糖尿病与胰腺癌关系的探讨Word格式.docx
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糖尿病与胰腺癌关系的探讨Word格式.docx
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并对手术切除组织标本进行神经相关指标免疫组化染色,观察其表达差异。
结果各项指标中,高血糖组更容易出现精神差(P0.05);
有糖尿病史的患者中,血糖得到控制的手术切除率和疼痛出现率明显增高(P0.05);
免疫组化表现,两组亦有差异。
结论明确有糖尿病史的胰腺癌患者,积极控制血糖有利于提高根治性手术率,高血糖可使胰腺癌神经发生改变,可能参与了神经浸润的发生。
【关键词】胰腺癌;
糖尿病;
神经浸润
ABSTRACT:
ObjectiveToexploretherelationshipbetweendiabetesandpancreaticcancerandtheroleofhyperglycemiainthenervesdistributedinpancreaticcancer.MethodsWemadearetrospectivecasecontrolstudyof513pancreaticcancerpatientsinourhospitalbetweenJanuary1999andMarch2008.Theyweredividedintoeuglycemiagroupandhyperglycaemiagroup,andvariousindexeswerecomparedbetweenthem.Expressionsofproteingeneproduct9.5(PGP9.5)andmyelinP0protein(MPP)wereanalyzedbyimmunohistochemistryinformalinfixedradicalcuredpancreaticcancerspecimensfrom81pancreaticcancercasesand10normalpancreastissuecasesascontrols.ResultsMorecaseshadthesymptomofwearinessinhyperglycaemiagroupcomparedwitheuglycemiagroup(P0.05).Thefrequencyofradicaloperationandpainwashigherwhenthelevelofbloodglucosewascontrolledwithinthenormalrangeinthecaseswiththehistoryofdiabetesmellitus(DM)(P0.05).ThefrequencyofstrongPGP9.5stainingwassignificantlyhigherinhyperglycaemiagroupthanineuglycemiagroupandnormalcontrolgroup(P0.05)whereastheexpressionofMPPwastheoppositeamongthethreegroups(P0.05).ConclusionControllingbloodglucosewithinthenormallevelcanhelpincreasetherateofradicaloperationinpancreaticcancercaseswithhyperglycaemia.Hyperglycemiacanalterthenervefibersinpancreaticcancer,whichmayeffecttheperineuralinfiltrationinpancreaticcancer.
KEYWORDS:
pancreaticcancer;
diabetesmellitus;
perineuralinfiltration
胰腺癌是一种恶性程度高、病情进展快、预后极差的消化系统肿瘤。
近年来其发病率明显增高,其发病率可排在第9到10位,死亡率可排在第4~5位,5年生存率即使行根治性切除术,也只有10%~25%[1]。
其预后主要与局部复发,淋巴结转移,肝转移,腹膜后浸润和周围神经浸润有关[2]。
后者是胰腺癌特殊的生物学行为,且被认为是胰腺癌独立的预后指标。
据报道,仅有淋巴结转移而无神经浸润的胰腺癌患者5年生存率可达75%,既有淋巴结转移又有神经浸润的患者5年生存率仅29%[3]。
研究显示,胰腺癌的周围神经浸润是根治性手术后复发率较高的主要原因之一,但其神经浸润的具体发生机制至今尚未完全明了。
随着人们生活水平的提高及生活方式和饮食结构的变化,糖尿病的发病率也逐年上升。
因此,人们越来越关注二者之间的相关性。
目前,关于糖尿病与胰腺癌的关系尚存在两种观点[4]。
一种观点认为,糖尿病患者胰腺癌的发病率较无糖尿病患者明显增加,糖尿病可能是胰腺癌的危险因素之一[5]。
另一种观点认为,糖尿病可能是胰腺癌的首发症状,是胰腺癌所引起的后果之一[6]。
在胰腺癌患者同时存在血糖升高时,高血糖可对胰腺神经产生怎样的影响,这种影响是否可影响患者临床表现的变化,以及治疗的情况,国内外尚未见报道。
为进一步明确糖尿病与胰腺癌的关系,本文对胰腺癌患者进行病例对照研究,分析二者之间流行病学关系,探讨糖尿病是否对胰腺癌神经产生影响,为胰腺癌神经浸润研究提供依据。
1材料与方法
1.1对象病例组为本院1999年1月至2008年3月诊治的住院胰腺癌患者513例。
