糖尿病新进展及其合并心血管病的降血糖治疗PPT资料.pptx
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6.9(3.3-14.2),新诊断的糖尿病人群平均年龄46岁20年死亡50%,其中50%死于CVD,糖尿病使女性长寿保护消失-ChinaDaqingDiabetesStudy(1986-2009),糖正常女性,糖正常男性,糖尿病女性,糖尿病男性,Yearoffollow-up,糖尿病10年后男女死亡风险相似,糖尿病改变人群死亡地图,CVD死亡:
癌症死亡-正常组1:
1,糖尿病组3:
1,糖尿病人群非心血管死亡分布,(1986-2009,follow20000+人年),肾衰52/55来自DM,感染28/32来自DM,糖尿病630人正常人519人=1149人,糖尿病对心血管疾病和死亡的影响-大庆糖尿病23年随访研究(1986-2009)降血糖治疗能否降低心血管事件风险-来自大型临床试验的证据糖尿病降血糖治疗面临的挑战及应对-争论和共识根本出路何在?
-预防,预防,预防,从1977年至1997年,长达20年的强化干预研究在1977至1991年,征募了5,102名新诊断为2型糖尿病的患者中位随访10.0年,范围为6-20年结果在1998年EASD(巴塞罗那)大会上公布,从1997年至2007年,长达10年研究后观察每年随访生存人群前5年是基于临床的观察后5年是基于调查问卷的观察,中位总体随访时间为17.0年,范围为16-30年,UKPDS80.NEngJMed2008;
359:
来自UKPDS10年随访结果,早期血糖控制的后续效应,二甲双胍强化治疗中位试验后随访8.8年后终点,任何糖尿病相关终点RRR:
32%,0.0023,P:
微血管疾病,RRR:
0.19,RRR:
0.010,P:
心肌梗死RRR=相对风险下降UKPDSP8:
0.NEngJMed2008;
任何糖尿病相关终点RRR:
12%,0.029,P:
0.0099,RRR:
0.052,P:
心肌梗死RRR=相对风险下降,早期血糖控制的后续效应,磺脲类/胰岛素强化治疗中位试验后随访8.5年终点,UKPPD:
S80.NEngJMed2008;
UKPDS研究后10年随访的结论,UKPDS80.NEngJMed2008;
在研究后随访的10年间尽管血糖上的差异在早期就已消失,但仍可观察到微血管病变风险持续下降,以及出现心肌梗死和任何原因导致的死亡风险的显著下降早期强化降糖治疗具有代谢记忆效应,可长期降低2型糖尿病患者的微血管和大血管并发症,终点,任何糖尿病相关终点RRR:
P:
0.0099,心肌梗死,RRR:
0.052,RRR=相对风险下降,早期血糖控制的后续效应磺脲类/胰岛素强化治疗,P:
UKPDS80.NEngJMed2008;
追梦试验ACCORD:
强化治疗组与标准治疗组相比,两组在4个月内HbA1c迅速下降,强化组:
8.1%降至6.7%常规组:
8.1降至7.5%,NEnglJMed2008;
358:
2630-33.,ACCORD研究,25,20,15,10,5,00,12,3456,标准治疗,强化治疗,者比例(%),HR0.90(0.78-1.04)P=0.16,主要终点,25,20,15,10,5,001,2,34Time(years),5,6,标准治疗,强化治疗,HR1.22(1.01-1.46)P=0.04,全因死亡,时间(年)主要终点:
主要心血管不良事件,包括非致死性心脏病、非致死性脑卒中或心血管死亡,ACCORDStudyGroup.NEnglJMed.2008;
2545-59.,接二连三失利T2DM大血管并发症的强化降糖TRIAL,VADT研究的严重低血糖风险,*表示既无意识障碍也无意识丧失的低血糖,有些患者则两者皆有。
FromExcitementtoFrustration!
新希望在哪里?
