抗衰老中草药安徽省工程技术研究中心Word文档格式.docx
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整合生物系和化学系实验室尤其重点实验室、
重点建设实验室等方面设备资源,在化学、生物化学、分子生物学、遗传
及基因重组、生物有机、生物无机及光催化等研究领域,通过学科交叉、学科重组,形成产、学、研一体化模式。
项目建设的目标及内容
本项目经过两年的建设1)筛选出3-5种具有抗衰老功能的中草药;
2)对抗衰老中草药进行化学组分及药理研究;
3)建立抗衰老中草药有效成分
分析平台;
4)以SAM(Senescence-AcceleratedMouse)小鼠为模型动物,研究衰老机理及抗衰老中草药的抗衰老分子机制;
5)研制开发出1-2种具有抗衰老保健功能的中成药。
项目建设的地点、规模与方案
本项目建设地点:
阜阳师范学院生化实验楼、3号楼、阜阳师范学院产
学研示范基地和阜阳经济技术开发区(安徽金太阳生化药业有限公司)。
规模:
根据阜阳中草药的生产种类和数量,每年深加工开发中草药2000吨,主要开发菊花、牡丹、红花、丹参等。
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中药材饮用水
净制
切制
干燥
粉碎
净药材
配料
煎煮浸渍回流
过滤
浓缩
油水分离
醇沉水沉
浓缩冷库
项目总投资、投资构成与资金
本项目总投资为1800万元,前期已投入1200万元,欲新增投资600
万元,其中立项申请经费200万元、学校配套经费200万元、合作企业配套经费200万元。
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(国内外本领域技术状况及发展趋势,项目的目标
市场及关联度、国内本领域成果转化与产业化现状、存在的问题及原因)
国内外本领域技术状况及发展趋势,项目的目标市场及关联度
中国传统延缓衰老药物(抗衰老药)是中国古代医籍中有延缓衰老记载
的一类补益、祛病药物的总称。
随着我国老年医学的兴起与老年保健工作
的逐步完善,抗衰老药物的研究日益受到重视。
中草药在抗衰老方面有着得天独厚的优势,近年来,我国在传统医药抗衰老理论研究取得进展的同
时,中药抗衰老的现代科学研究也取得了重大进展,主要的根据则是以补
肾为主,兼顾益气健脾、养血活血、祛痰化瘀,而单味中药研究也不拘一格,日趋丰富。
经过我国医药工作者的不懈努力,绝大多数传统抗衰老中药有
了化学成分的分析资料,基本分清了良莠。
同时在细胞传代、寿命试验、
免疫、内分泌和代谢功能、对心血管系统作用、抗感染、微量元素等现代
研究领域进行了深入研究,逐步形成了中药抗衰老研究体系,揭示出了不
少药物的抗衰老机理,取得了令人鼓舞的成绩。
我国幅员辽阔,药用植物
资源丰富,植物药生产技术也有一定基础,因此大力发展抗衰老中药的开
发具有广阔前景。
只要遵循中医、中西医结合的抗衰老理论,采用现代科学方法对中国传统延缓衰老药物进行研究,21世纪抗衰老中药必将更多地造福人类。
资料表明,我国药用植物中具有抗衰老功效的有数百种之多,随着研
究的深入,越来越多的抗衰老药用植物被发现。
季宇彬、张翠在《中药抗
衰老有效成分药理与应用》一书中收录的166个抗衰老中药有效成分绝大多数来源于植物。
目前主要开发利用的抗衰老的药用植物有刺五加、五味
子、川芎、黄芪、淫羊藿、龙牙楤木、草苁蓉、马齿苋、蛇床子、老鹳草、
悬钩子等。
阜阳地区是我国的重要的中药材基地,中草药栽培历史悠久,
“药都”亳州、阜阳太和都有相当规模的中药材种植面积,常见的药用植物达一百多种,主要有牡丹、白芍、白术、甘草、板蓝根、薄荷、半夏、
