具有雌激素类似作用的中药Word文件下载.docx
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人参茎叶中还含有山萘酚、三叶豆苷、人参黄酮苷等黄酮类化合物以及酚酸类、甾醇类成分。
人参对生殖内分泌系统作用的机制尚不清楚,但其总皂苷的促性腺激素样作用必须依赖垂体的存在。
研究表明,人参促性激素样作用的有效成分是人参皂苷,它可使垂体前叶的促卵泡激素(folliclestimulatinghormone
FSH)和促黄体生成素(luteinizinghormone,LH)释放增加,从而加速幼年雌性小鼠动情期的出现,同时使子宫和卵巢重量增加。
对人参粗制剂进行的药理研究表明,人参能加速大鼠的性成熟过程,使已成熟的雌性大鼠动情期延长;
使家兔睾丸中精子数增多,活动力增强;
使蜂王产卵能力提高。
关于人参皂苷单体对生殖内分泌系统作用的研究较少,用人参二醇型单体人参皂苷(Rb1)和三醇型单体人参皂苷(Rg1)作用于预培养3d的大鼠腺垂体细胞,发现两种皂苷对LH分泌均有促进作用,其相应单体也呈现相似效应,对FSH的影响与LH基本一致。
1.1.2西洋参将西洋参中的Rb1和Rg1作用于预培养
3d的大鼠脑垂体细胞,发现对LH分泌均有促进作用,对
FSH的作用也相似。
Rb1能使正常雄性小鼠精囊和雌性小鼠子宫增重;
Rg1也能使雄性小鼠精囊明显增重,但去睾丸后Rg1不再具有促精囊增重的作用,说明Rg1没有雄激素样作用,其促副性腺增重需要睾丸存在。
1.1.3甘草其主要化学成分是甘草甜素、甘草次酸。
大剂量的甘草甜素有雌激素样作用,能抑制17羟甾类脱氢
酶转变雄甾烯二醇为睾酮(testosterone),由于上述酶的作用被抑制而造成3,17羟基黄体酮的积聚,因此甘草次酸具有抑制小鼠生殖腺产生睾酮的作用。
1.2补阳药
1.2.1补骨脂:
补骨脂粉对去卵巢雌鼠可引起动情周期变化,使子宫重量明显增加,有较强的雌激素样作用。
雌鼠服用补骨脂后阴道角化和子宫重量增加,提示中药补骨脂具有雌激素样作用。
补骨脂中的香豆素类化合物拟雌内酯具有雌激素样作用。
1.2.2淫羊藿:
淫羊藿煮提液能提高雌性大鼠垂体对促黄体生成激素释放激素(luteinizing
hormonereleasinghormone,LRH和LH的反应性,明显增加正常大鼠垂体前叶、卵巢、子宫重量;
对去卵巢大鼠,给药90min时,垂体对注射LRH后的LH分泌约为对照组的5倍。
王菲等[9]研究显示淫羊藿煎剂具有性激素样作用,可以使雌性小鼠子宫增重,雌二醇(17estradiol,E2)
含量升高,以卯时、酉时服药对雌性小鼠子宫增重、E2含量升高明显。
1.2.3巴戟天:
巴戟天的补肾壮阳作用主要是通过提高垂体对卵巢刺激素的反应性及卵巢对黄体生成素的反应性来实现增强下丘脑垂体卵巢促黄体功能。
1.2.4肉苁蓉:
肉苁蓉作用与雌激素相似,能促进垂
体部分细胞增加,促进卵巢孕激素(progesterone)的分泌,能增加性腺轴雌激素受体(estrogenreceptor,ER)、孕激素受体(progesteronereceptor,PR)的表达,抑制卵巢和间质的IL2受体表达,增强下丘脑垂体卵巢的促黄体功能,提高垂体对LRH的反应性及卵巢的促黄体功能。
1.2.5锁阳锁阳能使雄性幼年大鼠血浆睾酮水平提
高,有促进动物性成熟、增加性行为等作用
1.2.6菟丝子菟丝子黄酮对下丘脑垂体性腺轴功能具有多方面的影响。
在雌性小鼠和大鼠,它表现有雌激素样活性,能增加成年大鼠腺垂体、卵巢和子宫的重量,对血浆LH水平虽无明显影响,但能增强卵巢人绒毛膜促性腺激素(humanchorionicgonadotropin,HCG)/促黄体生
