临床硕士开题报告---B7-H4在系统性红斑狼疮发病机制中的初步研究优质PPT.ppt
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家族分子可以分为以下两类:
1.1.传递免疫激活信号分子:
如传递免疫激活信号分子:
如B7.1(CD80)B7.1(CD80)、B7.2(CD86)B7.2(CD86)、可诱导、可诱导TT细胞激活因子配体(细胞激活因子配体(B7-H2B7-H2、ICOSL)ICOSL)等;
等;
2.2.传递免疫抑制信号分子:
如:
程序性死亡受体的配体传递免疫抑制信号分子:
程序性死亡受体的配体11、22(PD-L1)PD-L1)、(、(PD-L2)PD-L2)GhiottoMetal.IntImmunol,2010.22:
651-60.GhiottoMetal.IntImmunol,2010.22:
651-60.HamelKM.etal.ArthritisRheumatol,2014.66:
60-7.HamelKM.etal.ArthritisRheumatol,2014.66:
60-7.研究背景研究背景免疫平衡的维持示意图免疫平衡的维持示意图SalomonBetal.AnnuRevImmunol,2001.19:
225-52.SalomonBetal.AnnuRevImmunol,2001.19:
225-52.KuroiwaTetal.JImmunol.2000;
164:
3323-3329.KuroiwaTetal.JImmunol.2000;
3323-3329.StarkeAet.KidneyInt,2010.78:
38-47.StarkeAet.KidneyInt,2010.78:
38-47.WahlPetal.WahlPetal.JAmSocNephrol,2002.13JAmSocNephrol,2002.13:
1517-26.1517-26.研究背景研究背景研究背景研究背景B7-H4B7-H4(B7xB7x)新发现的新发现的B7B7家族抑制性分子,然而,家族抑制性分子,然而,其受体在其受体在TT淋巴细胞的表达是未知的,淋巴细胞的表达是未知的,sB7-H4sB7-H4是其是其可溶性形式,存在于血清中,已被报道存在在肿瘤可溶性形式,存在于血清中,已被报道存在在肿瘤患者中患者中B7-H4mRNAB7-H4mRNA水平在外周组织中广泛表达,主要表达在水平在外周组织中广泛表达,主要表达在非造血细胞中,目前研究表明非造血细胞中,目前研究表明B7-H4B7-H4在肾小管上皮细在肾小管上皮细胞(胞(TEC)TEC)中组成型表达中组成型表达SicaGLetal.Immunity,2003.18:
849-61.SicaGLetal.Immunity,2003.18:
849-61.PrasadDVetal.Immunity,2003.18:
863-73.PrasadDVetal.Immunity,2003.18:
863-73.PawarRDetal.ClinExpImmunol,2015.179:
329-43PawarRDetal.ClinExpImmunol,2015.179:
329-43.研究背景研究背景PawarRDetal.ClinExpImmunol,2015.179:
329-43研究背景研究背景YuDLetal.AnhuiMedicalJournal,2012.33:
793-796.YuDLetal.AnhuiMedicalJournal,2012.33:
793-796.研究目的及意义研究目的及意义1.1.初步揭示初步揭示B7-H4B7-H4在在SLESLE和和LNLN中的作中的作用机制。
用机制。
2.2.初步研究初步研究B7-H4B7-H4分子是否可以成分子是否可以成为为SLESLE诊断的标记分子诊断的标记分子研究内容和方法研究内容和方法主要研究内容主要研究内容:
1.ELISA1.ELISA方法检测可溶性分子方法检测可溶性分子sB7-H4sB7-H4在在SLESLE和和LNLN血清中水平及其与狼疮活血清中水平及其与狼疮活动度的相关性。
动度的相关性。
2.免疫组化检测肾脏组织中膜性免疫组化检测肾脏组织中膜性B7-H4B7-H4在在SLESLE合并狼疮肾炎中的表达情况合并狼疮肾炎中的表达情况及与狼疮活动度的相关性。
及与狼疮活动度的相关性。
研究内容与方法研究内容与方法研究方法和内容研究方法和内容u符合条件的符合条件的患者进行调查患者进行调查:
u调查内容调查内容包括包括:
1.1.一般人口学特征一般人口学特征、目前临床表现及实验室检、目前临床表现及实验室检查(包括体格检查、查(包括体格检查、SLEDAISLEDAI评分、血常规、尿常规、生化肝肾功能、免疫学指标等)评分、血常规、尿常规、生化肝肾功能、免疫学指标等)2.2.肾脏病理检查结果、激素治疗及反应情况肾脏病理检查结果、激素治疗及反应情况研究内容和方法研究内容和方法1.1.活动性活动性SLE(ASLE):
SLEDAI8SLE(ASLE):
