中国药科大学药理学第39章胰岛素及口服降PPT课件下载推荐.ppt
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与与自自身身免免疫疫有有关关,患患者者血血中中存存在在针针对自身胰岛素、胰岛细胞的抗体。
对自身胰岛素、胰岛细胞的抗体。
病人须依赖胰岛素维持生命。
型糖尿病型糖尿病(非胰岛素依赖型非胰岛素依赖型)为胰岛素抵抗为胰岛素抵抗或或(和和)胰岛素分泌不足。
胰岛素分泌不足。
病因:
遗传病因:
遗传进食过多进食过多体力活动减少体力活动减少肥胖肥胖药物药物治疗方法:
治疗方法:
控制饮食控制饮食运动疗法运动疗法药物治疗药物治疗第一节第一节胰岛素胰岛素来源:
由胰岛来源:
由胰岛细胞分泌细胞分泌为为51个个AA的小分子蛋白质的小分子蛋白质有有A、B链,由二硫键以共价键相连链,由二硫键以共价键相连药用胰岛素多由猪、牛胰岛提取药用胰岛素多由猪、牛胰岛提取65年我国首先合成牛胰岛素年我国首先合成牛胰岛素通过通过DNA重组技术利用大肠杆菌合重组技术利用大肠杆菌合成人胰岛素成人胰岛素将猪胰岛素将猪胰岛素B链第链第3位的丙氨酸替换位的丙氨酸替换成苏氨酸获得人胰岛素成苏氨酸获得人胰岛素InsulinChemistry药理作用药理作用调节血糖调节血糖参与糖代谢参与糖代谢脂肪代谢脂肪代谢蛋白质代谢蛋白质代谢钾离子转运钾离子转运药理作用药理作用1.糖代谢糖代谢增增加加血血糖糖的的利利用用,减减少少血血糖糖来来源源而降低血糖。
而降低血糖。
1)促进组织对糖的转运与摄取)促进组织对糖的转运与摄取2)加速糖元合成,抑制分解)加速糖元合成,抑制分解3)加速糖的氧化和酵解)加速糖的氧化和酵解4)抑制糖元异生)抑制糖元异生5)促进葡萄糖转变为脂肪促进葡萄糖转变为脂肪药理作用药理作用2、脂肪代谢、脂肪代谢增增加加脂脂肪肪酸酸的的转转运运,促促进进脂脂肪肪合合成成,抑抑制制脂脂肪肪分分解解,减减少少游游离离脂脂肪肪酸酸和酮体生成。
和酮体生成。
胰胰岛岛素素缺缺乏乏,糖糖代代谢谢障障碍碍,能能量量供供应应不不足足,大大量量脂脂肪肪酸酸氧氧化化提提供供能能量量而产生大量而产生大量酮体酮体,易发生酮症酸中毒。
,易发生酮症酸中毒。
胰胰岛岛素素抑抑制制脂脂肪肪分分解解,减减少少游游离离脂脂肪肪酸酸,使使酮酮体体生生成成减减少少,可可纠纠正正酮酮症酸中毒。
症酸中毒。
药理作用药理作用3、蛋白质代谢、蛋白质代谢促进氨基酸转运促进氨基酸转运促进蛋白质合成中的转录和翻译过促进蛋白质合成中的转录和翻译过程,增加蛋白质合成程,增加蛋白质合成抑制蛋白质分解抑制蛋白质分解药理作用药理作用4、钾离子转运、钾离子转运激活细胞膜激活细胞膜Na,KATP酶,促进酶,促进K内流,增加细胞内内流,增加细胞内K浓度,降浓度,降低血低血K水平。
水平。
靶组织靶组织:
肝、肌肉、脂肝、肌肉、脂肪细胞。
肪细胞。
胰岛素受体胰岛素受体:
2个个亚单位亚单位2个个亚单位亚单位跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白作用机制作用机制胰胰岛岛素素与与靶靶细细胞胞膜膜上上受受体体亚亚基基结结合合,引引起起亚亚基基的的自自身身磷磷酸酸化化,激激活活亚亚基基上上的的酪酪氨氨酸酸蛋蛋白白激激酶酶,导导致致细细胞胞内内某某些些蛋蛋白白的的磷磷酸酸化化反反应应,产生一系列生物效应。
产生一系列生物效应。
例例如如:
葡葡萄萄糖糖载载体体蛋蛋白白被被磷磷酸酸化化,向向胞胞膜膜暴暴露露区区移移动动,加加速速葡葡萄萄糖糖转转运到细胞内。