成素受体功能,对125IHCG结合量和亲和力均增强。
在去卵巢大鼠,它能增强腺垂体对LRH的反应性。
菟丝子的生
物学作用及临床疗效与黄酮类化合物有关,已知这些黄酮类物质在结构上与雌激素近似。
1.2.7覆盆子:
掌叶覆盆子果实水提液进行大鼠下丘脑垂体性腺轴功能实验,统计结果表明,服用掌叶覆盆子果实水提液的大鼠下丘脑LRH含量减少,而胸腺中含量增高;
垂体LH和FSH均显著降低,而血液中无明显变化;
性腺E2含量明显下降,而血液睾酮含量反而上升。
说明掌叶覆盆子果实水提液对实验大鼠有补肾固精的作用。
1.2.8冬虫夏草:
以冬虫夏草1.75g/kg给大鼠灌胃,可增加雌性大鼠的受孕率和产子数,表明虫草有调节体内雌激素水平,改善子宫内膜功能的作用。
1.3养阴药
1.3.1枸杞子:
枸杞对下丘脑垂体性腺轴功能有一定影响,枸杞煎煮液可使正常大鼠垂体前叶、卵巢、子宫重量比对照组明显增加,卵巢HC&
LH受体特异结合力也明
显提高,对去卵巢大鼠,使其垂体对注射LRH后LH分泌明
显增加。
1.3.2女贞子:
女贞子的有机溶剂提取物中,既有雄激素样物质,也有雌激素样物质的存在,含睾酮428.31卩g/g,E2139.02卩g/g。
用女贞子等补肾阴的中药在小鼠阴道黏膜上产生了雌激素样作用,服药组兔卵巢的大卵泡数明显增多,雌激素升高。
2活血化瘀药丹参:
丹参具有雌激素样作用。
用2%总丹参酮淀粉悬液给雌性幼龄小鼠灌胃后给药组子宫重量明显高于不给丹参组,而对于切除卵巢的小鼠则子宫增重不明显,说明丹参酮有较温和的通过卵巢起作用的雌激素
活性。
用精囊和前列腺重量法证明丹参酮I有抗雄激素的作用。
川牛膝:
川牛膝中的杯苋甾酮具有雌激素样作用,幼年大鼠服后子宫重量增加,但对卵巢无明显影响。
红花:
红花中含有B谷甾醇。
去卵巢小鼠注射红花煎剂可使子宫重量明显增加,提示中药红花具有雌激素样作用。
3其它类中药
3.1银杏:
银杏叶总黄酮(包括异银杏双黄酮)对雌性
大鼠垂体性腺轴激素分泌的影响。
银杏叶总黄酮腹腔注射组对催乳素(prolactin,PRL、E2均有明显抑制作用
(P<
0.01),而对孕激素有促进分泌的作用(P<
0.01);
对FSH、LH有促进作用,对睾酮有抑制作用;
口服组有相同的效用。
说明银杏叶总黄酮明显影响雌性大鼠垂体激素的分泌调节。
3.2小茴香:
用小茴香种子的丙酮提取物给雌性大鼠喂养10d后,导致阴道上皮角化及动情期循环。
中剂量可使乳腺重量增加,大剂量可增加输卵管、子宫内膜、子宫肌层、皮层及卵巢重量。
证实小茴香种子丙酮提取物具有雌激素样活性。
3.3五味子:
五味子能加强睾丸和卵巢内的RNA合成、
改善组织细胞的功能,促进增殖细胞的增生及促进卵巢的排卵作用。
3.4蛇床子:
乙醇提取的蛇床子浸膏对正常及去势小鼠有类似性激素作用。
皮下注射蛇床子能延长小鼠交尾期,交尾休期缩短,用于去势小鼠出现交尾期,能使子宫、卵巢增重。
3.5蒺藜:
蒺藜茎叶总皂苷具有性激素样作用,能使正常幼年雌性小鼠子宫和卵巢的重量明显增加,促进性器官的发育,进一步实验研究提示,药物可能作用于垂体以上水平。
对健康人体的给药实验表明,蒺藜提取物能提高男性LH及睾丸激素水平,对女性则给药后FSH浓度提高,提示药物在影响垂体激素浓度的同时不扰乱机体中激素的平衡。
3.6香附:
香附挥发油有轻度雌激素样活性,皮下
注射或阴道内给药,可出现阴道上皮细胞完全角质化,在挥发油成分中,以香附子烯的作用最强,香附的这一作用可能是它治疗月经不调的主要依据之一。
