15药物的杂质检查优质PPT.ppt

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纯度。

5.5.与试剂的纯度不同与试剂的纯度不同，不能用化学试剂的规格代，不能用化学试剂的规格代替药品标准，更不能将化学试剂当作药品直接用替药品标准，更不能将化学试剂当作药品直接用于临床于临床。

如：

试剂规格的如：

试剂规格的BaSO4,BaSO4,允许存在可溶性钡盐允许存在可溶性钡盐;

药品中不允许：

可药品中不允许：

可导致医疗事故导致医疗事故11杂质的杂质的来源来源生产过程生产过程中引中引入入贮藏过程贮藏过程中产生中产生二、杂质的来源二、杂质的来源贮藏过程中产生：

贮藏过程中产生：

外界条件影响：

日光、空气、温度、湿度、外界条件影响：

日光、空气、温度、湿度、微生物等引起药物产生微生物等引起药物产生例例：

麻醉乙醚麻醉乙醚醛及有毒的醛及有毒的过氧化物过氧化物22杂质的杂质的种类种类（11）杂质的来源杂质的来源分类分类一般杂质一般杂质特殊杂质特殊杂质一般杂质一般杂质:

在自然界分布比较广泛在自然界分布比较广泛,在多种药物的生在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。

产或贮存过程中容易引入的杂质。

pHpH值、溶液澄清度、氯化物、硫酸盐、重金属等值、溶液澄清度、氯化物、硫酸盐、重金属等特殊杂质特殊杂质：

在有关药物的生产和贮存过程中，因：

在有关药物的生产和贮存过程中，因其生产工艺或药物本身的性质可能引入的杂质。

其生产工艺或药物本身的性质可能引入的杂质。

（22）杂质的杂质的理化性质分类理化性质分类无机杂质无机杂质有机杂质有机杂质残留溶剂残留溶剂（33）杂质的杂质的毒性分类毒性分类毒性杂质毒性杂质普通杂质普通杂质三三、杂质的、杂质的限量检查限量检查在不对人体有害、不影响疗效的情况下，允许药物中在不对人体有害、不影响疗效的情况下，允许药物中存在一定量的杂质存在一定量的杂质。

1.1.杂质限量：

杂质限量：

药物中所含杂质的最大允许量药物中所含杂质的最大允许量。

表示方法表示方法（g/gg/g）：

或或ppmppm（百万分率（百万分率,10,10-6-6）2.2.限量检查：

限量检查：

药物中杂质的检查，一般不要求测定其含量，而只是药物中杂质的检查，一般不要求测定其含量，而只是检查杂质的量是否超过限量。

检查杂质的量是否超过限量。

杂质限量检查杂质限量检查方法：

对照法方法：

对照法合格合格不合格不合格供试液供试液供试液供试液对照液对照液相同条件相同条件现象现象现象现象下反应下反应比较比较供试液供试液对照液对照液对照液对照液现象现象现象现象NaClNaCl对照液对照液葡萄糖葡萄糖稀硝酸稀硝酸10ml硝酸银硝酸银1ml稀硝酸稀硝酸10ml硝酸银硝酸银1ml对照液浊度对照液浊度供试液浊度供试液浊度合格合格杂质限量的计算：

杂质限量的计算：

杂质限量杂质限量=杂质最大允许量供试品量杂质最大允许量供试品量100=标准溶液的浓度标准溶液的浓度标准溶液的体积标准溶液的体积100供试品量供试品量即即L=CV/S100%式中：

式中：

L杂质的限度（杂质的限度（%）C对照液浓度对照液浓度（g/ml）V对照液的加入体积（对照液的加入体积（ml）S供试品的量供试品的量（g）注意注意:

单位统一单位统一例：

例：

对乙酰氨基酚中氯化物的检查：

样品样品2.0g2.0g溶于溶于100ml100ml水中，取水中，取25ml25ml检查检查ClCl-，与标准与标准NaClNaCl溶液溶液（10g/ml）5ml（10g/ml）5ml对照液相对照液相比，不得更深。

比，不得更深。

C=10g/mlV=5.0mlS=252.0100=0.5g一氯化物一氯化物检查法检查法：

1.1.原理：

原理：

供试液：

AgAg+ClClAgClAgCl（白色混浊）（白色混浊）对照液：

标准氯化钠溶液对照液：

标准氯化钠溶液第二节第二节一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法比浊比浊2.2.条件条件：

硝酸酸性条件（稀硝酸硝酸酸性条件（稀硝酸10ml10ml）反应试剂：

硝酸银试液反应试剂：

硝酸银试液1.0ml1.0ml杂质对照：

杂质对照：

NaCl（10NaCl（10g/ml）g/ml）灵敏度范围：

灵敏度范围：

50-8050-80g/50mlg/50ml讨论：

选择稀硝酸反应条件的意义。

讨论：

3.3.讨论讨论u比浊方法：

同置比浊方法：

同置黑色背景下，从上至下观察黑色背景下，从上至下观察。

u氯化物适宜浓度：

氯化物适宜浓度：

50-80g/50ml50-80g/50ml。

u硝酸酸性：

作用硝酸酸性：

u避光避光。

u供试液若不澄清供试液若不澄清，需经滤过处理。

，需经滤过处理。

u供试液若有色供试液若有色，需经处理后方可检查。

，需经处理后方可检查。

供试品有色：

（11）内消色法内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。

，按中国药典附录规定的方法处理。

供供试试品品+AgNOAgNO33放置放置1010minmin过滤过滤澄澄清清溶溶液液+标准标准NaClNaCl+水水对对照照溶溶液液供供试试品品+AgNOAgNO33+水水供供试试品品溶溶液液暗处放置暗处放置55minmin后比较后比较（22）外消色法外消色法：

