药物化学问答题1Word文档格式.docx
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-S->
-O-,麻醉作用强度顺序为-S->
-O->
-CH2->
-NH-。
亲水部分一般为叔胺,医学教育网|收集整理烷基以3~4个碳原子时作用最强。
局部麻醉药结构中的亲水部分和亲脂部分必须有适当的平衡,即有合适的脂水分配系数,才有利于发挥其麻醉活性。
一般来说,具有较高的脂溶性和较低的pKa的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。
5.分析盐酸普鲁卡因的结构,讨论化学性质和其结构关系。
盐酸普鲁卡因的化学式是:
结构式是:
化学名:
4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐,
本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭,味微苦,随后有麻痹感,易溶于水,略溶于乙醇,微容易三氯甲烷,几乎不容于乙醚,在空气中稳定,但对光敏感应避光保存。
从结构中我们可以
①有酯键。
易发生水解,水解速度受温度和pH值的影响较大,随pH增大水解速度加快,在pH3.0—3.5时最稳定,温度升高水解速度也会增大,所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。
②芳伯氨基。
容易发生氧化变色,其反应也受温度及pH值的影响,并且具有重氮化偶合反应。
在稀盐酸中,与亚硝酸钠生成重氮盐,加碱性β-萘酚生成猩红色的偶氮化合物。
③盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液,析出白色沉淀,加热,变为油状物;
继续加热,发生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变蓝,热至油状物消失后放冷,加酸酸化析出白色沉淀。
6.分析盐酸利多卡因的结构,讨论稳定性与其结构的关系
2-(二乙氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物
结构式:
(1)分子结构中有酰胺键(较酯键),由于邻位两个甲基的空间位阻作用,对酸、碱均较稳定,不易被水解。
(2)分子中有叔胺结构,与三硝基苯酚试液生成沉淀。
(3)本品游离碱可与某些金属离子生成有色络盐,例如加CuSO4试液显蓝紫色。
利多卡因的局麻作用强于普鲁卡因两倍,且穿透力强。
7.写出盐酸普鲁卡因的合成路线
合成路线:
8.盐酸利多卡因的和合成路线
合成路线
9.写出苯二氮卓类的基本结构及化学命名
主要代表:
氯氮卓、地西泮、三唑仑
基本结构:
化学命名:
5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮
10地西泮在体内胃肠道发生什么样的化学变化?
对其生物利用度有何影响?
地西泮,
1-甲基-5-苯基-7-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮,又名安定、苯甲二氮卓。
服用后在体内发生:
①水解反应:
本品的酰胺和烯胺结构,遇酸或碱液,受热易水解开环。
按1,2位或4,5位开环,平行进行。
4,5位开环为可逆性水解,在体温和酸性条件下,4,5位开环水解,当pH提高到中性时重新环合。
(口服不影响疗效的原因)
②B环7位引入吸电子取代基后,与受体亲和力和抗惊厥作用增强;
③A环内酰胺结构中羰基氧原子被硫原子取代或变为甲胺基,活性下降;
④B环N1-原子上引入甲基,受体亲和力和活性明显增强,若取代基碳链增长,位阻增大,影响与受体结合,活性反而降低;
⑤C环的2’位上引入卤素,受体亲和力和抗惊厥作用增强;
该类药物口服吸收很好,在2-4小时内血药浓度达到高峰,半衰期2-50小时不等;
代谢主要在肝脏进行。
代谢途径有N-去甲基化、C3为羟基化等;
羟基代谢物与葡萄糖醛酸形成结合物由尿排出。
地西泮的代谢产物奥沙西泮具有很好的活性。
有旋光性奥沙西泮水解产物具有芳伯胺基,可以进行重氮化偶合反应,生成橙色的偶氮化合物,放置后颜色渐变深。
11.奥沙西泮与地西泮在化学结构上有何区别,如何进行鉴别?