运到细胞内。
体内过程:
易被消化酶破坏,口服无效,必须易被消化酶破坏,口服无效,必须注射给药。
注射给药。
s.c吸收快,吸收快,t129-10min,作用持作用持续数小时。
被肝、肾中的代谢酶破续数小时。
被肝、肾中的代谢酶破坏。
坏。
为延长时间,用为延长时间,用珠蛋白珠蛋白、精蛋白精蛋白与与之结合,再加入微量之结合,再加入微量锌锌使制剂稳定。
使制剂稳定。
s.c或或im,形成沉淀,缓慢溶解吸,形成沉淀,缓慢溶解吸收。
中效、长效。
收。
临床应用:
1、治疗各型糖尿病、治疗各型糖尿病型型糖糖尿尿病病(胰胰岛岛素素依依赖赖型型),幼幼年年发病,发病,胰岛素是唯一药物胰岛素是唯一药物。
型型糖糖尿尿病病(非非胰胰岛岛素素依依赖赖型型)经经饮饮食控制和口服降血糖药效果不佳者。
食控制和口服降血糖药效果不佳者。
发生酮症酸中毒和糖尿病昏迷者。
糖尿病合并重度感染、消耗性疾糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤和手术者。
病、高热、妊娠、创伤和手术者。
型和型和型糖尿病人手术前准备。
型糖尿病人手术前准备。
临床应用临床应用:
2、促进、促进K进入细胞内进入细胞内胰胰岛岛素素与与葡葡萄萄糖糖合合用用可可促促进进K进入细胞内。
进入细胞内。
1)防治心肌梗死时的严重心律失常)防治心肌梗死时的严重心律失常胰胰岛岛素素、葡葡萄萄糖糖与与氯氯化化钾钾三三者者同同用用,使使K进进入入细细胞胞内内,促促进进细细胞胞膜膜极极化化状状态态的恢复。
的恢复。
2)烧伤引起的血钾过高)烧伤引起的血钾过高胰岛素、葡萄糖合用,可纠正血钾过高。
胰岛素、葡萄糖合用,可纠正血钾过高。
3、其他、其他胰岛素胰岛素、ATP和辅酶和辅酶A组成能量合剂,组成能量合剂,作为心肌炎作为心肌炎、肾炎肾炎、肝硬化的辅助治肝硬化的辅助治疗。
疗。
不良反应不良反应1、低血糖反应、低血糖反应原原因因:
胰胰岛岛素素用用量量过过大大、未未按按时时进进食食、运动过量运动过量表表现现:
饥饥饿饿感感、出出汗汗、心心跳跳加加快快、焦焦虑虑、震震颤颤、惊惊厥厥、休休克克、昏昏迷迷(血血糖糖40mg40mg%),可可造造成成严严重重脑脑损损伤伤或或致致死。
死。
处理处理轻症:
轻症:
摄食、饮糖水。
重症重症:
静注静注50%葡萄糖解救。
葡萄糖解救。
不良反应不良反应2、过敏反应、过敏反应异异体体蛋蛋白白,可可使使人人体体产产生生相相应应抗体如抗体如IgE。
牛胰岛素发生率较高。
表现:
注射部位瘙痒、肿胀和红斑表现:
注射部位瘙痒、肿胀和红斑荨麻疹、血管神经性水肿荨麻疹、血管神经性水肿偶见过敏性休克偶见过敏性休克轻者:
轻者:
抗组胺药抗组胺药治疗治疗重者:
重者:
糖皮质激素糖皮质激素治疗治疗不良反应不良反应3、胰岛素抵抗、胰岛素抵抗应用超过常用量的胰岛素,降糖效应用超过常用量的胰岛素,降糖效果不佳,需加大剂量。
果不佳,需加大剂量。
(1)急性抵抗)急性抵抗需增加剂量达数百需增加剂量达数百单位甚至数千单位。
原因单位甚至数千单位。
原因:
感染、创伤、手术等应激状态下,感染、创伤、手术等应激状态下,血液中抗胰岛素物质增多。
血液中抗胰岛素物质增多。
酮症酸中毒时,大量脂肪酸和酮体酮症酸中毒时,大量脂肪酸和酮体妨碍葡萄糖的摄取利用。
妨碍葡萄糖的摄取利用。
pH降低,减少胰岛素与受体结合。
降低,减少胰岛素与受体结合。
不良反应不良反应3、胰岛素抵抗、胰岛素抵抗
