整理甲磺酸达比加群酯说明书译文Word文档下载推荐.docx

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警告和注意事项（5.1）4/2013

警告和注意事项（5.2）11/2012

警告和注意事项（5.3）12/2012

适应症和用途

PRADAXA是一种直接凝血酶抑制剂适用于在有非瓣膜性房颤患者中减低卒中和全身性栓塞风险

（1）

用法与用量

•CrCl>

30mL/min的患者：

150mg口服，每天2次（2.1）

•CrCl15-30mL/min的患者：

75mg口服，每天2次（2.1）

•治疗期间按临床指征评估肾功能并相应调整治疗（2.2）

•指导患者不要咀嚼、弄破、或打开胶囊（2.3）

•查阅有关转换至其他口服或非口服抗凝药或从其他口服或非口服抗凝药转换过来的推荐（2.4，2.5）

•根据需要在侵入性或外科手术前可暂时停止PRADAXA，然后再及时开始（2.6）

剂型和规格

胶囊：

75mg和150mg（3）

禁忌症

•活动性病理性出血（4）

•对PRADAXA严重超敏性反应史（4）

•机械性人工心脏瓣膜（4）

警告和注意事项

•出血风险：

PRADAXA可能引起严重的、有时是致命性出血。

及时评价失血的体征和症状。

（5.2）

•生物人工心脏瓣膜：

建议不要用PRADAXA（5.3）

•P-gp诱导剂和抑制剂：

影响达比加群暴露（5.4）

不良反应

大多数普通的不良反应（>

15%）是胃炎样症状和出现（6.1）

报告可疑不良反应，联系BoehringerIngelheimPharmaceuticals,Inc.at（800）542-

6257or（800）459-9906TTYorFDAat1-800-FDA-1088orwww.fda.gov/medwatch.

药物相互作用

•P-gp诱导剂利福平：

避免与PRADAXA共同给药（5.4）

•P-gp抑制剂决奈达隆和全身性酮康唑在中度肾功能不全（CrCl30-50mL/min）患者中：

考虑减低PRADAXA剂量至75mg每天2次（7）

•P-gp抑制剂在严重肾功能不全（CrCl<

30mL/min）患者中：

建议不使用PRADAXA（7）

特殊人群使用

老年人使用：

随年龄出血风险增加（8.5）

见17，患者咨询信息和用药指南

完整处方信息：

目录*

1.适应症和用途

2.用法与用量

2.1推荐剂量

2.2给药调整

2.3对患者指导

2.4从华法林转换或转换至华法林

2.5从非口服抗凝药转换或转换至非口服抗凝药

2.6手术和干预

3.剂型和规格

4.禁忌症

5.警告和注意事项

5.1中断PRADAXA增加中风风险

5.2出血风险

5.3心脏瓣膜修复患者的血栓栓塞和出血事件

5.4P-gp诱导剂和抑制剂对达比加群暴露的影响

6.不良反应

6.1临床试验经验

6.2上市经验

7.药物相互作用

8.特殊人群使用

8.1妊娠

8.2生产和分娩

8.3哺乳母亲

8.4儿童使用

8.5老年人使用

8.6肾功能不全

10.药物过量

11.一般描述

12.临床药理学

12.1作用机制

12.2药效学

12.3药代动力学

13.非临床毒理学

13.1致癌性，致突变性和生育损害

14.临床研究

16如何供应/贮存和处置

17.患者咨询资料

17.1对患者指导

17.2出血

17.3胃肠道不良反应

17.4侵入性或外科手术

17.5伴随用药

17.6人工心脏瓣膜

*从完整的处方信息中删除部分或子部分未列出

完整处方信息

中止PRADAXA使患者的血栓事件风险增加，如果因非病理性出血的原因必须中止PRADAXA抗凝，考虑另一抗凝剂替代。

[见用法与用量（2.6）和警告和注意事项（5.1）]

PRADAXA适用于降低非瓣膜性房颤患者卒中和全身性栓塞的风险。

肌酐清除率（CrCl）>

30mL/min的患者，PRADAXA的推荐剂量是口服150mg，每天2次，严重肾功能不全患者（CrCl15-30mL/min）PRADAXA的推荐剂量为75mg每天2次[见特殊人群使用（8.6）和临床药理学（12.3）]。

对CrCl<

15mL/min或透析患者不提供给药建议。

开始用PRADAXA治疗前评估肾功能,按临床指征定期评估肾功能（即往往在与肾功能下降有关的临床情况下）并相应调整治疗，用PRADAXA的患者发生急性肾衰中止PRADAXA并考虑另外抗凝治疗。

中度肾功能不全（CrCl30-50mL/min）患者同时使用P-gp抑制剂决奈达隆或全身性酮康唑可预计产生类似于在严重肾功能不全中所见的达比加群暴露，考虑减低PRADAXA剂量至75mg每天2次[见药物相互作用（7）和临床药理学12.3）]。

一般说来，不需要评估抗凝作用程度。

当需要时，使用一种活化部分凝血活酶时间（aPTT）或蝰蛇毒凝血时间（ECT），而不是国际标准化比率（internationalnormalizedratio,INR），评估PRADAXA在患者中的抗凝活性[见警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.2）]。

