乙酰胆碱-2PPT文件格式下载.ppt
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基底前脑和上端脑干。
n基底前脑由内侧中隔核(胆碱能核-1,Ch1)、斜带的垂直核(Ch2)、斜带的水平核(Ch3)和Meynert基底核(Ch4)。
脑干胆碱能核包括脚核(Ch5)、外侧被盖核(Ch6)、内侧缰核(Ch7)、旁二迭核(Ch8)。
接受胆碱能支配的主要脑区为皮质和海马。
乙酰胆碱的化学乙酰胆碱的化学名为2-(乙酰氧基)-N,N,N-三甲乙铵2-(acetyloxy)-N,N,N-trimethylethanaminium,是胆碱和乙酸形成的酯,为季铵类化合物,脂溶性低,不易透过生物膜。
Ach极易成盐及溶于水,在水溶液中极不稳定。
Ach易水解,在pH3.84.5时最为稳定;
在pH为10及100时可全部水解。
乙酰胆碱的生物合成AcetylcholineCholine+AcetateCholineacetyltransferaseAcetylcholinesteraseCoenzymeACholine+AcetylcoenzymeA胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰基转移酶催化下,以可逆反应产生乙酰胆碱。
在乙酰胆碱合成后,乙酰胆碱被胆碱酯酶迅速代谢为胆碱和乙酸盐,进而再进入合成、代谢循环。
乙酰胆碱的摄取、储藏和释放Ach合成后转运到囊泡中,与三磷酸腺苷(ATP)、蛋白多糖(proteoglycan,Pg)结合并贮存。
当神经冲动到达神经末梢时,每一囊泡中的Ach以量子释放(quantalrelease)的形式,释放到突触间隙。
释放到突触间隙的Ach与突触后膜上的胆碱受体结合,并使效应器产生生理效应。
Ach释放后,数毫秒内即被突触间隙的乙酰胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸。
约50胆碱可被神经末梢再摄取利用。
乙酰胆碱的灭活乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)能快速催化由末梢释放的Ach水解,是Ach灭活的主要形式。
胆碱酯酶分类依据底物的特异性,分为:
AChE和丁酰胆碱酯酶(BuChE)。
胆碱受体胆碱受体(cholinergicreceptor,cholinoceptor)是能选择性地与Ach结合的受体,由于其对某些药物反应不同,又可分为M和N受体。
1.M胆碱受体:
对毒蕈碱(muscarine)敏感。
M胆碱受体主要分布在节后胆碱能神经纤维所支配的效应器细胞膜上。
可分为5种亚型:
M1受体主要分布于胃壁细胞、神经节和中枢神经系统(大脑皮质、海马、纹状体等)。
M2受体主要分布在心脏、脑(间脑、脑桥)、自主神经节、平滑肌。
M3受体主要分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节。
2.N胆碱受体:
对烟碱(nicotine)敏感,主要分布在神经节细胞、骨骼肌细胞和中枢神经系统。
根据对受体阻断药敏感性不同,N胆碱受体又进一步分为NN受体和NM受体。
烟碱型乙酰胆碱亚单位组成示意图神经解剖研究表明,皮层所有区域及杏仁核的胆碱能神经支配来自nucleusbasalisofMeynet。
海马接受来自中隔核胆碱能神经支配。
早老性痴呆症及胆碱能补偿治疗策略早老性痴呆症(Alzheimersdisease,AD)是一种多病因的慢性退行性神经精神疾病。
病因尚欠明了。
以大脑萎缩、老年斑、神经纤维缠结、血管沉淀物,逐渐加重的记忆和认知障碍为特征。
脑内胆碱能神经退行性变是导致AD的痴呆与认知功能缺损的主张,目前已被广泛接受。
胆碱能补偿治疗策略从以下6方面开展了研究:
1.补充ACh的前体胆碱或磷脂酰胆碱,以达到增加合成ACh的前体胆碱的利用;
2.ChE抑制剂通过抑制突触间AChE,减慢释放的ACh被水解,提高突触间的ACh水平;
3.ACh释放剂促进ACh从突触前末梢释放;
4.M1受体在皮层和海马中占优势,对认知过程特别是短时记忆起着重要作用。
M1受体激动剂可模拟ACh作用于突触后末梢M1受体;
5.M2拮抗剂作用于突触前末梢M2受体,促进ACh释放;
6.N-AChR激动剂及有烟碱样作用物质,有利于ACh释放。
药物:
主要用增加脑内Ach(AchEinhibitors)它克林(tacrine)易透过,抑制AchE,直接激动受体等。
主要不良反应为肝毒性。
哈伯因(huperzine),石杉碱甲中国最先提取,比较理想的抗药。
加兰他敏(galantamine)疗效近似tacrine,无肝毒性。
重症肌无力和小儿麻痹。
美曲膦酯(metrifonate)美国Bayer公司年推出的杀虫剂(敌百虫),年代用于。
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