的参与脉狭窄的参与脉狭窄的参与静息型心静息型心绞痛痛劳力型心力型心绞痛痛混合型心混合型心绞痛痛器器质性心性心绞痛痛混合型心混合型心绞痛痛血管血管痉挛性心性心绞痛痛心绞痛的分类3.3.按病程分类按病程分类稳定性心定性心绞痛痛不不稳定性心定性心绞痛痛(心肌梗死心肌梗死)症状很可能症状很可能恶化化成成为心肌梗死心肌梗死发生在日常生在日常劳作作时或或劳作后作后在休息在休息时发生如生如睡眠中或清晨睡眠中或清晨急性冠脉急性冠脉急性冠脉急性冠脉综综合征合征合征合征变异性心异性心绞痛痛ST抬高抬高ST降低降低ST降低降低可逆*心电图:
超声心动图ECG注意注意!
合贝爽对缺血性心脏病的疗效心律失常心律失常的原因心律失常:
不规则的心跳心律失常:
不规则的心跳运动精神压力紧张酒精、咖啡因心脏疾病内分泌疾病血液中电解质异常药物“节律异常节律异常”合贝爽对缺血性心脏病的疗效1.改善心肌氧的供需平衡2.抑制冠状动脉痉挛3.心肌保护作用4.抗动脉粥样硬化作用每一种机制独立或交互发挥临床疗效临床疗效证据1、心绞痛静脉地尔硫卓治疗不稳定心绞痛临床疗效和安全性观察(DUAP)地尔硫卓协作组地尔硫卓协作组胡大一等胡大一等中华介入心脏病学杂志中华介入心脏病学杂志20002000年年22月第月第88卷第卷第11期期用药方法(心绞痛患者)入选时无AP发作入选时有AP发作以100g/min静脉点滴维持48小时地尔硫卓注射液地尔硫卓注射液以症状消失时的剂量(大剂量为200g/min)静脉维持48小时每5分钟递增10g/min可合并用药:
ASA、肝素等须停止使用:
受体阻滞剂、其他钙拮抗剂及硝酸酯类药物DUAP-1DUAP-1结果D
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- 合贝爽 尔硫卓 注射 临床 应用