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镇静催眠药：

小剂量可使服用者处于安小剂量可使服用者处于安静或思睡状态，较大剂量可引起类似正静或思睡状态，较大剂量可引起类似正常的睡眠，大剂量则产生麻醉、抗惊厥常的睡眠，大剂量则产生麻醉、抗惊厥作用的药物。

作用的药物。

巴比妥类：

异戊巴比妥巴比妥类：

异戊巴比妥苯二氮卓类：

地西泮苯二氮卓类：

地西泮唑吡坦类：

酒石酸唑吡坦唑吡坦类：

酒石酸唑吡坦酰胺类酰胺类分类分类（了解）（了解）巴比妥类催眠镇静药巴比妥类催眠镇静药为具有为具有5,5-二取代环二取代环丙二酰脲（巴比妥酸）结构的镇静催眠药丙二酰脲（巴比妥酸）结构的镇静催眠药巴比妥类药物的结构通式巴比妥类药物的结构通式异戊巴比妥异戊巴比妥（掌握掌握）55-乙基和异戊基取代的环乙基和异戊基取代的环丙二酰脲丙二酰脲（巴比妥酸）（巴比妥酸）内酰胺内酰胺理化性质理化性质1、弱酸性、弱酸性Na2CO3或2、水解性、水解性故异戊巴比妥钠注射液须制成粉末，密封于安瓿，临用时配制故异戊巴比妥钠注射液须制成粉末，密封于安瓿，临用时配制理化性质理化性质3、鉴别、鉴别反应之一反应之一丙二丙二酰脲结构酰脲结构白色二银盐沉淀理化性质理化性质过量3、鉴别反应之二、鉴别反应之二吡啶吡啶-硫酸铜试液硫酸铜试液理化性质理化性质蓝紫色络合物问：

如何用化学方法区别异戊问：

如何用化学方法区别异戊巴比妥与硫喷妥钠？

巴比妥与硫喷妥钠？

含硫巴比妥（硫喷妥钠）含硫巴比妥（硫喷妥钠）绿色绿色其它巴比妥其它巴比妥蓝紫色蓝紫色区别区别体内代谢体内代谢n5位取代基的氧化（主要途径）位取代基的氧化（主要途径）n丙二酰脲环的水解丙二酰脲环的水解巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物作用强弱和起效时间快慢与巴比妥类药物作用强弱和起效时间快慢与药物解离常数药物解离常数pKa和脂水分配系数和脂水分配系数P有关有关巴比妥类药物作用持续时间与药物体内代巴比妥类药物作用持续时间与药物体内代谢难易程度有关谢难易程度有关P17图图2-1巴比妥酸巴比妥酸5位次甲基上的两个氢原子必须位次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效，因为全取代后不易解全被取代才有疗效，因为全取代后不易解离，以分子形式存在，易被吸收和透过血离，以分子形式存在，易被吸收和透过血脑屏障，进入大脑中枢发挥作用脑屏障，进入大脑中枢发挥作用巴比妥酸巴比妥酸5位两个取代基的碳原子总数为位两个取代基的碳原子总数为48时，镇静催眠作用最好时，镇静催眠作用最好作用强弱和起效时间快慢与解离作用强弱和起效时间快慢与解离常数常数pKa和脂水分配系数和脂水分配系数P有关有关其中一个酰亚胺的其中一个酰亚胺的N原子上引入甲基，原子上引入甲基，脂溶性增加，起效快脂溶性增加，起效快C2上的上的O原子以原子以S代替，如硫喷妥钠，代替，如硫喷妥钠，脂溶性增加，起效快脂溶性增加，起效快作用强弱和起效时间快慢与解离作用强弱和起效时间快慢与解离常数常数pKa和脂水分配系数和脂水分配系数P有关有关解离常数解离常数pKa未解离的分子形式未解离的分子形式才可通过细胞膜才可通过细胞膜ppKaKa未解离未解离%巴比妥酸巴比妥酸4.120.054.120.05苯巴比妥酸苯巴比妥酸3.750.023.750.02苯巴比妥苯巴比妥7.4050.007.4050.00丙烯巴比妥丙烯巴比妥7.7066.617.7066.61异戊巴比妥异戊巴比妥7.9075.977.9075.97戊巴比妥戊巴比妥8.0079.928.0079.92海索巴比妥海索巴比妥8.4090.918.4090.91故故5位碳上应有两个取代烃基位碳上应有两个取代烃基解离常数解离常数pKa脂水分配系数脂水分配系数P化合物在互不相溶的非水相和水相中分配化合物在互不相溶的非水相和水相中分配平衡后，在非水相中的浓度平衡后，在非水相中的浓度Co和水相中的和水相中的浓度浓度Cw的比值。

