儿童EB病毒感染疾病的诊断指南PPT文档格式.ppt

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阳性转化。

vEBV主主要要通通过过唾唾液液传传播播，也也可可经经输输血血传传染染。

原原发发EBV感感染染时时，EBV先先是是在在口口咽咽部部上上皮皮细细胞胞内内增增殖殖，然然后后感感染染附附近近的的B淋淋巴巴细细胞胞，受受到到感感染染的的B淋淋巴巴细细胞胞进进入入血血液液循循环环可可以以造造成成全全身身性性感感染染。

EBV原原发发感感染染后后，大大多多数数无无临临床床症症状状，尤尤其其是是6岁岁以以下下幼幼儿儿大大多多表表现现为为隐隐性性或或轻轻型型发发病病，但但在在儿儿童童期期、青青春春期期和和青青年年期期，约约50%的的原原发发性性感感染染均均表表现现为为IM。

一一旦旦感感染染，EBV在在人人体体B细细胞胞建建立立潜潜伏伏感感染染，EBV只只表表达达潜潜伏伏抗抗原原（包包括括EBNA-1、EBNA-2、EBNA-3A、EBNA-3B、EBNA-3C、EBNA-LP、LMP-1、LMP-2及及EBER），受受感感染染者者将将成成为为终终身身带带毒毒者者；

在在机机体体免免疫疫功功能能下下降降和和某某些些因因素素触触发发下下，潜潜伏伏的的EBV可可以以被被再再激激活活，引引起起病病毒毒复复制制及及临临床疾病。

床疾病。

二、EBV感染的实验室诊断方法1、EBV特特异异性性抗抗体体检检测测：

原原发发性性EBV感感染染过过程程中中首首先先产产生生针针对对衣衣壳壳抗抗原原（capsidantigen,CA）IgG和和IgM（抗抗CA-IgG/IgM）；

在在急急性性感感染染的的晚晚期期，抗抗早早期期抗抗原原（earyangtigen,EA）抗抗体体出出现现；

在在恢恢复复期期晚晚期期，抗抗核核抗抗原原（nuclearantigen,NA）抗抗体体产产生生。

抗抗CA-IgG和和抗抗NA-IgG可可持持续续终终身身。

抗抗EBV-CA-IgM抗抗体体阳阳性性一一直直是是EBV相相关关性性IM的的诊诊断断依依据据。

但但是是，EBV感感染染的的血血清清反反应应复复杂杂多多样样，有有的的病病例例抗抗EBV-CA-IgM产产生生延延迟迟、有有的的持持续续缺缺失失或或长长时时间间存存在在，这这给给EBV-IM的的确确诊带来一定难度。

诊带来一定难度。

机机体体在在受受到到病病原原体体入入侵侵时时首首先先产产生生低低亲亲合合力力抗抗体体，随随着着感感染染的的继继续续和和进进展展，抗抗体体亲亲合合力力升升高高。

因因此此，低低亲亲合合力力抗抗体体的的检检出出提提示示原原发发性性急急性性感感染染。

有有研研究究报报道道，90以以上上的的原原发发性性急急性性EBV感感染染病病人人在在临临床床症症状状出出现现10天天内内可可检检测测到到抗抗EBV-CA-IgG低低亲亲合合力力抗抗体体；

在在病病程程30大大后后，仍仍有有50的的病病人人可可以以检检测测到到抗抗EBV-CA-IgG低低亲亲合合力力抗抗体体。

结结合合抗抗EBV-NA-IgG阴阴性性和和抗抗EBV-CA-IgG抗抗体体为为低低亲亲合合力力抗体其诊断原发性抗体其诊断原发性EBV感染的敏感性和特异性为感染的敏感性和特异性为100。

在在CAEBV患患者者，血血清清EBV抗抗体体反反应应异异常常。

1988年年Straus提提出出的的CAEBV诊诊断断标标准准中中，抗抗VCA-IgGl:

5120，抗抗EA-IgG1:

640或或EBNA-IgG1:

2（阴阴性性）。

现现有有研研究究显显示示，许许多多CAEBV腐腐例例，血血清清EBV抗抗体体不不能能达达到到上上述述标标准准，2005年年Okano等等提提出出CAEBV患患者者抗抗EBV抗抗体体滴滴度度升升高高为为，抗抗VCA-IgGl:

640和抗和抗EA-IgG1:

160，同时抗，同时抗VCA-IgA和（或）和（或）EA-IgA阳性。

阳性。

EBV-HLH可可以以发发生生在在原原发发性性EBV感感染染时时期期和和既既往往EBV感感染染再再激激活活时时期期，因因此此，EBV-HLH患患者者血血清清中中EBV抗抗体体反反应应呈呈多多种种反反应应类类型型，要要结结合合病病史史具具体体分分析析。

Imashuku报报道道94例例EBV-HLH患患者者，60例例患患者者血血清清EBV抗抗体体呈呈VCA-IgM阴阴性性的的既既往往EBV感感染染，34例例患患者者为为VCA-IgMEADR-IgG阳阳性性的的原原发发感感染和既往染和既往EBV感染再激活。

