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多药耐药性:
指癌细胞接触一种抗癌药物后,产生对多种结构上迥然不同、作用原理各异的其他抗癌药物的抗药性。
肿瘤内科治疗适应证
1.对化疗敏感的全身性恶性肿瘤,如白血病、多发性骨髓瘤
2.已无手术和放疗指征的播散性的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移的病人
3.对化疗疗效较差的肿瘤,可采用特殊给药途径或特殊给药方法,以便获得较好的疗效,如原发性肝癌采用介入治疗
4.癌性胸、腹腔和心包积液,采用腔内给药。
5.肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内高压的的病人,通过化疗减轻症状。
6.有化疗、生物治疗指征的综合治疗病人,手术前后需辅助化疗的病人。
禁忌证
1.白细胞总数低于4.0×
109/L或血小板数低于80×
1012/L者。
2.肝、肾功能异常者。
3.心脏病心功能障碍者,不能选用蒽环类药物。
4.一般状况衰竭者,有严重感染者。
5.食管、胃肠道有穿孔倾向的病人。
6.过敏体质应慎用。
注意事项
1.治疗中应密切观察血象、肝肾功能和心电图变化
2.年龄65岁以上或一般状况较差者应酌情减量v
3.有骨髓转移者密切注意观察
4.既往化疗、放疗后骨髓抑制严重者用药应注意v
5.全骨盆放疗后病人应注意血象,并根据情况用药
6.严重贫血的病人应先纠正贫血v
停药指征
1012/L时,应停药观察。
2.肝肾功能或心肌损伤严重者。
3.感染发热,体温在38℃以上。
4.出现并发症,如胃肠道出血或穿孔,肺大咯血v
5.用药二周期,肿瘤病变恶化,可停用此方案,改换其他方案。
原位癌
癌细胞局限于上皮层内,未穿破基底膜v
早期癌
v
原位癌伴有早期浸润(浸润灶深度<
1cm,不伴有淋巴结转移)
微小癌
体积很小的癌(胃微小癌φ<
1cm;
肝单个癌结节或相邻两个癌结节之和φ<
3cm)
一点癌
活检病理诊断为癌,而手术切除标本经病理节段性连续切片组织病理学检查未能再发现癌组织
浸润癌
癌细胞不仅局限于上皮层内,已突破基底膜向周围组织浸润
隐匿癌
原发癌很小,临床上未发现,而首先发现转v
移性癌(甲状腺隐匿性乳头状癌φ<
1cm)
癌前病变
具有明显癌变危险的病变,如粘膜白斑、慢性萎缩性胃炎、结直肠癌的腺瘤性息肉
非典型增生
上皮细胞异乎常态的增生,细胞大小不一,但核分裂增多但呈正常核分裂像。
可分为轻、中、重三度。
轻中度在病因去处后可恢复正常,而重度常转变为癌。
肿瘤内科疗效评价标准
可测量的病变
完全缓解(CR):
所有可见病变完全消失并至少维持4周以上。
部分缓解(PR):
肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上,维持4周以上。
好转(MR):
肿瘤病灶两径乘积缩小25%以上,但<
50%,无新病灶出现,维持4周以上。
病变进展(PD):
肿瘤病灶两径乘积增大>
25%,或出现新病灶。
总缓解率:
CR+PRv
不可测量的病变
vCR
所有的症状、体征完全消失至少4周
PR
估计肿瘤大小减少50%或大于50%,至少4周。
NC
病情无明显变化至少4周,估计肿瘤大小减少不足50%,增大不到25%。
PD
v有新病变出现,或原有病变估计增大25%或超过25%。
临床获益率:
CR+PR+NC
骨转移的评价标准
CR
v
X线或核素扫描等检查,原有病变完全消失,持续4周以上。
PR
溶骨性病灶部分缩小、钙化或成骨病变之密度减低,持续4周以上。
NC
病变无明显变化,由于骨病变的变化比较缓慢,所以判定NC至少在开始治疗的第8周后。
PD
原有病灶扩大及或出现新病灶。
缓解期、生存期
缓解时间:
CR自开始判定CR起至肿瘤开始出现复发的时间。
PR自开始判定PR起至肿瘤两径乘积增大到治疗前1/2以上的时间。
中位缓解期:
将各个缓解期由小到大排列,取其位置居中的数值为中位缓解期。
生存时间:
从开始化疗至死亡的时间或末次随访的时间。
无病生存时间:
CR患者从开始化疗至开始复发或死亡的时间(未取得CR者无此项指标)。
抗癌药物的分类
1.细胞增殖动力学分类
1)
细胞周期非特异性药物,如阿霉素、环磷酰胺
2)细胞周期特异性药物,如紫杉醇、健择
2.