的比值。

n亲水性亲水性在体液中转运在体液中转运n亲脂性亲脂性透过细胞膜透过细胞膜故故5位碳上双取代基的总碳数以位碳上双取代基的总碳数以4-8为最好为最好脂水分配系数脂水分配系数P5位取代基为饱和直链烷烃或苯环，不易氧化位取代基为饱和直链烷烃或苯环，不易氧化代谢，作用持续时间长，代谢，作用持续时间长，如苯巴比妥（长效）如苯巴比妥（长效）5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基，易氧化位取代基为支链烷烃或不饱和烃基，易氧化代谢，作用持续时间短，代谢，作用持续时间短，如海索巴比妥如海索巴比妥（短效短效）作用持续时间与药物体作用持续时间与药物体内代谢的难易程度有关内代谢的难易程度有关问：

为什么海索巴比妥比苯巴比问：

为什么海索巴比妥比苯巴比妥起效快，但持续时间短？

妥起效快，但持续时间短？

海索巴比妥（超短时）海索巴比妥（超短时）苯巴比妥（长时）苯巴比妥（长时）苯巴比妥苯巴比妥海索巴比妥海索巴比妥海索巴比妥比苯巴比妥起效快海索巴比妥比苯巴比妥起效快海索巴比妥比苯巴比妥海索巴比妥比苯巴比妥难解离难解离，且海索巴比妥在酰亚胺的，且海索巴比妥在酰亚胺的氮原子上氮原子上引入了甲基引入了甲基，可增加其脂溶性，因此海索巴比妥，可增加其脂溶性，因此海索巴比妥易被吸收和进入大脑中枢发挥作用，比苯巴比妥起效快。

易被吸收和进入大脑中枢发挥作用，比苯巴比妥起效快。

苯巴比妥（长时）苯巴比妥（长时）海索巴比妥（超短时）海索巴比妥（超短时）海索巴比妥比苯巴比妥持续时间短海索巴比妥比苯巴比妥持续时间短苯巴比妥苯巴比妥的的5位取代基为饱和直链烷烃和苯环，不易被位取代基为饱和直链烷烃和苯环，不易被氧化代谢，因而作用时间较长；

而氧化代谢，因而作用时间较长；

而海索巴比妥海索巴比妥的的5位取位取代基为不饱和烃基，易被氧化代谢，因而作用时间短。

代基为不饱和烃基，易被氧化代谢，因而作用时间短。

问：

为什么硫喷妥钠比异戊巴比问：

为什么硫喷妥钠比异戊巴比妥起效快？

妥起效快？

硫喷妥钠硫喷妥钠C2上为上为S原子，代替了原子，代替了O原子，原子，脂溶性增加，起效快脂溶性增加，起效快合成合成异戊巴比妥异戊巴比妥巴比妥类药物的合成通法巴比妥类药物的合成通法丙二酸二乙酯合成法丙二酸二乙酯合成法苯二氮卓类催眠镇静药苯二氮卓类催眠镇静药为具有一个为具有一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮卓类母的苯二氮卓类母核的镇静催眠药。

核的镇静催眠药。

地西泮地西泮（熟悉）（熟悉）又名安定又名安定苯二氮卓母核（苯环和苯二氮卓母核（苯环和七元亚胺环骈合）七元亚胺环骈合）内酰胺内酰胺亚胺亚胺理化性质理化性质水解性水解性内酰胺内酰胺亚胺亚胺开开环环2-甲氧基甲氧基-5-氯氯-二苯甲酮二苯甲酮甘氨酸甘氨酸代谢代谢N-1去甲基C-3氧化替马西泮有活性被开发成药物有活性被开发成药物构效关系构效关系七元亚胺内酰胺环七元亚胺内酰胺环为活性必需结构为活性必需结构引入吸电子取代基，减少引入吸电子取代基，减少1,2-水解开环，活性显著增强水解开环，活性显著增强N1以长链烃基以长链烃基取代，作用延长取代，作用延长24,5双键被饱和或并入双键被饱和或并入四氢噁唑环四氢噁唑环，活性增强，活性增强（唑仑）（唑仑）1,2并入五元含并入五元含N杂环，如杂环，如咪唑或三咪唑或三唑环唑环，增加，增加1,2-稳定性，减少水解稳定性，减少水解（唑仑）（唑仑）酒石酸唑吡坦酒石酸唑吡坦咪唑并吡啶咪唑并吡啶结构结构选择性与苯二氮卓受体亚型结合，作用强，副作用小选择性与苯二氮卓受体亚型结合，作用强，副作用小目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药第二节第二节抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药：

