培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案Word格式文档下载.docx

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验证小组组长：

备注

第3页共28页验证方案会签审批表

验证项目

验证方案编号

起草

验证方案起草部门

签名

日期

会签

部门

小容量注射剂车间

生产技术部

工程部

品管部

批准

签名

验证小组组长

备注

第4页共28页1、概述

1.1我公司小容量注射剂车间2号生产线，按GMP2010版及其附录要求进行设计，是专用于小容量注射剂非最终灭菌产品生产使用。

维生素C注射液（5ml:

0.5g）因无法进行F0≥8分钟湿热灭菌，以达到SAL≤10-6，但处方可以通过微生物滞留过滤器过滤，故采用除菌过滤和无菌工艺相结合的灭菌方法。

1.2培养基灌装验证是用和实际生产工艺相同的条件与操作方法（包括生产环境），向安瓿内灌装经除菌过滤的培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认工艺过程的可靠性。

对设备、环境以及人员操作的一种系统验证，是判断无菌保证水平的关键手段。

在正式生产前必须按维生素C注射液（5ml:

0.5g）生产工艺进行培养基模拟灌装验证。

1.3验证次数

按2010版GMP附录1要求,因该生产线为新建设施，本次为规格为5ml培养基模拟灌装试验首次验证，故需进行连续三个批次的验证活动。

2、验证目的

2.1证明无菌生产区的设计及其设备布局，环境及卫生状态、人员无菌操作等各方面因素均能保证产品的无菌性。

2.2确定生产最差条件下仍能保证产品的无菌性。

2.3通过培养基模拟灌装试验确保生产符合现行GMP法规要求。

3、验证范围

本验证方案适用于小容量注射剂车间无菌灌装生产线（二线）正式投入使用前培养基模拟灌装试验的验证。

4、验证小组成员与职责

4.1验证小组成员

部门与职务

验证分工

签名

日期

生产副总

小容量注射剂车间主任

验证小组副组长

品管部长

组员

工程部长

QC

QA

机修工

配剂操作工

洗瓶操作工

灌封操作工

统计员

第5页共28页

4.2职责

验证小组：

准备、检查和实施确认方案；

设计、组织和协调验证试验；

收集整理验证数据，偏差处理，编写确认报告；

再验证周期的确定。

验证小组组长：

组织编写验证方案,领导协调验证项目的实施,协调验证小组的工作,对验

证过程的技术负责,审核批准验证方案、偏差及验证报告。

验证小组副组长：

负责起草验证方案,编写验证报告，负责协调确认方案的实施，相关操作规程的修订，协助收集整理验证数据，对偏差提出纠正措施建议。

品管部长：

审核验证过程的检测数据，验证数据的可靠性，负责验证过程检验方法的确定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。