肠促胰素类药物心血管结局试验,AguilarD,AmHeartJ2011;
162:
795-7.,*研究入组的为ACS(急性冠脉综合征)患者,低血糖增体重无忧的药物未现惊喜,TECOS研究:
主要心血管事件复合终点*,*CVdeath,nonfatalMI,nonfatalstroke,hospitalizationforunstableanginaGreenJBetal.NEJM2015;
DOI:
10.1056/NEJMoa1501352,24,18,6,0,12,18,2430,阿格列汀不增加CV死亡和全因死亡率,CV死亡*,全因死亡,*包括主要终点事件死亡和非致死性主要终点事件后的死亡,全因死亡的累积发1生2率(%),24,18,亡的累积发生12率(%),6,0,安慰剂,安慰剂,阿格列汀,阿格列汀,风险比0.85(95%CI0.66-1.10)事件,No.(%)安慰剂:
130(4.9)阿格列汀:
112(4.1),事件,No.(%)安慰剂:
173(6.5)阿格列汀:
153(5.7),风险比0.88(95%CI0.71-1.09),月889324894320,*Usingalpha=0.01.WhiteWB,etal.NEnglJMed2013.DOI:
10.1056/NEJMoa1305889,SAVOR研究终点,*2年后的K-M事件发生率.HR:
危险比;
K-M:
Kaplan-Meier;
Pbo:
安慰剂;
Saxa:
沙格列汀,1412108,HR1.00;
95%CI,0.891.12,P0.001(非劣效性终点),终点的患6者(%)P=0.99(优效性终点)420,沙格列汀:
7.3%*率/100人-年3.7,安慰剂:
7.2%*率/100人-年3.7,SAVOR研究主要终点:
非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡SciricaBM,etal.NEnglJMed.2013.10.1056/NEJMoa1307684.,与安慰剂比较,沙格列汀在2年时不增加主要复合终点风险(7.3%vs7.2%;
P0.001非劣性检验;
P=0.99优效性检验).沙格列汀和安慰剂组中预设的亚组间主要终点无差异.,TECOS研究心衰住院*ITT分析,*AdjustedforhistoryofheartfailureatbaselineGreenJBetal.NEJM2015;
10.1056/NEJMoa1501352,复合次要终点中的一项:
心衰住院在沙格列汀组发生率高于安慰剂组心血管死亡中,心衰引起的死亡两组间无差异(沙格列汀440.5%和安慰剂组400.5%),SAVOR:
沙格列汀增加因心衰住院的风险,SciricaBM,etal.NEnglJMed.2013;
369(14):
1317-26.,“如果你已经进入一个有成倍风险因素或心血管疾病和长期较差的血糖控制的人群,你不能期待短期血糖控制就带来收益”你不能期待奇迹!
WilliamDuckworth,Pressrelease,SanFrancisco,June8,2008,失望反思领悟,心血管死亡的预示因子,启示低血糖可预示死亡风险,强化降糖应尽量减少低血糖风险,0,2,4,6,81012,VADT研究:
强化治疗组CVD事件HR与糖尿病病程相关,1.2,1.4,0,3,6,15,18,21,24,912糖尿病病程(年),1危险比0.8CVD0.60.4,P0.0001,退伍军人糖尿病研究(VADT),结论在已对心血管风险进行控制的情况下,单独控制血糖对减少心血管事件没有显著意义.积极的血糖控制如在确诊后不久即开始是有益的,但对于病程长的T2DM患者,则可能是有害的.,VADT-研究人群的基线特征,11.57.7*60.49.5*31.34.6*9.41.5*72%40%43%62%,糖尿病病程年龄(年)BMI(kg/m2)HbA1c(OAA最大剂量或胰岛素)高血压大血管事件糖尿病神经病变视网膜病变*MeansSD,沙格列汀安慰剂,特点8,280)年龄,岁均值(SD)(8.5)年龄75岁-n(%)(14.1),(N=(N=8,212)65.065.0(8.6)11691161(14.1),确诊的动脉粥样硬化患者-n(%)(78.4)高血压-n(%),64946465(78.7)6725,6767(82.4),(81.2)血脂异常-n(%)(71.2),SAVOR-基线人口统计学和临床特征,Yrs:
years;
SD:
standarddeviation;
BMI:
bod5y-8m9as5sindex,5844(71.2)SciricaBM,etal.NEnglJMed.2013.10.1056/NEJMoa1307684.34,基线临床特征,35,特征8,280),沙格列汀安慰剂(N=(N=8,212),DM病程,年中位时间(IQR)10.3(5.2-16.7)10.3(5.3-16.6),体重,kg均值(SD),SciricaBM,etal.NEnglJMed.2013.10.1056/NEJMoa1307684.877(187),EXAMINE研究:
基线特征(基本情况),WhiteWB,etal.NEnglJMed2013.DOI:
10.1056/NEJMoa1305889,发问-怎眼看待银髪证据?
老年人群结果不能推广到年轻人短期研究不能预测长期结果质疑-RCT入选的人有限制,结果并非都能在RealWorldCopy.,啊?
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月亮在天上,不是在水里?
Monkeysfishingformoon,糖尿病对心血管疾病和死亡的影响-大庆糖尿病23年随访研究(1986-2009)降血糖治疗能否降低心血管事
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- 糖尿病 进展 及其 合并 心血管病 血糖 治疗