利用SPSS估算血管外给药的药动学参数莫志江重点Word文件下载.docx
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(%)62.7962.8562.70
好、粘连度低的微球。
依托泊苷为难溶性药物,作者以水溶性高分子材料PVP为分散介质,将药物与PVP制成固体分散体微粉化后再混悬于明胶溶液中,通过正交试验筛选,用乳化缩聚法制得依托泊苷明胶微球。
该微球载药量较高,外观圆整,粒径分布在肺靶向微球要求范围内。
参考文献
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(1):
40.
收稿日期:
2003-08-25
20.94±
0.132.87±
0.1586.27±
0.6562.78±
0.07
3 讨论与结论
采用乳化缩聚法制备难溶性药物肺靶向明胶微球(球径7~30μm),控制药物粒径是制备微球的关键。
作者借助亲水性载体PVP的作用,将依托泊苷与不同比例PVP充分研磨,使药物与载体以氢键、络合及静电等作用力结合形成固体分散体,使依托泊苷药物晶形由粗柱状结晶转变成絮状微晶,有效地控制药物粒径在1~5μm左右。
药物与PVP比例在1∶0.2~0.5均可达到理想效果,PVP比例太小,药物结晶转形不完全,比例太大则导致微球粘连。
微粉化后的药物微晶由于载体的分散作用,不产生聚集。
另外,由于PVP的亲水性,改善了依托泊苷与明胶的亲和力,使药物在明胶水溶液中得到很好的分散。
而且,固体分散体的形成,较大程度增加了依托泊苷的溶出度[8],有利于提高药物生物利用度。
实验表明,所制得的微球外观球形及粒径分布较为理想。
为难溶性药物明胶微球的制备提供了一种有效的粒径控制方法。
明胶固化通常采用甲醛或戊二醛
[9]
由于依托泊苷在碱
性条件下不稳定,故采用戊二醛在中性介质交联固化。
以2%戊二醛-异丙醇溶液作为固化剂,控制W/O型乳剂冷却速度及固化剂加入速度,5~10℃搅拌固化3h,能得到分散性
利用SPSS估算血管外给药的药动学参数
广西壮族自治区人民医院药剂科,广西 南宁莫志江(
530021)
摘要:
目的 利用SPSS估算血管外给药室模型的药动学参数。
方法 使用SPSS的非线性回归(nonlinearregression)拟合模拟的两室模型血管外给药的药-时数据;
依据95%置信区间决定是否在模型中保留滞后时间(t)项。
结果 SPSS估算的药动lag学参数准确可靠;
根据t项是合理的。
结论 SPSS适用于估算血管外给药室模型lag95%置信区间决定是否在模型中保留tlag的药动学参数。
关键词:
非线性回归;
SPSS;
药动学参数;
拟合;
血管外给药
中图分类号:
R969.1 文献标识码:
A 文章编号:
1007-7693(2005)03-0221-04
EstimatingthepharmacokineticparametersinextravascularadministrationbySPSS
MOZhi-jiang(DepartmentofPharmacy,ThePeople'
sHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,Nanning530021,China)
ABSTRACT:
OBJECTIVE Toestimatethepharmacokineticparametersofcompartmentmodelswithextravascularadministration
年月第22卷第3MAP,2005July,Vol.22.3
221·
usingSPSS.METHOD Concentration-timedatafromthesimulationoftwo-compartmentmodelwiththe1storderabsorptionandlagtime(t)werefittedusingSPSSnonlinearregression.95%confidenceinterval(95%CI)fortasusedtodetermineifttemre-laglagwlagimainedinthemodel.RESULTS ThepharmacokineticparametersobtainedfromSPSSwereexactandreliable.Itwasreasonabletodetermineifttemremainsinthemodelaccordingtoits95%CI.CONCLUSION SPSSissuitableforestimatingthepharmacoki-lagineticparametersofcompartmentmodelswithextravascularadministration.
KEYWORDS:
nonlinearregression;
pharmacokineticparameters;
fit;
extravascularadministration 药动学参数的估算一般使用3P87或3P97软件。
笔者在工作中发现,利用SPSS强大的数据处理能力同样可以很好地完成药动学参数的所有估算,结果准确可靠,且对拟合出的参数提供95%置信区间(95%confidenceinterval,95%CI),这对于进一步分析拟合结果十分有用。
1 材料1.1 数据来源
两室模型血管外给药、一级吸收过程的药-时公式为
-α(t-t)-β(t-t)-k(t-t)laglagαlagC=A+A-(A1+Ae公式
(1)1e2e2)
表1 依据两室模型血管外给药、一级吸收过程(含滞后时间)模拟产生的药-时数据
Tab1 Concentration-timedatafromthesimulationoftwo-com-partmentmodelwiththe1storderabsorptionandtlag
时间(h)0.200.400.600.801.00
-1
浓度(mg·
L时间(h)2.004.008.0012.0016.00
L)
2.6983.6003.5273.1052.614
1.1460.6790.4500.3020.202
为便于验证结果,依公式
(1)所计算出的理论血药浓度进行拟合。
设模型的基本参数为Xmg,F=1,ka=0=103h,α=2h,β=0.1h,Ag·
L,Ag·
1=20m2=1mL-1,T02h,按以上参数计算出的理论药-时数据见表lag=0.1。
实际输入SPSS的浓度数据按公式
(1)自动产生,精确至小数点后16位。
1.2 数据处理
使用SPSS10.0forWindows,主要为非线性回归(nonlin-earregression)。
2 方法与结果
2.1 单室模型、一级吸收过程的拟合
该模型的药-时公式为
F·
X·
k0α-k(t-t)-k(t-t)lagαlag
c(e-e) 公式
(2)
V(k-k)α
将公式
(2)输入SPSS的非线性回归,将X10mg,F=10=的原假设代入,分别按考虑和忽略t项拟合表1的数据,结lag果见表2,表3。
表2 SPSS依据单室模型、一级吸收过程(含t)拟合所得的药动学参数lag
Tab2 ThepharmacokineticparametersestimatedbySPSSaccordingtoone-compartmentmodelwiththe1storderabsorptionandtlag
Parameter
kα/h
StartingValue
0.20.010.20
Estimate8.4908195050.6580551992.2145405740.085034733
Std.Error7.1019608490.1467478680.2604475550.091256246
95%ConfidenceIntervalLower-8.8870526610.2989761031.577248365-0.138261256
Upper25.8686916721.0171342962.8518327830.308330722
k/h
V/Lt/hlag
22
注:
1)R=0.97275(AdjustedR=0.95095)。
2)关闭权重。
3)会聚精度:
1E-8
22Note:
1)R=0.97275(AdjustedR=0.95095).2)Weightoff.3)Convergenceprecision:
表3 SPSS依据单室模型、一级吸收过程(不含t)拟合的药动学参数lag
Tab3 ThepharmacokineticparametersestimatedbySPSSaccordingtoone-compartmentmodelwiththe1storderabsorptionwithouttlag
Parameterkα/hk/h
0.20.010.2
Estimate4.9622158640.7192877932.053986807
Std.Error1.2824085390.1625662760.236749742
95%ConfidenceIntervalLower1.92
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