抗癫痫药：

可可抑制大脑神经抑制大脑神经兴奋性，用于兴奋性，用于防止和控制癫防止和控制癫痫发作的药物。

痫发作的药物。

分类分类巴比妥类：

苯巴比妥巴比妥类：

苯巴比妥苯并氮卓类：

地西泮苯并氮卓类：

地西泮环内酰脲类：

苯妥英钠环内酰脲类：

苯妥英钠二苯并氮杂卓类：

卡马西平二苯并氮杂卓类：

卡马西平氨基丁酸类：

卤加比氨基丁酸类：

卤加比环内酰脲类环内酰脲类巴比妥类环乙酰脲环乙酰脲苯妥英钠苯妥英钠（熟悉）（熟悉）理化性质理化性质酸性酸性碱性碱性1、酸性（酸性（水溶液显碱性反应）水溶液显碱性反应）水溶液露置于空气中，因吸收水溶液露置于空气中，因吸收CO2游离游离出苯妥因而呈现混浊出苯妥因而呈现混浊，故应密闭保存。

，故应密闭保存。

理化性质理化性质2、水解、水解二苯基脲基乙酸二苯基脲基乙酸二苯基氨基乙酸二苯基氨基乙酸问：

如何用化学方法区别苯妥问：

如何用化学方法区别苯妥英钠与苯巴比妥？

英钠与苯巴比妥？

苯巴比妥3、鉴别、鉴别汞盐反应汞盐反应体内代谢体内代谢5-（4-羟基苯基）羟基苯基）-5-苯乙内酰脲苯乙内酰脲无活性无活性卡马西平卡马西平两个苯环与氮杂卓环并合两个苯环与氮杂卓环并合大共轭体系大共轭体系两个苯环与烯键两个苯环与烯键理化性质理化性质1、紫外吸收：

、紫外吸收：

max=235、285nm2、多晶性、多晶性3、稳定性、稳定性故避光保存故避光保存光照光照10,11-变色变色理化性质理化性质10,11-双键不稳定体内代谢体内代谢10,11-环氧卡马西平（有活性）9,10-二羟基卡马西平无活性卤加比（普罗加比）卤加比（普罗加比）亚胺基在酸、碱性下均易水解亚胺基在酸、碱性下均易水解-氨基丁酰胺的氨基丁酰胺的前药前药二苯甲叉基二苯甲叉基（载体）（载体）-氨基丁酰胺氨基丁酰胺（活性部分）（活性部分）第三节第三节抗精神病药抗精神病药抗精神病药：

抗精神病药：

可在不影响意识清醒的条件可在不影响意识清醒的条件下，控制兴奋、下，控制兴奋、躁动、幻觉及躁动、幻觉及妄想等症状的妄想等症状的药物。

药物。

分类分类1、吩噻嗪类：

如盐酸氯丙嗪、吩噻嗪类：

如盐酸氯丙嗪2、噻吨类（硫杂蒽类）、噻吨类（硫杂蒽类）3、二苯氮卓类：

如氯氮平、二苯氮卓类：

如氯氮平4、丁酰苯类、丁酰苯类（二苯丁基哌啶类二苯丁基哌啶类）：

如氟哌啶醇：

如氟哌啶醇5、苯甲酰胺类、苯甲酰胺类三环类三环类吩噻嗪母环（两个苯环并噻嗪环吩噻嗪母环（两个苯环并噻嗪环）盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪（了解）（了解）理化性质理化性质1、弱碱性（水溶液显酸性）、弱碱性（水溶液显酸性）脂肪族叔胺脂肪族叔胺N理化性质理化性质2、还原性：

、还原性：

吩噻嗪吩噻嗪母环，光照易氧化变色母环，光照易氧化变色故注射液中加入抗氧剂，如对氢醌、连二亚硫酸故注射液中加入抗氧剂，如对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素钠、亚硫酸氢钠、维生素C等，可防止变色等，可防止变色理化性质理化性质3、鉴别反应、鉴别反应吩噻嗪吩噻嗪的共有反应的共有反应遇硝酸被氧化形成自由基或醌式结构显红色遇硝酸被氧化形成自由基或醌式结构显红色侧链去侧链去N-甲基甲基苯环羟基化苯环羟基化侧链氧化侧链氧