免疫及其应答PPT文件格式下载.ppt
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固有免疫应答的作用时相噬细胞的生物学功能;
固有免疫应答的作用时相及特点。
及特点。
掌握巨噬细胞的识别机制;
NKNK细胞的表面识别受细胞的表面识别受体;
体;
NKNK杀伤靶细胞的作用机制。
杀伤靶细胞的作用机制。
了解固有体液免疫分子及其主要作用;
固有免疫了解固有体液免疫分子及其主要作用;
固有免疫与适应性免疫应答的关系。
与适应性免疫应答的关系。
屏障结构屏障结构效应细胞效应细胞效应分子效应分子皮肤与粘膜皮肤与粘膜血血-脑屏障脑屏障血血-胎盘屏障胎盘屏障B-B-介导的体液免疫介导的体液免疫T-T-介导的细胞免疫介导的细胞免疫防御素防御素补体补体溶菌酶溶菌酶细胞因子细胞因子等等吞噬细胞吞噬细胞NKNK细胞、细胞、NKTNKT细胞细胞TT细胞、肥大细胞等细胞、肥大细胞等天然免疫天然免疫(固有性免疫或(固有性免疫或非特异性免疫)非特异性免疫)获得性免疫获得性免疫(适应性免疫或(适应性免疫或特异性免疫)特异性免疫)免免疫疫固有免疫固有免疫(innateimmunity)亦称非特异性免亦称非特异性免疫疫(non-specificimmunity),),是生物体在长期是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。
种系进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。
11、出生时即具备、出生时即具备,对外来抗原应答迅速对外来抗原应答迅速,产生非特产生非特异性抗感染免疫作用。
异性抗感染免疫作用。
22、参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除。
、参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除。
33、在特异性免疫应答中也起作用、在特异性免疫应答中也起作用。
什么是固有免疫?
第一节第一节组织屏障及其作用组织屏障及其作用HostResponsetoInfection
(一)皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用
(一)皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用物理屏障:
物理屏障:
皮肤(皮肤(skin)粘膜(粘膜(mucous)PhysicalresistanceSkindefense化学屏障:
化学屏障:
-汗液(汗液(sweat)泪液(泪液(tears)胃肠液(胃肠液(stomachacid)尿液(尿液(urine)微生物屏障:
微生物屏障:
Microbial正常菌群正常菌群皮肤:
皮肤:
粘膜:
竞争结合上皮细胞;
竞争营养物质竞争营养物质分泌杀菌物质或抑菌物质分泌杀菌物质或抑菌物质预定预定NoSeat!
NoSeat!
预定预定预定预定NoSeat!
临床抗生素应用不当可导致菌群失调症临床抗生素应用不当可导致菌群失调症生物学屏障正常菌群的作用生物学屏障正常菌群的作用
(二)体内屏障
(二)体内屏障1.1.血脑屏障血脑屏障由软脑膜、脉络丛的由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁毛细血管壁和包在壁和包在壁外的外的星形胶质细胞星形胶质细胞形成的胶质膜,其组织结形成的胶质膜,其组织结构紧密,能阻挡血液中的病原体和其它大分构紧密,能阻挡血液中的病原体和其它大分子物质进入脑组织和脑室。
子物质进入脑组织和脑室。
由母体子宫内膜的由母体子宫内膜的基蜕膜基蜕膜和胎儿的和胎儿的绒毛膜滋养层绒毛膜滋养层细胞细胞共同组成。
共同组成。
不妨碍母子间物质交换,可防止母体内病原体和不妨碍母子间物质交换,可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内有害物质进入胎儿体内妊娠早期发育不成熟。
妊娠早期发育不成熟。
2.2.血胎屏障血胎屏障第二节第二节固有免疫细胞固有免疫细胞&
巨噬细胞、巨噬细胞、NKNK细胞细胞&
中性粒细胞、树突状细胞中性粒细胞、树突状细胞&
NKTNKT细胞、细胞、TT细胞和细胞和B1B1细胞细胞&
嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞一、吞噬细胞一、吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞(大吞噬细胞)(大吞噬细胞)中性粒细胞中性粒细胞(小吞噬细胞)(小吞噬细胞)中性粒细胞,占血液白细胞总数的中性粒细胞,占血液白细胞总数的60-7060-70。
寿命短暂,但数量大,更新迅速。
对化脓菌较敏感。
中性粒细胞中性粒细胞LADLAD患者患者来源与分布来源与分布:
骨髓单核系干细胞骨髓单核系干细胞单核细胞单核细胞朗格汉斯细胞朗格汉斯细胞巨噬细胞巨噬细胞库普弗细胞库普弗细胞小胶质细胞小胶质细胞破骨细胞破骨细胞其他其他单核吞噬细胞单核吞噬细胞(mononuclearphagocytes)表皮棘层表皮棘层结缔组织和器官结缔组织和器官游走的巨噬细胞游走的巨噬细胞定居的巨噬细胞定居的巨噬细胞1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体巨噬细胞表面受体及其识别的配体非调理性受体非调理性受体-模式识别受体模式识别受体调理性受体调理性受体-IgGFc-IgGFc受体和补体受体受体和补体受体细胞因子受体细胞因子受体识别受体识别受体PRR:
指单核指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。
内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。
PRR主要有:
主要有:
甘露糖受体(甘露糖受体(MR)清道夫受体(清道夫受体(SR)Toll样受体(样受体(TLR1-11)识别的识别的PAMP:
甘露糖、岩藻糖甘露糖、岩藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸丝氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖伯甘露糖脂酵母多糖(11)模式识别受体()模式识别受体(PRRPRR)甘露糖受体甘露糖受体n结构:
结构:
胞外区胞外区有有88个个CC型凝集素型凝集素结构域。
结构域。
n配体:
配体:
细胞壁细胞壁糖蛋白、糖脂末糖蛋白、糖脂末端的甘露糖和岩端的甘露糖和岩藻糖残基。
藻糖残基。
陈旧红细胞和凋亡细胞的清除陈旧红细胞和凋亡细胞的清除清道夫受体清道夫受体配体配体乙酰化低密度脂蛋白(乙酰化低密度脂蛋白(Ox-LDLOx-LDL)脂多糖(脂多糖(LPSLPS)-G-G-菌;
磷壁酸菌;
磷壁酸-G+-G+菌菌磷磷酯酰丝氨酸酯酰丝氨酸-凋亡细胞凋亡细胞功能功能病原体的识别和清除病原体的识别和清除动脉粥样硬化:
泡沫样细胞的形成动脉粥样硬化:
泡沫样细胞的形成粘附于人造基质粘附于人造基质TLRTLR均为均为型跨膜受体,其胞膜外段富含亮氨酸的重复序列,型跨膜受体,其胞膜外段富含亮氨酸的重复序列,而胞内段则与人而胞内段则与人IL-1RIL-1R胞质区结构相似,称为胞质区结构相似,称为TIRTIR结构域。
Toll样受体样受体TLR2TLR2和和TLR4TLR4主要表达在单核细胞巨噬细胞表面。
主要表达在单核细胞巨噬细胞表面。
TLR2TLR2TLR2TLR2配体配体肽聚糖、磷壁酸肽聚糖、磷壁酸-G+-G+菌菌脂蛋白、脂肽脂蛋白、脂肽-细菌和支原体细菌和支原体阿拉伯甘露糖脂阿拉伯甘露糖脂-分枝菌属分枝菌属酵母多糖酵母多糖-酵母菌酵母菌TLR4TLR4磷壁酸磷壁酸-G+-G+菌菌HSP60HSP60配体配体功能功能不直接识别不直接识别LPSLPS参与参与LPSLPS活化信活化信号的转导号的转导(22)病原相关分子模式)病原相关分子模式病原相关分子模式(病原相关分子模式(pathogenassociatedpathogenassociatedmolecularpatterns,molecularpatterns,PAMPPAMP)即即PRRPRR识别结合的配体,识别结合的配体,是病原体及其产物所共有的某些高度保守的特定是病原体及其产物所共有的某些高度保守的特定分子结构。
分子结构。
常见有:
脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、常见有:
脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、细菌细菌DNADNA、双链、双链RNARNA、葡聚糖、葡聚糖自我自我非我非我继续生存继续生存杀伤杀伤(33)调理性受体)调理性受体11)IgGFcIgGFc受体介导的调理作用:
抗体受体介导的调理作用:
抗体的桥梁作用。
的桥梁作用。
22)补体受体:
补体裂解产物)补体受体:
补体裂解产物C3bC3b和和C4bC4b的桥梁作用的桥梁作用补体受体:
补体裂解产物补体受体:
补体裂解产物C3bC3b和和和和C4bC4b的桥梁作用的桥梁作用的桥梁作用的桥梁作用4趋化因子受体:
单核细胞趋化蛋白趋化因子受体:
单核细胞趋化蛋白-1-1受体受体(MCP-MCP-1R1R)、巨噬细胞炎症、巨噬细胞炎症-1/-1/受体受体(MIP-1/RMIP-1/R),在相应趋化因子作用下,可募集至感染或炎症部位。
在相应趋化因子作用下,可募集至感染或炎症部位。
4细胞因子受体:
细胞因子受体:
IFN-IFN-、M-CSFM-CSF、GM-CSFGM-CSF受体受体,通,通过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。
过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。
(4)(4)细胞因子受体细胞因子受体识识别别方方式式模式识别受体(模式识别受体(PRRPRR)/非调理性受体非调理性受体调理性受体调理性受体AA、甘露糖受体(、甘露糖受体(MRMR)甘露糖、岩藻糖甘露糖、岩藻糖BB、清道夫受体(、清道夫受体(SRSR)LPSLPS、磷壁酸、磷、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸脂酰丝氨酸CC、TollToll样受体(样受体(TLRTLR)肽聚糖、脂蛋白、肽聚糖、脂蛋白、酵母多糖酵母多糖FcFc受体、补体受体受体、补体受体细胞因子受体细胞因子受体MCP-1R、MIP-1/R、IFN-、M-CSF、GM-CSF受体受体2.巨噬细胞的生物学功能巨噬细胞的生物学功能一、清除、杀伤病原体一、清除、杀伤病原体二、参与促进炎症反应二、参与促进炎症反应三、杀伤靶细胞三、杀伤靶细胞四、加工、提呈抗原四、加工、提呈抗原五、免疫调节作用五、免疫调节作用11)氧依赖性途径氧依赖性途径22)氧非依赖性途径氧非依赖性途径
(1)清除、杀伤病原体)清除、杀伤病原体1)1)氧依赖性杀菌系统及其作用氧依赖性杀菌系统及其作用反应性氧中间物(反应性氧中间物(ROIROI)系统)系统:
过氧化物歧化酶(过氧化物歧化酶(SODSOD)NADHNADH氧化酶氧化酶NADPHNADPH氧化酶氧化酶O2-OH-H2O21O2吞噬吞噬呼吸爆发呼吸爆发杀杀灭灭细细菌菌CGDpatientwithskininfections慢性肉芽肿慢性肉芽肿病因:
病因:
NADPH氧氧化酶缺乏化酶缺乏IFN(TNFTNFNitricOxide反应性氮中间物系统(反应性氮中间物系统(RNIsRNIs系统)系统):
指吞噬活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶(指吞噬活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶(iNOSiNOS),生成),生成NONO产产生杀菌作用的系统。
生杀菌作用的系统。
NONO对细菌和肿瘤具有杀伤和细胞毒作用对细菌和肿瘤具有杀伤和细胞毒作用.酸性酸性pHpH值值3.5-4.03.5-4.0溶菌酶溶菌酶破坏破坏GG+菌胞壁肽聚糖菌胞壁肽聚糖防御素防御素由阳离子蛋白和多肽组成,可在细由阳离子蛋白和多肽组成,可在细菌脂质双层中形成菌脂质双层中形成“离子通道离子通道”2)2)氧非依赖性途径氧非依赖性途径3)3)病原体等抗原性异物的消化和清除病原体等抗原性异物的消化和清除在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶作用下,进一步核酸酶、脂酶和磷酸酶作用下,进一步消化降解。
消化降解。
大部分胞吐的方式排除胞外。
大
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- 免疫 及其 应答
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