SLEDAI82.2.非活动性非活动性SLE(ISLE)SLE(ISLE):
SLEDAI8SLEDAI0.5g/24h0.5g/24h或者病理检或者病理检查为膜性、增生性、系膜性肾小球肾炎等。
查为膜性、增生性、系膜性肾小球肾炎等。
分组标准:
研究内容与方法研究内容与方法SLESLE患者和健康对照人群患者和健康对照人群纳入标准纳入标准排除标准排除标准一一般般人人口口学学特特征征实实验验室室检检查查血血清清或或肾肾标标本本收收集集临临床床表表现现及及特特点点根据临床表现及实验室检查进行评分及分组根据临床表现及实验室检查进行评分及分组病病人人组组健健康康对对照照组组非非活活动动组组活活动动组组狼狼疮疮肾肾炎炎组组ELISAELISA、免疫组化检测,、免疫组化检测,分析各组,可溶性分析各组,可溶性B7-H4B7-H4、膜性、膜性B7-H4B7-H4是否有统计学差异,及是否有统计学差异,及与与SLEDAISLEDAI或者或者C3C3、C4C4等是否存在线性相关性等是否存在线性相关性统计学处理统计学处理1.1.定量资料正态性数据用定量资料正态性数据用xxss描述,两组描述,两组比较用独立样本比较用独立样本tt检验;
检验;
2.2.非正态性数据用中位数(四分位间距),非正态性数据用中位数(四分位间距),组间比较用秩和检验;
组间比较用秩和检验;
3.3.正态数据,正态数据,PearsonPearson线性相关分析检测线性相关分析检测两组数据之间的相关性,非正态数据,用两组数据之间的相关性,非正态数据,用SpearmenSpearmen分析。
分析。
二可溶性或者膜性可溶性或者膜性B7-H4B7-H4在在SLESLE、LNLN中水平较健康对中水平较健康对照升高,而且与照升高,而且与SLEDAISLEDAI评分有一定的相关性评分有一定的相关性初步揭示初步揭示B7-H4B7-H4分子在分子在SLESLE和狼疮肾炎中的作用机制,和狼疮肾炎中的作用机制,可能为其治疗提供新的药物靶点可能为其治疗提供新的药物靶点?
预期结果预期结果可行性分析可行性分析
(2)
(2)整个实验有多位教授、博士、硕士、同学等指导、帮助整个实验有多位教授、博士、硕士、同学等指导、帮助(3)(3)掌握掌握ELISAELISA,免疫组化等操作,免疫组化等操作
(1)
(1)整体实验依托生命科学院实验室,条件环境均完善整体实验依托生命科学院实验室,条件环境均完善目前进展目前进展SLESLENCNCPPNumberNumber56562929Sex(female/male)Sex(female/male)52:
452:
426:
326:
30.6110.611Age(yr)Age(yr)33.233.28.68.632.232.26.16.10.0530.053GluGlu5.385.381.771.774.764.760.760.760.0760.076ALBALB31.131.18.98.948.748.71.81.8P0.001P0.001TGTG1.851.851.151.154.544.541.091.09P0.001P0.001ScrScr155.6155.6197.0197.057.957.917.017.00.0160.016SLEDAISLEDAI12.412.48.38.3NANAC3(g/l)C3(g/l)0.690.690.370.37NANAC4(g/l)C4(g/l)0.130.130.090.09NANAdsDNA(+/-)dsDNA(+/-)24/3224/32NANAANA(+/-)ANA(+/-)50/650/6NANABUN(mmol/l)BUN(mmol/l)8.598.597.797.79NANAESR(mm/h)ESR(mm/h)50.350.333.833.8NANACRP(mg/l)CRP(mg/l)18.718.730.430.4NANAmTP(g/d)mTP(g/d)2.702.704.094.09NANAGluorISno.(%)GluorISno.(%)39:
17(69.64%)39:
17(69.64%)NANA目前进展目前进展sB7-H4sB7-H4在在SLESLE的水平的水平目前进展目前进展sB7-H4sB7-H4在狼疮肾炎血清中水平在狼疮肾炎血清中水平目前进展目前进展sB7-H4sB7-H4与与SLEDAISLEDAI的线性相关的线性相关(ng/ml)创新点创新点(11)B7-H4B7-H4是新发现的分子,在是新发现的分子,在SLESLE患者中的表达患者中的表达情况很少报道,本研究同时用情况很少报道,本研究同时用ELISAELISA、免疫组化、免疫组化的方法检测的方法检测B7-H4B7-H4分子的表达情况分子的表达情况(22)初步揭示)初步揭示B7-H4B7-H4在在SLESLE和和LNLN中的作用机制,为中的作用机制,为SLESLE、LNLN的治疗提供新的药物靶点。
的治疗提供新的药物靶点。
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- 临床 硕士 开题 报告 B7 H4 系统性红斑狼疮 发病 机制 中的 初步 研究