ACEβ2肾上腺素受体基因多态性与原发性高血压和高血压性脑出血的关联研究硕士学位论文Word下载.docx
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第二部分β2肾上腺素受体Arg16Gly和Gln27Glu基因多态性与原
发性高血压和高血压性脑出血的关联研究
材料与方法………………………………………………………18
结果………………………………………………………………20
讨论………………………………………………………………23
参考文献…………………………………………………………26
英文摘要……………………………………………………………27
致谢…………………………………………………………………29
附:
综述
(一)……………………………………………………31
综述
(二)……………………………………………………39
符号说明
缩写英文全称中文译名
ACEangiotensin-convertingenzyme血管紧张素转换酶
AngⅡangiotensinⅡ血管紧张素Ⅱ
Argarginine精氨酸
β2-ARβ2-adrenoceptorβ2肾上腺素受体
BMIbodymassindex体重指数
Bpbasepair碱基对
CHcerebralhemorrhage脑出血
DBPdiastolicbloodpressure舒张压
dNTPdeoxy-ribonucleosidetriphosphate三磷酸脱氧核苷
EBethidiumbromide溴化乙锭
EDTAethylenediaminetetraaceticacid乙二胺四乙酸
EHessentialhypertention原发性高血压
Glnglutamine谷酰胺
Gluglutamicacid谷氨酸
Glyglycine甘氨酸
HDLhighdensitylipoprotein高密度脂蛋白
LDLlow-densitylipoprotein低密度脂蛋白
PCRpolymerasechainreaction多聚酶链反应
RASrenninangiotensinsystem肾素血管紧张素系统
Rpmrevolutionsperminute转/分钟
SBPsystolicbloodpressure收缩压
SNPsinglenucleotidepolymorphism单核苷酸多态性
TCtotalcholesterol总胆固醇
TGtriglyceriede甘油三脂
TRIstrihydroxymethylaminomethane三羟甲基氨基甲烷
专业:
内科学(心血管病)研究生:
高丙峰导师:
刘兴德教授
摘要
目的:
探讨ACE基因I/D多态性和β2-AR基因Arg16Gly和Gln27Glu基因多态性与EH和EH+CH的关系,旨在从遗传学角度为EH和EH+CH的防治提供基础研究资料。
方法:
选取自2007年1月~2008年6月贵阳医学院附属医院住院EH和EH+CH的患者,分为EH和EH+CH两组。
EH组78例,其中男53例,女25例,年龄﹙65.80±
9.70﹚岁;
EH+CH组114例,其中男78例,女36例,平均年龄﹙66.40±
9.30﹚岁,均经头颅CT或MRI确诊。
全部患者的诊断符合中国高血压指南(2005年修订版)诊断标准(在未服抗高血压药的情况下,收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg)。
对照组62例,其中男41例,女21例,年龄﹙64.50±
9.90﹚岁,为我院门诊健康体检者。
受试者空腹12小时,抽取肘静脉血2ml,加入到2%EDTA抗凝的试管中。
运用分子生物学方法检测ACE基因I/D及β2-ARArg16Gly和Gln27Glu基因多态性。
结果II、ID和DD基因型频率在对照组依次为40.32%、53.23%和6.45%,在EH组依次为26.92%、55.13%和17.95%,在EH+CH组依次为27.19%、55.26%和17.55%;
I和D等位基因频率在对照组依次为66.94%和33.06%,在EH组依次为54.49%和45.51%,在EH+CH组依次为54.82%和45.18%。
②与对照组比较,EH组和EH+CH组的DD基因型和D等位基因频率均显著增高,差异有显著性(P<
0.05),而EH组和EH+CH组间的DD基因型和D等位基因频率无显著性差异。
Arg16Arg、Arg16Gly和Gly16Gly基因型频率在对照组依次为9.68%、72.58%和17.74%,在EH组依次为6.41%、55.13%和38.46%,在EH+CH组依次为7.02%、54.39%和38.59%;
Arg和Gly等位基因频率在对照组依次为45.97%和54.03%,在EH组依次为33.97%和66.03%,在EH+CH组依次为34.21%和65.79%。
与对照组比较,EH组和EH+CH组的Gly16Gly基因型和Gly等位基因频率显著增高,差异有显著性(P<
0.05),而EH组和EH+CH组间的Gly16Gly基因型和Gly等位基因频率无显著性差异。
