32例儿童非亲缘脐血移植临床研究文档格式.docx
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非何杰金氏淋巴瘤2例。
供受者HLA全相合为10例,1个位点不相合为16例,2个位点不相合为6例。
供受者ABO血型相合12例,不相合20例。
输入有核细胞(TNC)()×
107/kg,CD34+细胞。
采纳以环磷酰胺(Cy)和全身照射(TBI)为主的Cy/TBI预处置方案4例,以白消安(Bu)和环磷酰胺(Cy)为主的Bu/Cy预处置方案21例,其他方案预处置7例。
GVHD预防采纳以环孢菌素A为主的方案。
32例患者20例(%)白细胞达到植入标准,ANC≥×
109/L的中位时刻17(9-38)天;
Plt≥20×
109/L中位时刻42(18-102)天。
Ⅱ-Ⅳ度和Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD累计发生率别离为35%和15%。
1年总生存率%,2年总生存率%。
结论:
HLA相合及1-2个位点不合异基因脐血造血干细胞移植是可行的,尤其在医治儿童血液病方面具有应用前景。
【关键词】造血干细胞移植;
非亲缘脐血移植;
恶性血液病
ClinicalStudyofUnrelatedUmbilicalCordBloodTransplantationin32ChildrenPatients
AbstractToevaluatetheclinicalefficacyofunrelatedumbilicalcordbloodtransplantation(UCBT)onthetreatmentofchildrenwithhematologicmalignanciesandnonmalignancies,betweenAugust2001andJune2004,32patientsweretransplantedbyusingunrelatedumbilicalcordbloodsuppliedbyShandongUmbilicalCordBloodBank.Outofthem,13patientssufferedfromALL,9fromAML,3fromAA,3fromHAL,2fromCMLand2fromNHL.Themedianagewas8years(range2-15),themedianweightwaskg(range14-55).Allpatientsreceivedablativeconditioningregimentaccordingtothediseaseandthediseasestatus.ConditioningregimentsCy/TBIwereusedfor4patientsandBu/Cyfor21patients,otherfor7patients.AllpatientsreceivedcyclosporinAand/ormethotrexateforGVHDprophylaxis.Themeannumberofinfusednuclearcellswere/kg,CD34+cellsAllofUCBunitsweretestedforHLA-A,-B,andDRB1usinglowandhighresolutiontechniques.TherewereHLA-matchedin10,5/6in16and4/6in6.Theresultsshowedthat20outof32patientsachievedcompleteengraftment.Mediantimeofneutrophil≥×
109/L,andplatelet≥20×
109/Lwere17(9-38)and42(18-102)daysrespectively.TheincidenceofaGVHDⅡ-ⅣandaGVHDⅢ-Ⅳwere35%and15%respectively.Afteramedianfollow-upof18months5),overallsurvivalrateatoneyearwas%,overallsurvivalrateattwoyearswas%.ItissuggestedthatUCBTispromisingforchildrenpatientswhoislackofmatchedbonemarrowdonors.
Keywordshematopoieticstemcelltransplantation,unrelatedumbilicalcordbloodtransplantation;
hemtologicalmalignancy
自1988年首例进行HLA相合的同胞脐血移植(CBT)取得成功以来,CBT进展迅速[1]。
至今,世界上已成立50余家脐血库,保留15万例已HLA分型的脐血,并提供4千余例脐血移植[2]。
山东脐血库自1999年12月至今,已冻存8000例脐血,并为临床提供脐血移植110份。
现将2001年8月至2004年6月所提供32例儿童无血缘脐血移植(URCBT)医治血液病,其长期随访情形报告如下。
材料和方式
病例
患儿32例,男21例,女11例。
