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2014年4月至2014年6月
摘要.............................................................................................................3
关键词.........................................................................................................3
前言.............................................................................................................3
1环糊精的来源与制法............................................................................4
1.1B-CD的制备方法...................................................................4
2环糊精的性质........................................................................................5
2.1具有独特的包合性能,可与疏水性药用小分子形成的包合物
能溶于水...............................................................................................5
2.2对热稳定,对碱稳定,对酸的稳定性较差...............................5
2.3在人体内吸收较困难,毒性小...................................................5
2.4价廉易得.......................................................................................5
3环糊精的应用.........................................................................................6
3.1环糊精在药剂学方面的应用.......................................................6
3.2环糊精在靶向给药系统中的应用...............................................8
3.3环糊精包合物在黏膜给药系统中的应用...................................8
4环糊精衍生物概述..............................................................................10
4.1环糊精衍生物的来源与性质.....................................................10
4.2环糊精衍生物的应用.................................................................12
5讨论.......................................................................................................14参考文献.....................................................................错误!
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摘要:
经文献检索,以参考文献为依据对环糊精及其衍生物进行简单介绍,并且从来源与制法、性质、应用等方面对环糊精及其衍生物在药学方面进行了综述。
关键词:
环糊精;
环糊精衍生物;
药学应用
TheReviewofCyclodextrinanditsDerivatives
Abstract:
Throughsearchingliteraturesaboutcyclodextrinanditsderivativesathomeandabroadinrecentyears,itistosummarizethesources,preparation,propertiesandmodernapplicationinpharmacy.
Keywords:
cyclodextrin;
cyclodextrinderivatives;
pharmaceuticalapplications
前言
环糊精(CD是由D-吡喃葡萄糖单元通过α-1,4-苷键结合形成的一类环状低聚糖化合物,由于环糊精及其衍生物具有多种独特的优良性质,所以在中药制剂工艺中应用颇广。
其常见类型有α-,β-,γ-3种,其中β-环糊精应用最多,是医药等诸多行业的良好包埋剂。
主要用于提高药物的溶解度,改善药物稳定性,增加药物的生物利用度,降低药物的毒性等,其衍生物也具有良好的作用。
环糊精的制备工艺较为简单,由淀粉经嗜碱性芽孢杆菌的培养得到环糊精转化酶,再作用后形成的产物,由6-12个葡萄糖分子以1-4糖苷键连接成的环状低聚化合物。