药理学分类
1)
烷化剂
氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺
2)抗代谢药
氟尿嘧啶、卡莫氟、吉西他滨
3)抗肿瘤抗生素
阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素
4)抗肿瘤植物药
开普拓、足叶乙甙、泰索帝
5)内分泌治疗药物
三苯氧胺、依西美坦、奈法林
6)金属络合物
顺铂、卡铂、草酸铂、萘达铂
抗癌药物毒性分级
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
血红蛋白(g/L)
≥110
95-109
80-94
65-79
<65
白细胞(×
109/L)≥4.03-3.9
2.0-2.91.0-1.9<1.0
粒细胞(×
109/L)≥2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.9<0.5
血小板(×
1012/L)≥10075-99
50-74
25-49
<25
出血
无
瘀点
轻度
明显
严重
出血
失血
失血
恶心、呕吐
无
恶心
暂时性
呕吐需治疗难治性呕吐
脱发
轻微
中重度
完全脱发
完全脱发v
脱发脱发、斑秃可再生
不可再生
皮肤
红斑
干性脱皮
湿性皮炎
剥脱性皮v
水疱搔痒
溃疡
炎,坏死
过敏
水肿支气管痉挛支气管痉挛过敏反应v
无需治疗
需治疗
发热
低于38℃
38-40℃高于40℃
发热伴低血压
肿瘤的三级预防
一级预防v
定义
鉴别、消除危险因素和病因,提高防癌能力,防患于未然
方法
鉴定环境中致癌剂,疫苗接种,化学预防,
改变不良生活方式,改善饮食营养
存在问题
许多病因还不清楚,鉴定方法不够先进
二级预防v
早期发现、早期诊断、早期治疗,防患于开端。
方法
筛检普查,监测高危人群,提高早期诊断能力,根治癌前病患。
投资较大,亚临床期较短,筛检方法不够敏感。
三级预防v
定义
提高治疗率,提高生存率和生存质量,康复、止痛。
研究合理治疗方案,进行康复
指导,加强锻炼,合理饮食,止痛。
存在问题
缺乏有效的治疗方案,各级医疗水平相差悬殊。
肿瘤组织类型:
上皮性:
鳞癌、腺癌、未分化癌
间叶性:
肉瘤
混合性:
母细胞瘤、癌肉瘤等
细胞分级
Ⅰ级(高度分化)间变细胞<
25%,分化细胞>
75%
Ⅱ级(中度分化)间变细胞25~50%,分化细胞50~75%
Ⅲ级(低度分化)间变细胞50~75%,分化细胞25~50%
Ⅳ级(未分化)间变细胞>
75%,分化细胞<
25%
临床常用肿瘤标志物
甲胎蛋白(AFP)
肝
癌
癌胚抗原(CEA)
结直肠癌v
CA15-3
乳腺癌
CA125
卵巢癌
前列腺特异抗原(PSA)
前列腺v
神经元特异烯醇化酶(NSE)
小细胞肺癌
人绒毛膜促性腺激素(HCG)
睾丸肿瘤、胎盘肿瘤
香草扁桃酸(VMA)
嗜铬细胞瘤
EB病毒壳抗原、早期抗原抗体(VCA、EA-IgA)
鼻咽癌
乳腺癌
[Ⅰ期乳腺癌的辅助化疗]
对I期乳腺癌是否进行化疗存在争议,但NSABP的一项研究资料表明:
乳腺癌术后,腋下LN(-),原发灶<1cm,ER(+),术后三苯氧胺(TAM)治疗能增进无复发生存(RFS);
若ER(-),也能从术后化疗中增进RFS。
故认为不论原发病灶多大,均应对浸润性乳腺癌进行全身辅助治疗。
化疗方案选择同Ⅱ期乳腺癌。
[Ⅱ期乳腺癌的辅助化疗]
1.CMF方案
CTX100mg/m2.dpod1-14q28天
MTX30-40mg/m2.divgttd1,8q28天
5-FU400-600mg/m2.divgttd1,8q28天
注:
本方案自1976年以后被广泛采用,最大的受益群是绝经前1-3个LN(+)的乳腺癌患者。
2.CMF方案
CTX600mg/m2ivgttd1q21天
MTX40mg/m2ivgttd1q21天
5-FU600mg/m2ivgttd1q21天
注:
本方案与前面的28天方案临床结果相似,但HER-2过表达者多对CMF方案耐药,故目前乳腺癌的治疗多趋向含蒽环类药物的方案。
3.AC方
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