T细胞和B细胞Word文件下载.docx
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②连接多样性
N序列插入概率高,故TCR多样性远高于BRC
表面受体包括
1.TCR(T细胞受体):
TCR-CD3复合物,T细胞通过识别抗原肽-MHC分子复合物产生活化T细胞的第一信号,由CD3传递至T细胞内
2.TCR辅助受体:
CD4和CD8
3.辅助(共、协同)刺激分子
①CD28:
与APC表面的辅助刺激分子B7-1/2结合并相作用,为初始T细胞活化提供最重要的第二信号
②CD40L:
与CD40结合提供第二信号
CD4,CD8(T细胞的辅助受体)
病毒受体:
HIV—CD4分子
4.MHC抗原:
所有T细胞均表达MHC-I类分子,人T细胞激活后还可表达MHC-II类分子(活化后有抗原提呈能力)。
5.丝裂原受体:
刀豆素A(ConA)、植物血凝素(PHA)PWM商陆丝裂原
丝裂原(mitogen):
亦称有丝分裂原,可致细胞发生有丝分裂,进而增殖,
6.细胞因子受体(cytokinereceptor,CKR)
IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL-6R,IL-7R等
T细胞表面的协同信号分子
(刺激)CD28
由二条相同多肽链组成的二聚体。
几乎所有的CD4+T细胞和50%的CD8+T细胞表达CD28。
转导T细胞活化的辅助信号,称为协同刺激信号或第二信号。
配体是B7家族分子,CD28和B7-是最重要的协同刺激分子,提供T细胞活化所必需的协同刺激信号。
(抑制)CTLA-4
又称CD152,为同源二聚体表达于活化T细胞,配体亦为B7分子,CTLA-4与B7结合后介导抑制信号,使免疫应答恢复到相对平衡状态。
CD40L
CD4
CD3/TCR/CD3
CD28
CD2
LFA-1
CD40
MHCII/外源性抗原
CD80/86
LFA-3/CD48
ICAM-1
CD40配体(活化后表达):
双向活化
CD2(LFA-2):
介导T细胞与APC或靶细胞黏附,为T细胞提供活化信号
LFA-1/ICAM-1:
介导黏附
T细胞在胸腺中的发育和TCR重排
淋巴样祖细胞→祖T细胞(pro-Tcell)→前T细胞(pre-T)→未成熟T细胞→成熟T细胞
成功表达TCR的为αβT细胞
T细胞在胸腺发育成熟后获得特性:
①TCR多样性
②识别抗原的高度特异性
③对自身抗原不产生应答
④识别抗原受自身MHC限制
⑤与其他免疫细胞相互作用受MHC限制
TS:
抑制性T细胞,属于CD8+,未分离出,无法取证
TH:
辅助性T细胞,CD8+
TD:
CD4+T细胞
TC:
CTLCD8+
TCRT细胞和TCRT细胞特性的比较
按T细胞的功能分类
1.辅助性T细胞(helpTcell,Th)
通常所说的CD4+即指Th,未受抗原刺激的初始CD4+T细胞为Th0。
2.细胞毒性T细胞(CytotoxicTcell,Tc)(需预先致敏)
CTL表达CD8,通常所说的CD8+细胞指CTL。
同样具有细胞毒作用的γδT细胞和NKT细胞不属于CTL
杀伤机制:
1.分泌穿孔素,颗粒酶,颗粒溶素直接杀伤细胞
2.表达Fasl或分泌TNF-α分别于靶细胞表面的fas和TNFR结合诱导细胞凋亡
CTL在杀伤细胞时自身不受损害,可以连续杀伤多个靶细胞
特点:
与预先致敏,有抗原特异性,受MHCI类分子限制
3.调节性T细胞(regulatoryTcell,Treg)
表面标志:
CD4,CD25Foxp3(重要标志,参与分化和功能,缺少可导致自身免疫病)。
负调控作用方式
1.直接接触抑制靶细胞活化
2.分泌TGF-β,IL-10等细胞因子抑制免疫应答
3.迟发型超敏反应T细胞
Th1为迟发型超敏反应的效应T细胞,参与许多自身免疫病。
CD4+T细胞介导迟发型超敏反应的最终效应细胞是活化的巨噬细胞
按对抗原的应答不同分类
初始T细胞(Naï
veTcell)
指未受抗原刺激的成熟T细胞。
主要功能是识别抗原。
接受刺激后活化。
存活期短。
参与淋巴细胞再循环
效应T细胞(effectorTcell,Te)
行使免疫效应的主要细胞,不再参与淋巴细胞再循环,存活期短
记忆T细胞(memoryTcell,Tm)
存活期长,接受相同抗原后迅速活化。
按分泌的细胞因子谱分类
CD4-T:
Th0,Th1,Th2,Th17
CD8-T:
Tc1,Tc2
CD4+辅助性T细胞亚群
按CD4+Th细胞分泌细胞因子谱的差异分为四个亚类
Th0细胞
Th1细胞
1.分泌IFN-γ、IL-2、IL-12、TNF-β等;
2.介导细胞免疫应答;
3.对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。
4.参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等,迟发型超敏反应。
Th2细胞
1.分泌IL-4、IL-6、IL-10等;
2.主要介导体液免疫应答;
3.对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用;
4.主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病
Th3
细胞是适应性调节T细胞的一类亚群。