(2)慢性抵抗)慢性抵抗每日需用每日需用200单单位以上者。
原因位以上者。
机机体体产产生生胰胰岛岛素素抗抗体体,胰胰岛岛素素与与抗体结合,不能发挥作用。
抗体结合,不能发挥作用。
胰胰岛岛素素受受体体密密度度减减少少或或亲亲和和力力下下降,对胰岛素反应性降低。
降,对胰岛素反应性降低。
体内抗胰岛素物质增多。
赖氨酸脯氨酸胰岛素赖氨酸脯氨酸胰岛素InsulinLysineProline通过重组通过重组DNA技术,将人胰岛素技术,将人胰岛素链中链中28位脯氨酸与位脯氨酸与29位赖氨酸位置调换,形成位赖氨酸位置调换,形成的胰岛素类似物。
的胰岛素类似物。
作用同胰岛素。
速效,比内源性人胰岛素起效更快,控速效,比内源性人胰岛素起效更快,控制餐后血糖效好。
制餐后血糖效好。
赖脯注射液(优泌乐)赖脯注射液(优泌乐),美国礼来公司,美国礼来公司生产,生产,胰岛素泵胰岛素泵,接近人体生理胰岛素,接近人体生理胰岛素分泌。
分泌。
第二节第二节口服降血糖药口服降血糖药使使用用方方便便,作作用用缓缓慢慢、弱弱,适适于轻型、中型糖尿病。
于轻型、中型糖尿病。
一、磺酰脲类一、磺酰脲类(sutfonylureas)二、双胍类二、双胍类(Diguanides)三、三、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂四、胰岛素增敏药四、胰岛素增敏药五、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂五、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂一、磺酰脲类一、磺酰脲类第一代药物第一代药物:
不良反应较大,已少用。
:
甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲(甲糖宁甲糖宁,TolbutamideTolbutamide,D860)氯磺丙脲氯磺丙脲(ChlorpropamideChlorpropamide)第第二二代代药药物物:
效效能能与与第第一一代代相相似似,不不良良反应较少反应较少格列本脲格列本脲(优降糖,优降糖,G1ibenclamideG1ibenclamide)最常用最常用格列吡嗪格列吡嗪(吡磺环己脲,吡磺环己脲,G1ipizide)格列齐特格列齐特(达美康,达美康,G1iclazipe)药理作用药理作用1、降血糖作用、降血糖作用正常人正常人胰岛功能尚未完全丧失者均有效。
胰岛功能尚未完全丧失者均有效。
刺激胰岛刺激胰岛细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素机制:
胰岛机制:
胰岛细胞上有磺酰脲受体细胞上有磺酰脲受体D+RDR阻滞阻滞KATP通道,阻止通道,阻止K外流外流膜去极化膜去极化钙通道开放钙通道开放钙钙内流内流触发胞吐触发胞吐,胰岛素释放胰岛素释放药理作用药理作用1、降血糖作用、降血糖作用抑制胰岛抑制胰岛细胞分泌细胞分泌胰高血糖素胰高血糖素。
增增加加胰胰岛岛素素受受体体密密度度,增增强强外外源源性胰岛素作用。
性胰岛素作用。
2、抗利尿作用、抗利尿作用氯磺丙脲促进氯磺丙脲促进抗利尿激素抗利尿激素分泌。
3、对凝血功能的影响、对凝血功能的影响格列齐特可降低血小板粘附性,格列齐特可降低血小板粘附性,增加纤维蛋白溶解酶活性。
增加纤维蛋白溶解酶活
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