如高锰酸钾中氯化物的检查，：

如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。

可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。

二、硫酸盐二、硫酸盐检查法检查法1.1.原理：

SOSO22BaBa22BaSOBaSO（白色混浊）（白色混浊）对照液：

标准硫酸钾溶液对照液：

标准硫酸钾溶液2.2.方法方法比浊比浊3.3.讨论讨论u比浊方法：

u硫酸盐适宜比浊浓度：

硫酸盐适宜比浊浓度：

100-500g/50ml100-500g/50ml。

u盐酸酸性盐酸酸性。

u供试液供试液如不澄清，如不澄清，需滤过需滤过。

u供试液若有色供试液若有色，可采用内消色法处理。

，可采用内消色法处理。

三铁盐检查法三铁盐检查法

（一）一）硫氰酸盐法硫氰酸盐法1.1.原理：

FeFe336SCN6SCNFe（SCN）Fe（SCN）6633（红色）（红色）对照液：

标准铁溶液对照液：

标准铁溶液比色比色2.2.方法方法:

3.3.讨论讨论u比色方法：

比色方法：

白色背景下，从侧面观察白色背景下，从侧面观察。

u盐酸酸性盐酸酸性作用。

u过硫酸铵的作用过硫酸铵的作用。

uFeFe33的适宜比色范围：

的适宜比色范围：

1010-50g/50ml50g/50ml。

u色调不一致时或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比色调不一致时或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时：

可分别移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇较时：

可分别移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取，分别取醇层醇层比色。

比色。

（二）巯基醋酸法

（二）巯基醋酸法（BP）原理原理：

巯基醋酸还原巯基醋酸还原Fe3+为为Fe2+，在氨碱性试液中与在氨碱性试液中与Fe2+作用生成红色配位离子。

作用生成红色配位离子。

2Fe3+2HSCH2COOH2Fe2+SCH2COOH+2H+SCH2COOHFe2+2HSCH2COOHFe（SCH2COOH）2+2H+Fe（SCH2COOH）2Fe（SCH2COOH）22-+2H2O2OH-四、重金属检查法四、重金属检查法重金属是指在实验条件下重金属是指在实验条件下与硫代乙酰胺与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色或硫化钠作用显色的金属杂质，如银、铅、的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产汞、铜、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产过程中遇到铅的机会比较多，铅在体内又易过程中遇到铅的机会比较多，铅在体内又易积蓄中毒，故检查时以积蓄中毒，故检查时以铅铅作为代表。

作为代表。

第一法第一法（硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法）用于溶于水、稀酸和乙醇的药物用于溶于水、稀酸和乙醇的药物1.1.原理：

CHCH33CSNHCSNH22+H+H22OCHOCH33CONHCONH22+H+H22SSHH22S+PbS+Pb22PbSPbS+2H+2H（黄棕黑黄棕黑）对照液：

标准铅溶液对照液：

标准铅溶液比比色色2.2.方法：

方法：

3.3.讨论讨论u同置同置白色背景下，从上至下观察白色背景下，从上至下观察。

upH3.5pH3.5醋酸盐缓冲液醋酸盐缓冲液。

uPbPb22适宜比色范围：

适宜比色范围：

10-20g/25ml10-20g/25ml。

u供试液有色时供试液有色时,需预先处理。

需预先处理。

u供试品有微量供试品有微量FeFe3+3+:

在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出SS产生混浊影响比色，可加产生混浊影响比色，可加VcVc或盐酸羟胺使或盐酸羟胺使FeFe3+3+还原成还原成FeFe2+2+再检查。

再检查。

第二法：

炽灼后的炽灼后的硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法用于在水、稀酸、乙醇中难溶，或含芳环、杂环用于在水、稀酸、乙醇中难溶，或含芳环、杂环（能与重金属离子形成配位化合物）的有机药物（能与重金属离子形成配位化合物）的有机药物1.1.原理：

C-MC-M炽灼破坏后炽灼破坏后MnMn第一法检查第一法检查2.2.方法：

500500600600炽灼炽灼第第三三法：

法：

硫化钠法硫化钠法用于难溶于稀酸但能溶解于碱性水溶液的药物用于难溶于稀酸但能溶解于碱性水溶液的药物（磺胺类、巴比妥类）（磺胺类、巴比妥类）供试液：

PbPb22NaNa22SSPbSPbSNaNa（灰黑色）（灰黑色）对照液：

标准铅溶液第四法第四法（微孔滤膜法微孔滤膜法）：

用于重金属限量低（含用于重金属限量低（含2-5g2-5g重金属）的药物。

重金属）的药物。

20102010版版中国药典中国药典已不收载。

已不收载。

比比色色五砷盐检查法五砷盐检查法

（一）古蔡古蔡氏氏法：

金属锌与酸作用产生新生态的氢，氢金属锌与酸作用产生新生态的氢，氢与药物中微量砷盐反应，生成具挥发性的砷与药物中微量砷盐反应，生成具挥发性的砷化氢气体，遇溴化汞试纸产生黄至棕色的砷化氢气体，遇溴化汞试纸产生黄至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在同样条件下生成斑，与一定量标准砷溶液在同样条件下生成的砷斑比较，颜色不得更深。

的砷斑比较，颜色不得更深。

Zn+HCl古蔡古蔡氏氏法法