指导患者用一杯水整吞胶囊。

胶囊的破裂，咀嚼，或内容物倒空可能导致增加暴露[见临床药理学（12.3）]。

如在计划时间漏服1剂PRADAXA，应尽快在当天服用；

如果在下一个预定剂量前至少6小时不能补服，应跳过漏服的剂量，不能为了补偿漏服剂量而加倍服用PRADAXA剂量。

当患者从华法林治疗转换至PRADAXA，当INR低于2.0时中止华法林并开始PRADAXA。

当从PRADAXA治疗转换至华法林，根据如下肌酐清除率调整华法林开始时间：

●CrCl≥50mL/min，中止PRADAXA前3天开始华法林。

●CrCl30-50mL/min，中止PRADAXA前2天开始华法林。

●CrCl15-30mL/min，中止PRADAXA前1天开始华法林。

●CrCl<

15mL/min，无推荐。

因为PRADAXA可以升高INR，因此只有PRADAXA停药至少2天后INR才能更好地反映华法林的作用[见临床药理学（12.2）]。

当前接受非口服抗凝药的患者，在下一次非口服药物已给药的时间前0至2小时开始PRADAXA或在连续给药的非口服药物中止时开始PRADAXA（如，静脉注射普通肝素）。

当前服用PRADAXA患者，在PRADAXA最后一次给药后等待12小时（CrCl≥30mL/min）或24小时（CrCl<

30mL/min）再开始用非口服抗凝药治疗[见临床药理学（12.3）]。

因出血的风险增加，如果可能，侵入性操作或手术前中止PRADAXA1至2天（CrCl≥50mL/min）或3至5天（CrCl<

50mL/min），考虑到患者进行重大手术、脊髓穿刺、或放置脊髓或硬膜外导管或端口的时间较长，可能需要患者完全止血[见特殊人群的使用（8.6）和临床药理学（12.3）]。

如果手术不能延迟，有增加出血的风险[见警告和注意事项（5.2）]，应权衡出血风险和干预的紧迫性[见警告和注意事项（5.1）]。

150mg胶囊，淡蓝色不透明帽印有黑色的BoehringerIngelheim公司符号，奶油色不透明体印有黑色“R150”。

75mg胶囊，奶油色不透明帽印有黑色的BoehringerIngelheim公司符号，奶油色不透明体印有黑色的“R75”。

有下列情况的患者禁忌PRADAXA：

●活动性病理性出血[见警告和注意事项（5.2）和不良反应（6.1）].

●对PRADAXA严重超敏性反应史（如，过敏反应或过敏性休克）[见不良反应（6.1）].

●机械人工心脏瓣膜[见警告和注意事项（5.3）]

患者无其他充分抗凝作用而中止PRADAXA会增加血栓事件的风险，如果因非病理性出血的原因必须中止PRADAXA抗凝，考虑另一抗凝剂替代。

[见用法与用量（2.6）]

PRADAXA增加出血风险，可能致严重的有时是致命的出血，及时评价任何失血体征或症状（如，血红蛋白和/或血红细胞比容下降或低血压）。

有活动性病理性出血的患者中止PRADAXA[见用法与用量（2.2）]。

出血的风险因子包括同时使用增加出血风险的其他药物（如，抗血小板药物，肝素，溶纤维蛋白疗法长期使用非甾体抗炎药NSAIDs）。

肾功能不全患者中PRADAXA的抗凝活性增加，半衰期延长[见临床药理学（12.2）]。

无特异性的达比加群逆转剂，血液透析可去除达比加群；

但是支持使用血液透析作为治疗出血的临床经验有限[见药物过量（10）]。

可考虑使用激活的凝血酶原复合物浓缩剂（aPCCs，如，FEIBA），或重组凝血因子VIIa，或凝血因子II，IX或X的浓缩物，但未曾在临床试验中评价过使用。

硫酸鱼精蛋白和维生素K预计不会影响达比加群的抗凝活性。

出现血小板减少或曾使用长效抗血小板药物的情况考虑给予血小板浓缩物。

在RE-ALIGN试验中对双叶[bileaflet]机械人工心脏瓣膜患者评价PRADAXA的安全性和疗效，在研究中双叶机械人工心脏瓣膜患者（最近植入或纳入研究前已植入3个月以上）被随机给予剂量调整的华法林或150，220，或300mgPRADAXA一日两次。

在试验中PRADAXA治疗组与华法林治疗组比较，由于PRADAXA发生显著更多血栓栓塞事件（瓣膜血栓形成，卒中，短暂性脑缺血发作和心肌梗死）和过量重大出血（主要是术后心包积液需要干预血流动力学损害），研究被提早结束。

在双叶机械人工心脏瓣膜移植的术后3天内开始用PRADAXA的患者以及在纳入研究前已植入瓣膜超过3个月的患者均见到这些出血和血栓栓塞事件。

因此，有机械人工心脏瓣膜患者禁忌使用PRADAXA[见禁忌证（4）]。

尚无在设定瓣膜性心脏病其他形式的房颤病人中，包括有生物人工心脏瓣膜病的病人中用PRADAXA预防血栓栓塞事件的研究，不推荐。

PRADAXA与P-gp诱导剂（如利福平）同时使用减低达比加群暴露，一般应避免[见临床药理学（12.3）]。

P-gp的抑制作用和肾功能不全是导致达比加群暴露增加的主要独立因素[见临床药理学（12.3）]。

肾功能不全患者同时使用P-gp抑制剂与单独因素所见的情况比较，预计使达比加群暴露增加。

当中度肾功能不全患者（CrCl30-50mL/min）同时服用决奈达隆或全身性酮康唑和PRADAXA时，考虑减低PRADAXA剂量至75mg每天2次。

严