奥沙西泮结构式地西泮化学结构
奥沙西泮在酸中加热被水解,生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺,显重氮化-偶合反应,生成橙红色偶氮化合物沉淀。
可与地西泮相区别。
12.艾司唑仑化学结构与地西泮有何区别,对活性有何影响?
艾司唑仑的结构式是:
艾司唑仑的三唑环与苯并二氮环在1、2位并环的药物。
这种结构使原苯并二氮环的1,2位不易水解,因而增加了药物的稳定性。
三唑环的引入也增强了药物与受体的亲和力和代谢的稳定性,使生物活性增加。
13.巴比妥类药物的构效关系.
巴比妥
(1)、分子中5位上应有两个取代基。
(2)、5位上的两个取代基的总碳数以4—8为最好(3)、5位上的两个取代基的总碳数以4—8为最好.(4)、在酰亚胺氮原于上引入甲基,可降低酸性和增加脂溶性。
(5)、将C2上的氧原子以硫原子代替,则脂溶性增加,起效快,作用时间短。
14.写出巴比妥类药物的基本结构,为什么巴比妥酸无活性?
巴比妥的基本结构式是:
巴比妥酸为水溶液为酸性,酸性较强,需增加脂溶性才能穿过血脑屏障起效。
15.为什么苯巴比妥显弱酸性,可与碱成盐。
为什么苯巴比妥钠须制成粉针剂?
巴比妥类药物存在互变异构现象,有丙二酰脲的酮式和醇式结构共存,其亚胺醇式呈弱酸性,pka为7.4.
苯巴比妥钠10%水溶液PH值为9.5-10.5,显碱性,水溶液不稳定,放置已发生水解反应。
水溶液吸收空气中的二氧化碳易析出沉淀。
所以要制成粉针剂。
16苯二氮卓类药物的构效关系.
①1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯二氮卓-2-酮是此类药物基本结构;
②环A7位引入吸电子取代基活性增加
③环B为七元亚胺-内酰胺结构是产生药理作用的必要结构
④5位苯环上的取代基时产生药效的重要结构之一
⑤1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键在酸性条件下易水解开环.
17写出地西泮的合成路线.
18写出苯妥英钠的合成路线.
19写出氯丙嗪的合成路线.
答:
20吩噻嗪类抗精神病药的构效关系。
R1部分必须由三个成直链的碳原子组成,若为支链,与多巴胺受体B部分立体上不匹配,抗精神病活性明显下降,抗组胺作用增强。
顺式吩噻嗪类药物与多巴胺的优势构象能部分重叠,活性高(当侧链与氯取代的苯环同侧时,成为顺式构象)。
1.写出吗啡的化学结构,指出其手性碳原子的位置,为什么说吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关?
五个手性碳:
(5R,6S,9R,13S,14R)
天然的吗啡具有左旋光性,左旋吗啡((-)-Morphine)是由5个环稠合而成的刚性结构。
A、B和C环构成部分氢化的菲环,C和D环构成部分氢化的异喹啉环,分子中有5个手性中心(5R,6S,9R,13S,14R),B/C环呈顺式,C/D环呈反式,C/E环呈顺式,环D呈椅式构象,环C呈半船式构象,环A以直立键连接在环D(哌啶环)的4位上。
(-)-吗啡的构象呈三维的"
T"
形,环A,B和E构成"
型的垂直部分,环C,D为其水平部分,吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关,仅左旋吗啡有活性。
2.简述吗啡结构改变对镇痛作用的影响。
3.化学名为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐是哪个合成镇痛药,写出它的名称、化学结构式并合成。
盐酸哌替啶,
4.写出盐酸美沙酮的化学结构式,说明为什么作用时间比吗啡长?
盐酸美沙酮的化学结构式:
本品为开链化合物,具与Morphine的哌啶环(D)相似构象,羰基碳带部分正电荷,与氮上独电子对有亲核性。
镇痛效果比吗啡、哌替啶强。
左旋体镇痛作用20倍于右旋体。
1.在碱性条件下毛果云香碱将发生那些化学变化?