表型特征为CD4+CD25low,在黏膜免疫应答中分化而成,主要通过分泌TGF-β而下调Th1和Th2细胞功能。
Th17:
在参与固有免疫和某些炎症发生,在自身免疫病中起重要作用
Th17细胞
分泌IL-17,IL-6等;
主要介导细胞免疫应答;
主要参与自身免疫病,慢性感染
CD8+T细胞
CD8+特异性介导靶细胞凋亡机制
1)释放穿孔素,致靶细胞裂解、死亡
2)高表达FasL,通过Fas/FasL途径导致靶细胞凋亡
3)释放颗粒酶,借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞,
导致细胞凋亡
T细胞的生物学功能
1.直接杀伤靶细胞
2.辅助B细胞产生抗体
3.对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应
4.产生细胞因子
滤泡辅助性T细胞,帮助B细胞分化为浆细胞,产生抗体和Ig列别转换
自然杀伤性T细胞(NKT)
1.属于αβT细胞,除表达T细胞受体外,还表达NK细胞的受体NK1.1或NK161
2.激活的NKT可以迅速分泌Th2型细胞因子,分泌IL-13调节CD+8-T细胞功能,从而控制多种自身免疫性疾病的发生
3.分泌IFN-r,TNF等Th1型细胞因子,又可增强抗肿瘤免疫。
4.NKT细胞活化后具有NK细胞样细胞毒活性,可溶解NK细胞敏感的靶细胞,主要效应分子为穿孔素,Fas配体以及IFN-γ。
B淋巴细胞
(一)B细胞表面标志及其功能
1.B细胞抗原受体B-cellantigenreceptor(BCR)
(1)膜表面免疫球蛋白(mIg);
(2)B细胞的特征性标志
(3)Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)异二聚体形成
BCR-Igα/Igβ复合物;
BCR多样性的产生机制:
③受体编辑
④体细胞高频突变
CD分子
CD79a/CD79b、CD19、CD21、CD81、CD40、CD80/CD86
CD79:
B细胞最特异性谱系抗原
CD19:
B细胞共有的表面标志
CD21(CR2):
表达于成熟B细胞,EB病毒受体
CD81:
属于B细胞的活化复合物,在BCR与特定抗原结合后参与免疫应答。
CD80(B7-1)/CD86(B7-2):
共刺激分子
CD40:
表达于B细胞,主要通过与表达在活化的CD4-T细胞上的CD40配体CD40L相互作用传递信号。
B细胞表面其它标志物
3.细胞因子受体:
IL-1R、IL-2R、IL-4R、
IL-5R、IL-6R、IL-7R
4.补体受体(CR):
CR1---C3b、CR2---C3d
CR2也是EB病毒受体
5.Fc受体:
可与IgG、IgM、IgA的Fc段结合
6.丝裂原受体:
PWM商陆丝裂原,SPA葡萄球菌蛋白A
小鼠B细胞常用的丝裂原是LPS
7.MHC抗原:
MHC-I类分子、MHC-II类分子
T细胞表面分子
B细胞表面分子
CD2(LFA-1)
补体受体、IgGFc受体
抗原识别受体、辅助受体、第一信号传递分子、MHC分子、
CD分子、细胞因子受体、丝裂原受体
活化第一信号
BCR:
CD79b/CD79a/IgM/CD79b/CD79a→ITAM
B细胞活化辅助受体
CD19/CD21/CD81
活化第二信号
CD80/86(活化后才表达)CD40最重要
T细胞和B细胞表面标志的区别
T细胞和B细胞表面标志的关联性
T细胞激活后上调IL-2R,CD40L,CTLA-4(CD152)
B细胞激活后上调CD28
(二)B细胞的分化发育
•中枢发育:
发生于骨髓
proBcell--preBcell--immatureBcell(mIgM+)--matureBcell(mIgM+mIgD+)
AntigenIndependent
外周发育:
发生于外周免疫器官
出现于B细胞接受抗原刺激后
Antigendependent
B细胞的发育阶段
接受抗原刺激后成熟
(三)B细胞亚群及功能
根据所处的活化阶段分类:
1.初始B细胞
2.记忆B细胞
3.效应B细胞(浆细胞)
根据反应特异性分类:
1.B1细胞
2.B2细胞
B1细胞表型:
CD5+mIgM+
主要存在于腹腔,胸腔和肠黏膜固有层中,可低亲和力识别非蛋白质抗原(如细菌多糖)。
功能:
产生以IgM为主的低亲和力抗体,无抗体类别转换;
无免疫记忆;
无再次应答
B2细胞表型:
CD5-mIgD+
由骨髓中多能造血干细胞分化而来,分布于脾脏,全身淋巴结及淋巴组织。
通常所说的B细胞即指B2细胞。
脾脏中B2细胞分类:
(1)边缘区B细胞(MZB)
(2)滤泡B细胞(FOB)
(1)参与体液免疫应答(抗体的作用);
(2)提呈抗原;
(3)产生多种细胞因子,免疫调节。
B1细胞和B2细胞的异同
(四)B细胞的生物学功能
1.产生抗体,介导特异性体液免疫:
中和作用、调理作用、激活补体、ADCC效应;
2.提呈抗原:
记忆B细胞,活化的B细胞;
3.分泌细胞因子:
免疫调节作用。
NK细胞(naturalkillercell)
NK细胞由骨髓中淋巴样祖细胞分化而来,之后经过骨髓途径和胸腺途径发育成熟。
(一)NK细胞概述
(二)NK细胞表面标志及受体
表面标记CD3-、CD56+、CD16+
表面受体
(1)杀伤细胞活化受体(KAR)
结合靶细胞表
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