[1]
1环糊精的来源与制法
环糊精(CD是由D-吡喃葡萄糖单元通过α-1,4-苷键结合形成的一类环状低聚糖化合物,目前研究较多的含有6、7、8个葡萄糖单元的分子,分别为α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精。
其中α型和γ型环糊精在水中的溶解性大,不易得到结晶,且成本高、生产不安全、有潜在毒性,而B-CD在这方面较为优越,由于B-CD在人体胃中不易分解,在肠道中受消化酶及肠道微生物的作用先断链开环形成低聚糖,从而作为一种普通碳水化合物参与机体代谢,无蓄积作用,是一个理想载体,且急性和慢性毒性实验、致畸致癌、致突变实验等证明了本品使用安全无毒,所以3种环糊精中β-环糊精是应用最广泛、最易生成和最廉价的。
一直以来,有关环糊精的应用主要集中在医药、化工及材料等领域。
[2]
1.1B-CD的制备方法
1.1.1饱和水溶液法:
根据药物的加入状态不同,又可分为液-液法和液-固法。
将药物或其他溶液加入饱和的B-CD水溶液中,在规定的温度下搅拌相当时间后冷却使结晶,滤过、干燥即可。
这是目前研究中采用最多的方法,一般在磁力搅拌器或电动搅拌器中进行。
2环糊精的性质
2.1具有独特的包合性能,可与疏水性药用小分子形成的包合物能溶于水
环糊精本身的结构特点赋予它疏水的内腔和亲水的表面。
故使其具有独特的包合性能,可与多种客体等通过弱相互作用形成包合物,以此来改变客体分子的理化性质。
同时由于环糊精的低毒性和水溶性,使之与疏水性药用小分子形成的包合物能溶于水,从而提高药物的溶解度,增加药物的稳定性,提高药物的生物利用度和疗效。
并使得许多化学反应得以在水中进行,使整个反应具有环境友好性。
2.2对热稳定,对碱稳定,对酸的稳定性较差
环糊精对热稳定,无固定熔点,加热到约200℃开始分解,在常温下可长期保存;
对碱稳定,在高pH下可以成盐;
对酸的稳定性较差,在强酸中可发生水解,水解速率明显慢于淀粉;
但在常温下的稀酸中较稳定,CD不被β-淀粉酶水解,但可被β-淀粉酶缓慢水解;
一般CD的环越大,水解速率越快。
[5-6]
2.3在人体内吸收较困难,毒性小
环糊精由于分子较大,在人体内吸收较困难,大部分以原形排出;
吸收的主要部位是小肠。
环糊精的代谢主要由结肠中的菌群完成,终产物是CO2和H2O;
α-CD代谢最慢,γ-CD代谢最快。
环糊精对生物的毒性轻微,经口服几乎不产生毒性;
非肠道使用时,CD能与细胞膜组分发生作用,从而对细胞产生伤害,环糊精在人体内长期积累会加重肾脏的负担。
[7]
2.4价廉易得
环糊精的生产工艺简单,理化性质较稳定,在药剂生产中工艺也较简洁,易于得到。
3环糊精的应用
3.1环糊精在药剂学方面的应用
将难溶性药物制成包合物后可提高他们在水中的溶解度,还可制成注射剂,进一步提高药物的生物利用度,增强药效,减少给药剂量。
环糊精类化合物在与药物包合以增加药物溶解度时,环糊精类化合物的比例、种类、包合条件,包合物的制备方法以及药物的存在形式都可以影响包合物的溶解度。
难溶性药物被B-CD包合后,能增加药物在水中的溶解度和制剂的溶出速率,由于包合物呈分子状态,易于通过生物细胞膜和血-脑脊液屏障,进而改善药物的生物利用度和药效。
如齐墩果酸经β-CD包合后,溶解度提高12倍,累积溶出速率增大6倍,大大提高了齐墩果酸片的生物利用度。
芦丁由于水溶性差,口服吸收很小,影响其应用,但制成芦丁-β-CD后,在水中溶解度增加13倍,从而提高了药物的生物利用度。
[8-13]
凡易氧化、水解、易挥发的药物,制成β-CD包合物后药物分子中的不稳定部分被包合在β-CD的空穴中,从而切断了药物分子周围的接触,使药物分子得到保护,有效地防止了氧化、水解、挥发,从而增加了稳定性。
如丹皮酚具有很强的挥发性,在40℃放置10d后残留率仅有27%,而制成丹皮酚-β-CD后,在相同条件下,其残留率仍在95%以上。
尿塞通片有小茴香、陈皮等多种挥发油成分,原制备工艺是将挥发油直接喷入干颗粒后压片,制得的片剂表面常有油斑,时间稍长即成黑片,制剂质量不稳定。
新工艺将挥发油实行β-CD包封,克服了片剂渗油现象,大大提高了制剂质量。
此外,药物由于形成CD包合物,避免了联合用药的配伍禁忌。
[14-18]
环糊精与药物包合可以达到药物贮存的作用,控制药物释放,还可以提高亲
脂性药物在毫微囊中的载药量,从而使制备毫微囊成为可能,达到靶向或控释给药的目的,而在渗透泵制剂中可被用于发展非pH值依赖型的渗透泵片剂。
用溶血和刺激性小的HP-β-CD作为磁导靶向抗肿瘤药物多柔比星载体的骨架材料,研究其与抗肿瘤药物的相互作用,特别是形成包合物的性质,选择适宜的骨架材料,实验实现磁导靶向给药。
[19-22]
许多药物中含有刺激性的成分,具有毒副作用,不仅影响药物应用,而且影响药物的治疗效果,但是环糊精包合的应用,却可以很好的掩盖其不良臭味,使其对胃肠道的刺激性减少,有效克服毒性。
巴豆属峻下逐水药,有大毒。
为降低毒性,缓和泻下作用,传统经验将巴豆除去大部分油后制成巴豆霜入药。
但是巴豆霜仍存在毒性大,刺激性强等缺点,制成B-CD包合物后,减少了刺激性,临床验证表明包合物用药易于掌握,疗效满意。
雷公藤是有毒植物,但具有显著的抗炎免疫抑制作用,临床应用广泛。
为了克服它的毒性,利用B-CD包合,能降低其毒性,提高疗效。
[23-26]
环糊精包合中药挥发油,不仅能防止挥发油挥发而影响疗效,而且能使其成为粉末化固体,便于制成多种剂型。
脑立清片中冰片薄荷脑相互共熔而成粘稠液体,使颗粒流动性变差,压
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- 环糊精 衍生物 综述