写出其反应式。
五元内酯环上的两个取代基处于顺式构型,当加热或在碱性条件下,C3位发生差向异构化,生成无活性的异毛果云香碱。
分子结构中的内酯环在碱性条件下,可被水解开环生成毛果云香酸钠盐失去活性。
2.拟胆碱药的构效关系。
3.阿托品与东莨菪碱、山莨菪碱化学结构有什么区别?
对其中枢作用有何影响。
三种生物碱结构类似,都含有莨菪烷(托烷)骨架,莨菪烷为二环桥烃。
东莨菪碱在托品烷骨架的C6和C7之间连接一个氧基,而阿托品没有
山莨菪碱在托品烷中的6位多了一个羟基,阿托品没有
氧桥的存在使中枢抑制作用增强,而羟基使分子极性增强,中枢作用减弱,东莨菪碱有氧桥,中枢作用最强,对大脑皮层明显抑制,临床作为镇静药,是中枢麻醉的主要成分,并且对呼吸中枢有兴奋作用,阿托品无氧桥,无羟基,仅有兴奋呼吸作用,山莨菪碱有6位羟基,中枢作用最弱。
4.硫酸阿托品水溶液的稳定性如何?
写出其水解产物。
其水溶液呈弱酸性,近中性,比较稳定。
Ph3.5-4.0最稳定。
在碱性条件下易水解生成托品或消旋托品酸。
1.强心甙类药物的构效关系。
强心苷由糖和苷元结合而成。
苷元是由一个甾核和一个不饱和内酯环结合而成,是药物发挥正性肌力作用的基本结构。
糖的种类除葡萄糖外,都是稀有糖,如洋地黄毒糖,糖是正性肌力的辅助成分,能增加苷元的水溶性,延长苷元的作用时间。
糖的数量也影响苷元作用,一般三糖苷作用最强。
各种强心苷的作用性质基本相同,只是化学结构上某些取代基团不同,故作用有强弱、快慢、久暂之分。
作用强度与作用持续时间重要取决于经过醚桥与甾核C3连接的1-4个分子的糖,如果改变糖的连接位置,则强心苷作用强度减弱,持续时间缩短。
强心苷与肾上腺皮质激素都有甾核,但它们的甾核结构各异。
医学教育网|收集整理强心苷甾核上有三个重要取代基,即强心苷发挥正性肌力作用所必须的结构:
①C3位上的β羟基;
②C14的β构型的羟基且羟基的多少与药物的极性有关,③C17必须是不饱和的内酯环,如为饱和内酯环或开环结构则失去正性肌力作用。
2.写出盐酸美西律的合成路线。
3.写出盐酸普萘洛尔的合成路线。
4.β-受体阻断剂的构效关系。
5.合成盐酸胺碘酮。
6.二氢吡啶类钙通道拮抗剂的构效关系。
7.简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。
钙通道阻滞剂:
能抑制细胞外钙离子(经钙离子通道)内流,导致心肌收缩力减弱,心率减慢,血管松弛,血压下降,减少心肌做功量和耗氧量。
分类:
1.选择性钙离子通道阻滞剂①二氢吡啶:
硝苯地平②苯烷胺类:
维拉帕米③苯并硫氮卓类:
地尔硫卓
2.非选择性钙通道阻滞剂④氟桂利嗪类:
桂利嗪⑤普尼拉明类:
普尼拉明
8.以卡托普利(Captopril)为例,简要说明ACEI类抗高血压药的作用机制及为克服Captopril的缺点,对其进行结构改造的方法。
本品课阻断血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ的转化,降低外周血管阻力,可抑制醛固酮的分泌。
减少缓激肽的失活。
影响钠离子的重新收,降低血容量的作用。
卡托普利的不良反应与结构中的巯基有关,用不含的巯基的血管紧张素转化酶抑制剂,或者用α-羧基苯丙胺代替巯基,引入第二个羧基后
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- 药物 化学 问答题