5%香附流浸膏对
豚鼠、兔、猫、犬等动物的离体子宫,不论已孕或未孕,均有抑制作用,使子宫平滑肌松弛,收缩力减弱,肌张力降低。
3.7葛根:
现代药理学研究证明,葛根的主要有效成分为葛根素和大豆黄酮,前者具有扩张血管、改善微循环等作用,后者属异黄酮类植物雌激素。
葛根素和葛根总异黄酮能明显增加去卵巢大鼠阴道涂片中角化细胞数量,部分恢复去卵巢大鼠的性周期;
使去卵巢大鼠和幼年小鼠子宫重量明显增加,这种作用呈明显的剂量依赖性。
对正常成年小鼠的子宫生长无明显影响,在合用E2时,葛根素和葛根总异黄酮均使E2的促子宫生长作用明显减弱。
结果显示葛根素和葛根总异黄酮对雌激素低下动物显示弱雌激素活性,对正常雌激素水平动物无明显雌激素样活性,而在合用E2时,则部分抑制E2的促子宫生长作用,提示葛根素和葛根总异黄酮具有雌激素受体部分激动剂的特性。
3.8升麻:
黑升麻(Cimicifugaracemosa,CR)中的刺芒柄花素是一种植物雌激素。
CR早在20世纪40年代初
就已被欧美国家用来治疗高血压、经前期综合征以及更年
期综合征等疾病,其提取物可有效地缓解更年期潮热、烦躁等症状,并可促进阴道上皮细胞的增殖和角化。
用CR给未成年雌性小鼠按小中大3个剂量灌胃,发现子宫重量随CR剂量增加而增加,大剂量的CR可显著增加动情天数(PvO.05)。
结果表明,CR有增加子宫重量的趋势,高剂量时可显著促进阴道上皮角化,在体外试验中亦可以促进ER阳性的乳腺癌MCFZ田胞增殖,可升高MCF7细胞的ER水平。
说明CR具有雌激素活性,其升高ER水平的作用可能是该物质可治疗更年期综合征的机制之一。
其机制可能是通过升高组织ER水平,使内源性雌激素与靶器官有效地结合,从而通过上述途径调节更年期已发生失调的内分泌状态。
4具有雌激素样作用的方剂由熟地黄、枸杞子、仙茅、肉苁蓉、丹参等药组成的补肾活血中药在受体前和受体环节对激素尤其是性激素水平的上调以及对雌、孕激素受体的增敏调节都有助于引发靶基因转录、翻译及效应物质合成的增强,在受体后环节表现为乳腺组织DNA合成的增加
和乳腺重量指数的明显升高,说明补肾活血中药具有显著的促进乳腺发育的作用。
他们推测,在通过雌激素的升高引起雌、孕激素受体增加的间接作用之外,补肾活血中药可能还具有对雌、孕激素受体的直接作用。
因此,补肾活
血中药本身很可能还以雌激素类似物的形式直接与雌、孕激素受体作用,促进靶器官的生长。
补肾活血中药对乳腺重量指数、乳腺组织结构及乳腺雌、孕激素受体的影响。
补肾活血中药能使萎缩的乳腺组织结构得到明显改善,重量指数显著增加并有统计学意义;
乳腺组织胞浆和胞核雌、孕激素受体的数量明显升高并有统计学意义;
并使核/浆雌、孕激素受体比值趋于正常;
补肾活血中药还能够使增生乳腺的重量指数及乳腺结构得到恢复或改善,使雌、孕激素核/浆受体比值均趋于正常。
说明了补肾活血中药能够预防与改善性激素水平低下导致的成年大鼠乳腺萎缩,并促进大鼠乳腺发育;
补肾活血中药与雌激素制剂虽然都具有促进乳房发育的作用,但作用途径不同。
仙茅合剂对大鼠生殖系统形态学变化的影响。
仙茅合剂能抑制卵巢和睾丸的萎缩,促进雄性大鼠的睾丸精原细胞的增殖,并使成熟精子量增多;
使卵巢各级发育阶段的卵泡及成熟卵泡增多。
仙茅合剂可以明显地延缓大鼠生殖系统老化过程。
5小结具有雌激素类似作用的中药对机体的影响是多方面的。
关于这些具有雌激素类似作用的中药的研究目前还存在诸多的问题:
(1)临床
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