⑤Gln27Gln、Gln27Glu和Glu27Glu基因型频率在对照组依次为16.13%、70.97%和12.90%;
在EH组依次为17.95%、69.23%和12.82%;
在EH+CH组依次为24.56%、68.42%和7.02%;
Gln和Glu等位基因频率在对照组依次为50.00%和50.00%,在EH组依次为52.56%和47.44%,在EH+CH组依次为58.77%和41.23%。
⑥与对照组比较,EH组和EH+CH组的Gln27Gln、Gln27Glu和Glu27Glu基因型和Gln和Glu等位基因频率相应指标间比较无显著性差异,EH组和EH+CH组间上述相应指标间比较亦无显著性差异。
结论:
①ACE基因DD基因型可能是原发性高血压和高血压性脑出血的遗传易感基因。
②β2-AR基因Gly16Gly基因型可能是原发性高血压和高血压性脑出血的遗传易感基因。
③β2-ARGln27Glu多态性可能在原发性血压和高血压性脑出血的发病机制中不起主要作用。
关键词:
原发性高血压;
脑出血;
血管紧张素转换酶;
β2肾上腺素受体;
基因多态性
任向前导师:
郑克教授
前言
原发性血压是严重危害人类健康的主要疾病之一,它是导致脑卒中、冠心病、心功能不全、肾脏疾病的主要因素,患病率和死亡率逐年增高,其脑血管意外是我国原发性血压最常见的并发症,年发病率约为120~180/10万,其中脑出血是临床神经系统常见的急、危、重症,也是导致人类三大死亡原因之一。
高血压性脑出血具有发病快、死亡率高、病残率高、复发率高及恢复慢的特点,不管采取内科保守治疗还是外科手术治疗,到目前为止治疗效果总的来说还是不理想,病残率和致残率依然很高。
而高血压性脑出血已呈现出越来越明显的增加趋势,不断加剧的患病人数日益增长与防治措施相对无力之间的矛盾已引起医务人员的普遍关注。
寻求更好的治疗方法和途径已是迫在眉睫。
由于高血压是脑出血最危险、最重要的危险因素,控制高血压对防治脑出血至关重要[1]。
因高血压是脑出血最主要的危险因素,与血压水平或高血压相关的基因可能通过血压和其他途径在脑出血的发生、发展中起重要作用,故高血压相关基因日渐成为脑出血的重要候选基因。
原发性高血压是遗传因素和外界环境因素相互作用的结果,其中遗传因素的影响占30%~50%。
理论上,任何编码血压调节蛋白的基因都是原发性高血压的候选基因,其中肾素血管紧张素系统和肾上腺素受体相关基因成为研究所关注的热点。
本研究拟探讨ACE基因I/D及β2-ARArg16Gly和Gln27Glu基因多态性与原发性高血压和高血压性脑出血的关系,进一步研究原发性高血压和高血压性脑出血的分子遗传机制,为原发性高血压和高血压性脑出血的防治提供基础研究资料。
原发性高血压(essentialhypertension,EH)是一种严重危害人类健康的疾病,其发病是遗传和环境因素共同作用的结果。
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)在高血压的发生和发展中起着重要作用,其相关基因也成为重要的高血压候选基因,其中对血管紧张素转换酶(angiotensinconvertingenzyme,ACE)基因插入/缺失(insertion/deletion,I/D)多态性的研究已成为近年来的热点之一。
本研究拟对原发性高血压和高血压性脑出血患者进行ACE基因I/D多态性分析,以探讨I/D基因多态性与EH和高血压性脑出血(essentialhypertension+cerebralhemorrhage,EH+CH)的关系,为EH和EH+CH的防治提供基础研究资料。
材料与方法
1研究对象
1.1EH组
入选患者均来源于贵州地区无血缘关系的汉族EH患者78例,其中男53例,女25例,年龄﹙65.80±
9.70﹚岁。
EH的诊断符合中国高血压指南(2005年修订版)诊断标准:
在未服抗高血压药的情况下,收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg。
并经病史、临床查体及实验室生化检查排除继发性高血压。
1.2EH+CH组
入选者均来源于贵州地区无血缘关系的汉族人,于2007年1月~2008年6月在贵阳医学院附属医院住院患者114例,其中男78例,女36例,平均年龄﹙66.40±
9.30﹚岁;
脑出血均为经头颅CT或MRI证实,继发性高血压所致脑出血患者除外。
1.3对照组
来自我院门诊体检的无血缘关系的贵州地区汉族人群共62例,其中男41例,女21例,年龄﹙64.50±
9.90﹚岁,三大常规、生化全项、X线胸片、心电图及腹部超声等指标均无异常。
并排除有高血压、糖尿病、冠心病病史者。
2仪器和试剂
2.1主要仪器和设备
名称型号产地或厂家
⑴梯度PCR扩增仪EppendoffAG德国
⑵稳压稳流电泳仪DYY-III2型北京六一仪器厂
⑶普通冷冻、冷藏冰箱美菱公司
⑷台式高速离心机TGL-16B上海安亭科学仪器厂
⑸台式低速离心机80-2上海医疗器械有限公司
⑹电热恒温水温箱HH.W21-420型江苏太仓市科教仪器厂
⑺电子分
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