地黄、菊花、丹参、苦参、蒲公英、红花、山药、木瓜、栝楼、桔梗、远
志等,其中菊花、牡丹、红花、丹参等都含有抗衰老的有效成分。
丰富的
资源,为开展中草药抗衰老的相关研究提供了便利条件。
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在众多的药用植物中筛选出具有抗衰老作用的种类,是中草药抗衰老
研究的基础,目前最常用的方法是利用实验动物进行相关试验研究。
实验
动物多数以小鼠或大鼠为主,利用药用植物直接喂食或其水煎剂、水溶性提取物制成药液喂饲或沐浴,观察行为或活动能力,测定血液(血清)、大
脑、肝脏、皮肤等的生理生化指标变化。
以往开展的试验多以自由基抗衰
老理论为基础,主要研究提高抗氧化酶活性,减少脂质过氧化损伤,所选
择的指标多集中在超氧化物岐化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)上,指标比较单一,不够全面深入。
一种药物是否确有抗衰老效果,最简单、最有说服力的指标是能否延
长人或动物的生存期,能否延长人或动物细胞的传代界限。
药物的有效性与其有效部位和有效成分直接相关。
目前有关有效成分的研究可以归纳为
三个渐进的研究层面。
一,以单味药有效成分为指标定性与定量,确定单味药主要有效化学成分作为指标性物质(markersubstances),采用各种分离与分析技术,对各单味药、各药配方及复方全方制剂中指标性物质(成分)进行定性与定量,并探讨制备条件(药材粒度、煎煮器具、加水量、浸泡时
间、煎煮时间、煎煮次数、加热温度、包煎与另煎以及先煎与后下等)、制备方式(单煎、分煎和合煎)、配伍和剂型等对指标性物质(成分)质和量的影响。
二,用植化法对化学成分提取、分离与鉴定,将中药复方视为一个整体,采用植化方法对全方化学成分进行系统提取、分离、纯化和结构鉴
定,可全面分析复方化学成分是什么,与单味药成分比较有何区别以及有
无新化合物生成等。
三,以药效为标准追踪活性部位与有效成分,根据临床疗效,建立与某一病症相对应的药理模型,确定一种或多种药效作用的
观测与评判指标,然后对全方及其各种提取分离部位进行活性追踪,探讨
复方产生某种药理作用的有效部位、有效组分或有效化学成分,并分析其
质和量的变化与药效的关系,在一定程度上阐明复方组方的配伍规则及治
病作用机制。
中草药在提取、分离、纯化工艺等方面可以借鉴和发展的主要有以下相关技术:
(1)大孔吸附树脂分离技术;
(2)超临界流体萃取技术;
(3)微波萃取技术;
(4)超声提取技术;
(5)中药絮凝技术;
(6)酶工程技术;
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(7)中药指纹图谱技术。
此外,为了不断增加和更新药物制剂和剂型,新的中草药的制剂技术也是发展的关键。
例如薄膜包衣工艺:
采用各种新型
高分子聚合物,利用高效包衣锅,该工艺可以广泛应用在片剂、丸剂、颗
粒剂。
可以有效防止中医片的吸潮、易开裂、退色和粉尘等缺陷,已经成
功生产银杏片、丹参片。
国内外医药发展的成功经验表明,依靠科技进步,加快新工艺、新技
术的应用研究,结合中医制药的特点,致力于把相关领域适用的新技术、新工艺、新方法消化集成后为中草药制药工业的技术进步服务。
“上海中药工程中心”和“珠海经济特区的国家中药现代化工程技术研究中心”,均是在此思路下成立、发展起来的集研、产、工、贸为一体的中药研究生
产基地,有力地推动了中草药工业现代化的进程。
经过100多年来几代科学家的不懈努力,科学界已经陆续揭开了衰老
的某些奥秘。
科学家们曾经认为老化不仅仅是一个衰退的过程,而是生物
体的遗传性程序化发育(geneticallyprogrammeddevelopment)的积极延续。