感染再激活。

2、嗜嗜异异凝凝集集抗抗体体试试验验：

也也称称“Monospot”试试验验。

在在EBV还还未未确确定定为为IM的的病病因因之之前前，1932年年引引入入临临床床实实践践诊诊断断IM。

当当时时发发现现IM患患者者的的血血清清或或血血浆浆可可以以凝凝集集马马或或绵绵羊羊的的红红细细胞胞。

该该抗抗体体在在病病程程第第12周周出出现现，持持续续约约6个个月月。

在在青青少少年年原原发发性性EBV感感染染中中其其阳阳性性率率可可达达80-90，约约10的的青青少少年年缺缺乏乏对对嗜嗜异异性性抗抗体体的的阳阳性性反反应应。

小小于于5岁岁者者，很很可可能能阴阴性性。

有有报报道道称称50的的4岁岁以以下下EBV感感染染IM患患者该试验可为阴性。

者该试验可为阴性。

3、EBV病病毒毒载载量量检检测测：

EBV载载量量检检测测可可以以鉴鉴别别EBV健健康康携携带带者者的的低低水水平平复复制制与与EBV相相关关疾疾病病患患者者高高水水平平活活动动性性感感染染。

活活动动性性EBV感感染染或或EBV相相关关肿肿瘤瘤患患者者血血清清或或血血浆浆中中常常有有高高水水平平的的EBV-DNA载载量量，而而EBV健健康康携携带带者者血血淋淋巴巴细细胞胞内内可能存在低水平的可能存在低水平的EBV-DNA载量，其血清或血浆中检测不到载量，其血清或血浆中检测不到EBV-DNA。

EBV载载量量检检测测有有多多种种方方法法，Real-timePCR是是目目前前最最主主要要的的监监测测EBV载载量量的的方方法法，有有较较强强的的敏敏感感性性和和特特异异性性。

不不同同的的EBV疾疾病病进进行行Real-timePCR检检测测时，需要的标本不同。

时，需要的标本不同。

IM患患者者不不推推荐荐进进行行EBV载载量量检检测测。

IM患患者者外外周周血血中中EBV载载量量在在2周周内内达达到到峰峰值值，随随后后很很快快下下降降，病病程程22天天后后，所所有有EBV-IM血血清清中中均均检检测测不不到到EBV核核酸酸8。

CAEBV患患者者外外周周血血中中EBV载载量量较较潜潜伏伏感感染染个个体体明明显显升升高高。

外外周周血血单单个个核核细细胞胞（PBMC）和和血血浆浆血血清清均均被被用用来来检检测测EBV载载量量，但但PBMC中中EBV-DNA水水平平有有助助于于CAEBV的的诊诊断断。

绝绝大大多多数数CAEBV患患者者PBMC中中EBV-DNA水水平平高高于于102.5拷拷贝贝gDNA，而而部部分分CAEBV患患者者血血浆浆血血清清中中EBV-DNA检检测测阴阴性性。

CAEBV患者血浆血清中患者血浆血清中EBV-DNA水平与病情严重程度和预后有关。

水平与病情严重程度和预后有关。

EBV-HLH患患者者外外周周血血单单个个核核细细胞胞（PBMC）和和血血浆浆血血清清均均含含有有很很高高的的EBV-DNA载载量量，而而且且监监测测EBV-HLH患患者者血血清清中中EBV-DNA载载量量有有助助于于评评估估治治疗效果。

疗效果。

4、EBERS原原位位杂杂交交试试验验：

EBV潜潜伏伏感感染染的的细细胞胞含含有有火火量量的的EBERlEBER2（EBERS）转转录录子子，其其主主要要功功能能是是抑抑制制干干扰扰素素介介导导的的抗抗病病毒毒效效应应和和凋凋亡亡。

该该转转录录子子不不翻翻译译成成蛋蛋白白质质，每每个个EBV潜潜伏伏感感染染的的细细胞胞含含有有大大约约106拷拷贝贝EBERS，被被认认为为EBV潜潜伏伏感感染染的的最最好好标标志志物物，因因此此，原原位位杂杂交交检检测测肿肿瘤瘤细细胞胞中中EBERS是诊断肿瘤是否是诊断肿瘤是否EBV相关的金标准。

相关的金标准。

三、儿童三、儿童EBVEBV感染相关疾病的诊断感染相关疾病的诊断1、传染性单核细胞增多症、传染性单核细胞增多症（IM）IM是是原原发发性性EBV感感染染所所致致，典典型型临临床床三三联联征征为为发发热热，咽咽峡峡炎炎和和颈颈淋淋巴巴结结肿肿大大，可可合合并并肝肝脾脾肿肿大大，外外周周血血异异形形淋淋巴巴细细胞胞增增高高。

IM是是一一良良性性自自限限性性疾疾病病，多数预后良好。

少数可出现噬血综合征等严重并发症。

多数预后良好。

1.1、临临床床特特点点：

与与西西方方发发达达国国家家IM发发病病高高峰峰为为青青少少年年和和年年轻轻成成人人不不同同，我我国国儿儿童童IM发发病病高高峰峰在在学学龄龄前前和和学学龄龄儿儿童童，但但两两者者的的临临床床表表现现相相似似，具具体体特特点点如如下下：

（1）发发热热：

约约1周周，重重者者2周周或或更更久久，幼幼儿儿可可不不明明显显。

（2）咽咽峡峡炎炎：

50有有灰灰白白色色渗渗出出物物，25上上腭腭有有瘀瘀点点，部部分分病病例例合合并并链链球球菌菌感感染染。

（3）淋淋巴巴结结肿肿大大：

任任何何淋淋巴巴结结均均可可受受累累，颈颈部部淋淋巴巴结结大大最最常常见见。

（4）脾脾脏脏肿肿大大：

50的的病病例例可可伴伴脾脾大大，持持续续23周周。

（5）肝肝脏脏肿肿大大：

发发生生率率约约1015。

（6）皮皮疹疹：

可可出出现现多多样样性性皮皮疹疹，如如红红斑斑、斑斑丘丘疹疹或或麻麻疹疹。

（7）其其他他：

50病病例例可可有有眼眼睑睑水肿。

水肿。

1.2、诊诊断断指指南南：

西西方方发发