中位年龄8(2-15)岁;
中位体重(14-55)千克。
急性淋巴细胞白血病(ALL)13例,均为高危型;
急性髓系白血病(AML)9例,其中M11例,M24例,M43例,M51例;
非霍奇金淋巴瘤2例。
脐血搜集、检测、分离和冻存
采纳二联采血袋(CPDA抗凝)封锁式搜集第三产程足月顺产或剖宫产的新生儿脐血。
产妇无内科及产科归并症,产前血液学检查HbsAg,anti-HCV,anti-CMV,anti-HIV1/2阴性,肝功能检查未见异样,产妇夫妇两边无遗传病及家族病史。
采纳梯度离心法去除脐血中的红细胞和血浆,用二甲亚砜(DMSO)为冷冻爱惜剂,经程控降温后保留于-196℃液氮中。
供受者
HLA-A,B,DR检测采纳PCR-SSO或PCR-SSP的方式。
供受者ABO血型相合为12例,不相合20例。
输入有核细胞(TNC)557()×
107/kg,CD34+细胞(0×
105/kg。
预处置方案
依照疾病及其状态,移植中心采纳不同预处置方案。
以环磷酰胺(Cy)和全身照射(TBI)为主的Cy/TBI方案4例;
以白消安(Bu)和环磷酰胺(Cy)为主的Bu/Cy方案21例;
其他方案7例。
GVHD的预防
对所有患者均采纳联合免疫抑制方案,在经典的环孢菌素A(CsA)基础上加甲氨喋呤(MTX)或霉酚酸酯(MMF)预防GVHD。
植入检测
所有患者造血重建均经性染色体(供受者性别不同),HLA(供受者HLA不全相合)或VNTR检测。
持续3天ANC≥0.5×
109/L及其在持续7天不输血小板的情形下血小板(Plt)≥20×
109/L为造血功能恢复指标。
结果
造血功能恢复
32例患者20例(%)白细胞达到植入标准,ANC≥×
大于12岁的16例患者,完全植入10例,植入率为%。
所有患者造血重建均经性染色体(供收者性别不同),HLA(供受者HLA不全相合)或PCR-STR指纹图证明完全嵌合体。
GVHD
20例患者中16例发生aGVHD,其中Ⅰ度9例,Ⅱ度4例,Ⅲ度1例,Ⅳ度2例,Ⅱ-Ⅳ度和Ⅲ-Ⅳ度累计发生率别离为35%和15%。
其它并发症
严峻细菌感染12例%),CMV感染11例%),严峻出血3例%),肾功能不全1例%),肝功能不全1例%),心功能不全1例(%)。
复发及存活
随访截止2005年6月,32例患者中有14例死亡,其中6例%)死于复发,5例%)死于严峻感染,2例(%)死于急性心功能衰竭,1例(%)死于肝功能衰竭。
存活1年以上18例,1年总生存率%。
存活2年以上13例,2年总生存率%。
讨论
供者欠缺是阻碍开展造血干细胞移植的要紧因素。
我国实行打算生育政策,在亲缘间寻觅供者尤其困难,因此非血缘移植需求量专门大。
但我国骨髓库容量小,HLA配型要求严格,事实上为临床提供造血干细胞概率很小。
我国已成立7家脐血库,保留共约3万余份脐血。
脐血移植要求HLA配型不如骨髓移植严格。
依照咱们查询的资料,任何患者查到HLA4个位点以上脐血概率高达96%。
另外,混合脐血移植的成功也为其在大龄儿童及成年人中应用提供了良机。
由此看来,脐血移植在临床上有专门大的应用潜力。
1991年咱们曾用非血缘混合脐血移植成功医治1例恶性实体瘤患儿[3]。
1996年Kurzberg等[4]报导25例非亲缘脐血移植,证明非亲缘脐血移植的可行性。
Wagner等[5]报导102例儿童非亲缘脐血移植,其中恶性疾病37例,88%粒细胞恢复,65%血小板恢复,2年生存率47%,移植相关死亡率30%。
Ballen等[6]总结257例非亲缘脐血移植,1年和2年生存率别离为50%和41%。
他们以为以下因素与生存时刻有正相关系:
①年轻患者;
②输入ANC≥×
107/kg;
③CD34细胞≥×
105/kg;
④白种人。
本组32例,输入的ANC()×
107,CD34细胞,其中20例完全植入,ANC≥×
109/L的中位时刻为17(9-38)天;
Plt≥20×
109/L为42(18-102)天。
中位随访时刻15(2-37)个月,1年和2年生存率别离为%和%。
非亲缘脐血移植医治非恶性疾病方面,对遗传性疾病疗效较好,1年生存率可达75%以上;
对骨髓衰竭疗效较差,1年生存率仅为20%。
因此,Rocha等[7]主张母亲再孕进行同胞间脐血移植。
本研究中重型再生障碍贫血3例,均没植入。
GVHD发生率低、程度轻是脐血移植的一大特点。
即便供受者HLA1-2个位点不合的情形下也是如此。
据Thomson等[8]资料,非亲缘脐血移植Ⅱ-Ⅳ度GVHD发生率别离为30%-40%,Ⅲ-Ⅳ度GVHD为10%-20%,慢性GVHD为7%-10%,而骨髓移植的GVHD发生率那么别离为60%-70%,20%-30%,10%-20%。
本研究植入的20例患者中,16例发生aGVHD,Ⅱ-Ⅳ度7例(35%),Ⅲ-Ⅳ度3例(15%),与国外报导相仿。
本研究资料初步结果说明,严峻感染与脐血移植后免疫功能重建和造血功能恢复缓慢有关。
因此,有效操纵感染是保证脐血移植成功的重要因素。
与骨髓移植相较
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- 32 儿童 亲缘 移植 临床 研究