QA：

负责验证过程中取样、监控。

QC：

负责微生物项目的检测。

序号

文件名称

编号

结果

01

人员进出C级洁净区净化更衣操作规程

SOP-SC-WS3-00100

□有□无

02

人员进出A/B级洁净区净化更衣操作规程

SOP-SC-WS3-00200

03

物料、容器具进出C级洁净区净化操作规程

SOP-SC-WS3-00300

04

物料、容器具进出A/B级洁净区净化操作规程

SOP-SC-WS3-00400

05

称量岗位操作规程

SOP-SC-1-01000

机修工：

负责验证过程中设备的维修，参与验证模拟维修活动，确保设备运行正常。

配剂操作工：

负责配料操作和除菌过滤操作。

洗瓶操作工：

负责洗瓶和安瓿灭菌操作。

灌封操作工：

负责灌封操作。

统计员：

负责验证所需物料的领取工作，负责验证资料、数据收集、记录、整理。

5、文件资料及培训确认

5.1确认相关文件资料

06

针剂配剂岗位操作规程

SOP-SC-3-00100

07

安瓿理瓶岗位操作规程

SOP-SC-3-00200

□有□无

第6页共28页

培训日期

授课人

组织部门

培训地点

培训内容

培训人员

岗位

培训情况

08安瓿清洗、干燥灭菌岗位操作规程SOP-SC-3-00300□有□无

09B级区灌封岗位操作规程SOP-SC-3-00400□有□无

10灯检岗位操作规程SOP-SC-3-00800□有□无

11脉动真空灭菌柜的操作规程SOP-SB-3-00300□有□无

12配液罐操作规程SOP-SB-3-00500□有□无

13立式超声波洗瓶机操作规程SOP-SB-3-00700□有□无

14隧道式灭菌烘箱操作规程SOP-SB-3-00900□有□无

15立式灌装封口机操作规程SOP-SB-3-01100□有□无

16A/B级、C级洁净区清洁消毒操作规程SOP-SC-WS3-00500□有□无

17A/B级、C级洁净区容器具清洁灭菌操作规程SOP-SC-WS3-00600□有□无

18洁净区卫生洁具清洁消毒操作规程SOP-SC-WS1-00300□有□无

19A/B级、C级洁净工作服清洁消毒（灭菌）操作规程SOP-SC-WS3-00700□有□无

20过滤器清洁灭菌操作规程SOP-SC-WS3-00800□有□无

21立式超声波洗瓶机清洁操作规程SOP-SB-WS3-00100□有□无

22隧道式灭菌烘箱清洁操作规程SOP-SB-WS3-00200□有□无

23立式灌装封口机清洁操作规程SOP-SB-WS3-00300□有□无

24脉动真空灭菌柜清洁操作规程SOP-SB-WS3-00400□有□无

25

配液系统清洁灭菌操作规程SOP-SB-WS3-00500□有□无

检查人日期

5.2培训确认

在进行培养基无菌灌装模拟试验验证之前，方案起草者对所有执行本方案人员进行了培训，使每个参与方案的执行人员都理解方案内容，具备确认的前提条件。

培训结果统计表

培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案

第7页共28页组长生产副总合格□不合格□

副组长小容量注射剂车间主任合格□不合格□

组员品管部长合格□不合格工程部长合格□不合格QA

合格□不合格QC合格□不合格统计员合格□不合格机修工合格□不合格岗位操作工合格□不合格□

6、编制依据

6.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）、《附录：

无菌药品》

6.2《中国药典》2010年版二部

6.3《药品GMP实施指南》（无菌药品）

7、验证时间计划：

年月日至年月日

8、风险评估分析

通过风险评估，确认本次验证活动需要验证的项目

风险描述

可能性

严重性

可

测

性

风险指数

风险控制措施

环境达不到相关生产要求

中

高

建立厂房清洁消毒规程定期环境监测

培养基灌装全程对环境进行动态监测

人员造成污染

人员培训并更衣考核上岗，定期对进入无菌区人

员取样监控

所有相关人员，模拟生产实际活动后取样，对最多允许人数进行挑战

灭菌后的衣服，器具等发生二次污染

低

验证灭菌后储存方式和有效期，操作人员培训考核上岗，生产过程中进行严格监控，生产结束后与产品接触表面取样

相关验证操作与正常生产一致，生产结束后对关键表面取样，储存方式和有效期在相关清洁灭菌验证中完成

灭菌效果未达到

所有灭菌装载和参数须经过验证，按经验证的操作方式灭菌

在设备验证中完成

配液/灌封超过规定时限

工艺规程中明确规定时限

按照工艺规定工序最大时间挑战进行验证

灌封设备

故障并维修

人员培训，使用前通过试机，并定期设备维护保养

模拟维修操作进行挑战验证

过滤系统

有效性和污染

过滤后对除菌过滤器进行起泡点测试，使用前进行清洁和灭菌处理

在无菌过滤系统工艺验证中完成，并取过滤后的药液进行无菌检查

取样工具，记录等传入污染

所有相关工具，记录等进入无菌区随厂房消毒，临时需要的用75%乙醇消毒

在消毒效果验证中完成

清洁工具和清洁消毒剂使用带来的污染

清洁工具需灭菌，清洁剂消毒剂需除菌过滤后进入无菌区

在工器具清洁消毒效果验证方案中完成

灌封所用安瓿造成污染

工艺规程规定安瓿的

灭菌参数和暂存时间

在洗烘线验证中完成灭菌