二甲双胍金标准全面介绍PPT推荐.ppt
- 文档编号:14912318
- 上传时间:2022-10-25
- 格式:PPT
- 页数:107
- 大小:5.38MB
二甲双胍金标准全面介绍PPT推荐.ppt
《二甲双胍金标准全面介绍PPT推荐.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《二甲双胍金标准全面介绍PPT推荐.ppt(107页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
theEdinburghconnection.TheJournaloftheRoyalCollegeofPhysiciansofEdinfurgh,35,258-260TheVegetableSystem,ortheInternalStructureandtheLifeofPlants(vol.XX1,published1772)山羊豆素的临床前研究血糖正常兔口服硫酸山羊豆素对血糖的影响二十年代GeogesTanret研究发现:
山羊豆素和血糖的量效反应关系是陡直的(1927)Surlesproprieteshypoglycemiantesdusulfatedegalegine.BulletindelasocietedeChimieBiologiqueParis,8.ElliotPJoslin1927年,Joslin在美国临床研究会19届年会报道中说:
“随着饮食治疗和胰岛素的应用,现今糖尿病治疗的到了明显的改观,在这种情况下,要想评价其他任何一种新的治疗手段的价值都极其困难。
”“更为重要的是,对双胍类化合物降糖效果的研究为今后可能发现更多的其他口服降糖药奠定了基础,在今后,口服降糖药会在某种程度上取代胰岛素。
”“Themoderndiabeticwithdietandinsulinmakesitexceedinglydifficulttoestimatethevalueofanynewmethodoftreatment.”“Moreimportantistheprobabilitythatit(synthalin)istheforerunnerofotherandbetterpreparationswhichonecangivebymouthandwhichtoacertaindegreewillreplaceinsulin.”早期临床研究的意义山羊豆素的发现、动物实验及人体研究为其他糖尿病口服药的研发奠定了基础导言1.山羊豆素和降糖植物2.二甲双胍(格华止)的发现3.二甲双胍(格华止)引入临床4.二甲双胍(格华止)的化学特性第一部分历史和传承Prof.PierreJ.Lefebvre国际糖尿病联盟前任主席世界糖尿病基金主席l磺酰脲类的“意外低血糖事件”二战时期,传染病促使人们大量使用磺胺类药物。
MarcelJanbon在临床使用2254RP时,发现患者出现强烈的惊厥发作,称之为“意外的低血糖事件”。
但由于该药的毒副作用,使磺脲类药物到战后才进入临床l双胍类药物的“降糖副作用”同时,Curd同样开发出一种具有双胍结构的抗疟疾药物,而其衍生物二甲双胍也在南非有效地用于治疗流感。
当时便已发现,双胍类可以影响血糖但不会引起严重的毒副作用口服降糖药:
迷茫和寻觅(1942)Accedentshypoglycemiquesgravesparunsulfamidothiodiazol(leVK57ou2254RP).MontpellierMedical,441,21-22(1950)N1-3:
4-dichlorophenyl-N5-isopropyldiguanide,aderivativeofproguanilhighlyactiveinavianmalaria.BritishJournalofPharmacologyandChemotherapy,5,438-444发现二甲双胍(格华止)的关键人Sterne医师及其研究结果Dr.JeanSterne二甲双胍和胰岛素的降糖效果研究胰岛素0.5U/kg静脉注射二甲双胍300mg/kg口服胰岛素+二甲双胍二甲双胍能在强降糖效果和低毒性反应间达到最佳平衡;
胰岛素和二甲双胍联合治疗可将高血糖的动物模型的血糖控制在正常范围逐渐认识二甲双胍(格华止)的治疗前景平均最大变化值正常范围(46.1mmol/L)最大平均变化-2.3mmol/L在治疗糖尿病同时,二甲双胍对正常血糖受试者的血糖没有影响1961年进行的二甲双胍对糖尿病和正常人群血糖影响的研究(1961)TreatmentofdiabetesmellituswithNN-dimethildiguanide.LaMedecinenFrance,September,29-37(1961)TraitementdudiabetesucreparleNNDimethylbiguanideexpericencede177cas.SemainedesHopitaux,37,247-254导言1.山羊豆素和降糖植物2.二甲双胍(格华止)的发现3.二甲双胍(格华止)引入临床4.二甲双胍(格华止)的化学特性第一部分历史和传承Prof.PierreJ.Lefebvre国际糖尿病联盟前任主席世界糖尿病基金主席Aron实验室寄给内科医师的第一份促销信二甲双胍(格华止)的成功原因二甲双胍(格华止)的成功要归功50年前巴黎Aron实验室的工作人员l“所有类型糖尿病有效”l“长期使用无副作用”l“非常安全”l“无血管损伤的危险二甲双胍(格华止)前进所面临的挑战及结果其它双胍类药物具有大量副作用,导致对二甲双胍安全性的担忧。