个体一旦成熟,“衰老基因”(aginggene)就开始将该个体导向死亡。
但这种观点已经不再为人们所相信了,现在人们普遍认同:
衰老其实只是
由于身体的正常防卫及修复机制随时间流逝而衰退导致的。
传统的观念认为素食者,或低热量饮食具有保健长寿,防衰老的功能。
Science以前也有文章认为热量过多,会导致自由基产生过多,从而攻击
线粒体等亚细胞结构,导致衰老。
如Science:
线粒体突变的积累可能加速
衰老,印证了高热量与衰老的关系。
早在2003年,Nature上发表的关于哺乳动物限制热量摄入可更长寿的文献报道,被认为是2003年科学的最重大的发现之一,2004年Nature上报道的:
未来的糖尿病药物可能靶向新的蛋白质反应,也从侧面反应了衰老与热量的关系。
这一系列的发现都证
实了,热量与衰老之间确存在必然联系,英国Harman于1956年率先提出自由基与机体衰老和疾病有关。
人类在吸收氧气、消耗热量或者分解葡萄
糖时,会产生自由基(也叫活性氧或游离基)。
自由基会时刻伺机寻找可结
合分子并造成损害;
或者转化为毒素渗透到细胞内部,甚至到达DNA所在的部位并毁坏。
深入分析发现,人体的衰老与铁生锈的过程相似,是受氧
化的结果。
人体代谢过程产生一种称为“自由基”的活跃分子,便是一种
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衰老因子,它作用于皮肤引起“锈斑”,作用于内脏器官形成类似“体锈”。
年轻时在正常生理条件下,人体能清除多余的自由基,但随着年龄增长、
生活压力、精神紧张、吸烟喝酒、空气污染、电磁辐射、忧郁、失眠等原
因引发代谢紊乱,导致体内氧自由基过剩,多余的自由基不断攻击细胞内
的遗传物质DNA,令DNA所受到的氧化性损伤越积越重。
人体内自由基过
剩,抗氧化能力不足,会出现如下病症:
皱纹、色斑、皮肤松驰、眼袋、
肤色晦暗、失眠、疲劳、头晕心慌、便秘、血脂血糖升高、关节炎、感冒、
中风、老年痴呆症、内分泌失调、视力退化、性功能下降、更年期提前、
免疫力低下、癌症等。
70%以上的内源性疾病与自由基息息相关。
然而2005年Science的一篇文章报道,在酵母菌中发现了一个长寿基因家族SIR2基因,目前,哈佛大学医学院和UCDavis的科学家们发现了四个SIR2的家族基因,它们都能够延长寿命,表明整个SIR2家族基因与控制寿命有关。
这项研究为研发新的延长寿命和抵抗年龄相关疾病的药物
提供了帮助。
SIR2基因所编码的是一种组蛋白的去乙酰基酶,它的酶活性绝对依赖于一种普遍存在的小分子——NAD。
结合热量与衰老之间的联系,目前研究表明,热量限制会启动PNC1基因,这种基因编码的是一种清除细
胞中烟酰胺的酶,而烟酰胺是一种类似维生素B3的小分子,它通常会抑制
SIR2的活性。
此外,热量限制诱发呼吸作用,产生NAD,同时降低NADH的水平。
因为NAD能够激活SIR2,而NADH则是SIR2的抑制剂,所以热量限制使细胞内NAD/NADH比率升高,极大地影响SIR2的活性。
因此,具有调节SIR2及其类似物活性的药品应能具有抗衰老的疗效。
传统的抗衰老药物白藜芦醇的最新研究进展表明,白藜芦醇的确能提高SIR2基因的活性。
酵母菌的SIR2基因在哺乳动物中的同源体被称为SIRT1。
它所编码的SIRT1蛋白具有和SIR2相同的酶活性,SIRT1还具有去除细胞核和细胞质中蛋白
质的乙酰基的活性。
许多由SIRT1去乙酰基的蛋白质都控制着细胞重要的
生理活动,包括细胞凋亡
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- 衰老 中草药 安徽省 工程技术 研究中心