其中男性327例,女性186例;
年龄(58±
11)岁;
按照测得空腹血糖分为血糖正常组(3.9mmol/L≤血糖6.1mmol/L),高血糖组(≥6.1mmol/L)。
分组后,按照预先设计的临床量表,对两组病例中疼痛、放射痛的出现率、黄疸的出现率、根治性手术率、瘤体大小、肿瘤组织学分型、是否侵犯肠系膜上血管、以及患者精神状况进行统计,各项指标具有统计学上的可比性。
1.2诊断方法胰腺癌诊断依据外科手术及病理学检查证实;
未手术者则依据典型临床表现及影像学检查,包括腹部B超、CT证实有胰腺占位性病变且排除其他部位恶性肿瘤。
2型糖尿病诊断参考ADA1997年诊断标准。
1.3免疫组织化学胰腺癌组织标本81例,其中低血糖组9例,血糖正常组50例,高血糖组22例;
另取10例正常胰腺组织作为阴性对照,均取自我院病理科。
标本经2次二甲苯脱蜡,每次10min;
0.01mol/LPBS清洗3次,每次5min;
加入30mL/LH2O2甲醇,作用10min,以去除内源性过氧化氢酶;
0.01mol/LPBS清洗3次,每次5min,后移到湿盒;
将绵羊血清滴加在盖玻片上,每孔3~4滴,放入37℃烤箱孵育30min;
吸去封闭液,勿洗,分别加入1∶300兔抗鼠神经元特异性蛋白PGP9.5和外周髓磷脂P0蛋白抗体,每片加60μL,于4℃冰箱过夜;
将1∶200生物素化的山羊抗兔IgG滴加在盖玻片上,每片60μL,放入37℃烤箱孵育30~40min;
将即用型ABC液滴加在盖玻片上,放入37℃烤箱孵育30min;
加入DAB显色液作用3~10min,0.01mol/LPBS清洗3次,每次5min;
梯度酒精中脱水,每次3~5min,二甲苯透明,树胶封片。
1.4统计学处理应用SPSS13.0统计软件包对实验数据进行统计分析。
样本均数的比较采用t检验,单因素分析采用χ2检验,P值取双向,P0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1胰腺癌血糖正常组和高血糖组各项指标的比较按照之前标准将胰腺癌分为血糖正常组和高血糖组,肿瘤体积(V)=ab2/2,a为肿瘤块长径(cm),b为肿瘤块短径(cm),高血糖组平均瘤体大小为(42.88±
2.31)cm3,血糖正常组为(39.87±
1.85)cm3,两组无统计学差异。
因为联系方式不全,加之病例资料年限较长,故没有生存时间的相关资料。
比较两组疼痛、糖尿病史、根治性手术发生率、精神差以及肿瘤侵犯肠系膜上血管的比例等进行比较。
结果显示,两组中除糖尿病史及精神差有统计学意义外,其余并无统计学差异(表1)。
表1两组胰腺癌病例中各项指标的比较与血糖正常组相比,*P0.05,**P0.01。
2.2两组病例中糖尿病患者各项指标的比较对病例中有糖尿病病史的患者按照血糖控制情况分为控制组和未控制组,并且统计根治率,根治与疼痛,疼痛及放射等指标。
结果显示,糖尿病控制良好者,根治性手术率高于未控制着;
疼痛与放射出现率高于未控制组;
同时,有疼痛并且根治者亦高于未控制组(表2)。
表2两组胰腺癌伴糖尿病病例中各项指标的比较与血糖未控制组相比,*P0.05,**P0.01。
2.3两组的明显差异指标的比较统计显示,在胰腺癌高血糖组中,患者出现精神差等临床表现者高于血糖正常组;
而对有糖尿病史的患者,根据血糖控制情况可知,控制良好者,根治性手术率更高,而且,更容易出现疼痛及放射等临床表现,可为临床诊断提供线索;
而未控制组,疼痛及放射出现率低,提示神经功能受损严重,表现为麻痹(图1)。
1:
糖尿病史;
2:
根治性手术率;
3:
疼痛;
4:
病史+根治+疼痛;
与血糖未控制组相比,*P0.05,**P0.01。
2.4两组标本PGP9.5与MPP免疫组化的比较PGP9.5用于标记胰腺癌组织中的神经纤维。
免疫组化结果显示,与血糖正常组相比,高血糖组阳性染色的神经纤维单位面积内神经纤维数量和横截面积均明显升高,有统计学差异(数据未提供),提示神经纤维迷乱生长(图2A、2B)。
MPP用于标记外周神经中髓鞘蛋白,可以间接反映髓鞘变化的情况。
免疫组化结果显示,与血糖正常组相比,高血糖组阳性染色的外周髓鞘蛋白明显变少(数据未提供),提示髓鞘可能受到破坏(图2C、2D)。
3讨论
我们的研究结果显示,高血糖组患者较血糖正常组更容易出现精神差等表现,而精神差是肿瘤恶病质的表现之一,提示高血糖参与了肿瘤恶病质的发生发展。
其具体机制表现为糖类代谢异常[7],肿瘤患者机体内的组织,或因同工酶的改变或因血管生成不良而缺氧,几乎全靠糖酵解供能,是一种低效产能方式,故肿瘤消耗大量的葡萄糖。
它的主要表现为葡萄糖生成增加和外周组织利用葡萄糖障碍。
研究发现乳酸和生糖氨基酸的异生作用增加是肿瘤患者葡萄糖转化
A、C:
血糖正常组;
B、D:
高血糖组。
增加的最主要特征。
也有学者认为,糖代谢异常主要表现在胰岛素抗性改变,葡萄糖合成、糖异生和葡萄糖乳酸(Gori)循环活性增加,葡萄糖耐量和周转下降。
研究表明60%的肿瘤患者存在糖耐量下降,Cori循环增加与机体体质量丧失之间存在明显关系[8]。
胰腺癌患者中有糖尿病病史的患者中,血糖未控制到正常水平的患者根治性手术切除率较对照组明显降低,提示未加控制的血糖可能恶化胰腺癌患者病情,使手术切除率降低。
但是,其具体机制尚不明了。
葡萄糖是肿瘤细胞的惟一能量来源,长期的高血糖状态
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