尤其报道苯乙双胍导致乳酸性酸中毒而在临床逐渐停用研究证实:
双胍类药物在化学特性和生物作用方面存在着极大的差别。
二甲双胍的乳酸性酸中毒发生率与其他口服降糖药无明显差异反应停事件:
所有的新药在临床应用之前均应作致畸性试验UGDP研究提示:
甲苯磺丁脲和苯乙双胍能增加患者死亡引起人们对二甲双胍临床应用的担忧挑战解决结果Aron实验室记录了超过10万次分娩的详尽资料,没有证据显示在这些个体中存在有新生儿的缺陷或者围产期的异常死亡等方面的问题随后的UKPDS第34研究证实:
二甲双胍具有心血管方面的保护作用(1959)ClinicalexperiencewithDBI(phenformin)inthemanagementofdiabetes.CanadianMedicalAssociationJournal,80,773-778(1960)Clinicalevaluationofphenformin(DBI)inofficepractice.JournaloftheAmericanMedicalAssociation,174,474-480(2004)Metformininobstetricandgynecologicpractice:
areview.Obstetrical&
GynecologicalSurvey,59,118-127UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.(199)Efficetofintensivebloodglucosecontrolwithmetforminoncomplicationsinoverweightpatientswithtype2diabetes(UKPDS34).Lancet,352,854-865Sterne的遗产在以胰岛素或胰岛素促分泌剂为主流的糖尿病治疗时代,Sterne、Aron及Aron实验室继承人充满热情、坚持和科学的态度使二甲双胍(格华止)积累了宝贵的财富,取得了今天的成功第一部分历史和传承Prof.PierreJ.Lefebvre国际糖尿病联盟前任主席世界糖尿病基金主席导言1.山羊豆素和降糖植物2.二甲双胍(格华止)的发现3.二甲双胍(格华止)引入临床4.二甲双胍(格华止)的化学特性二甲双胍(格华止)影响膜性结构的功能以改善胰岛素抵抗的机制二甲双胍胰岛素葡萄糖包括抑制线粒体呼吸链、增加胰岛素受体酪氨酸受体激酶活性、促进葡萄糖运转子-4向胞膜转运、促进已去除了细胞内成分的卵母细胞内糖原合成酶的活性、激活AMP蛋白激酶等。
(2000)Evidencethametforiinexertsitsanti-diabeticeffectsthroughinhibitionofcomplex1fothemitochondrialrespiratorychain.BiochemicalJournal,348,607-614;
(2002)Obligatoryrolefomembraneeventsintheregularotyeffectofmetforminontherespiratorychainfuction.BiochemicalPharmacology,63,1259-1272;
2003)Reducinginsulinresistancewithmetformin:
theevidencetoday.Diabetes&
Metabolism,29,6S28-6S35;
(1993)Invivometformintreatmentamelioratesinsulinresistance:
evidenceforpotentiationfoinsulin-reducedtranslocationandincreasedfunctioanlactivityofglucosetransportersinobese(fa/fa)Zukerratadipocytes.Endocrinology,133,304-311;
(1998)Potentiationeffectofmetforminoninsulin-inducedglycogenuptakeandglycogenmetabolismwithinxenopusoocytes.Diabetologia,41.2-8;
(2002)MetforminincreasesAMP-activatedproteinkinaseactivityinskeletalmuscleofsubjectswithtype2diabetes.Diabetes,51,2074-2081二甲双胍(格华止)可改善红细胞膜的流动性二甲双胍对健康受试者和接受口服抗糖尿病药物治疗的2型糖尿病(T2DM)患者红细胞膜流动性的影响大量的研究显示,二甲双胍可以增加人细胞膜的流动性(1997)Actionofmetforminonerythrocy
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 二甲双胍 标准 全面 介绍