久实牌蝙蝠蛾被毛孢对肝纤维化作用Word下载.docx

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-6。

米的高寒草甸阴湿地域。

是寄生于蝙蝠蛾幼虫上的真菌——蝙蝠蛾被毛孢（Hirsutellasinensis）。

独特的地理、生态、气候环境；

独特的生物物种；

独特的滋补和药用价值，成为中华医药千年传承的传奇珍品。

蝙蝠蛾被毛孢富含四十多种人体必需的营养成份。

久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖、久实牌蝙蝠蛾被毛孢素、久实牌蝙蝠蛾被毛孢酸、D-甘露醇、腺苷、尿苷和SOD（超氧化物歧化酶），四种有机酸：

软脂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸，具有降血脂作用，对血压进行双向调剂。

五种维生素：

VB一、VB二、VB1二、VE、VK补充人体必需的维生素。

六种肽类化合物，有效增强人体免疫活性。

八种微量元素：

钠、钾、钙、铁、锌、硒、锰、铜，是新陈代谢的物质基础。

十八种氨基酸是增强免疫的物质基础。

历代医药典籍将蝙蝠蛾被毛孢药性药效归纳为，“性温，甘，平。

归肺、肾经；

温而不澡，补而不滞；

阴阳并补；

补肺益肾，止血化痰。

用于久咳虚喘，久涝咯血，肾虚遗精，腰膝酸痛，理诸虚百损”。

是唯一的一种能同时平稳、调剂阴阳的中药。

现代医学从功能上将其归为免疫调剂。

进一步映证了传统中医“理诸虚百损”的功效。

蝙蝠蛾被毛孢不但对人体各类脏器的功能具有调剂作用，还存在某些直接抗病功能。

现代药理药效研究说明蝙蝠蛾被毛孢具有：

一、可迅速增强机体免疫力，双向调剂内分泌；

二、改善心血管功能；

3、有降血糖、降血脂的作用；

4、有雄性激素样作用。

对性功能低下、消退、冷淡有改善作用；

五、抗肿瘤作用；

六、有抗肾衰、抗肾炎作用；

7、抗疲劳、抗衰老作用；

八、对术后病人有抗炎症、促愈合作用；

九、抗器官移殖后的排异作用；

10、对各类免疫功能失调造成的病症有减缓作用。

冬虫夏草（CordycepssinesisSacc，简称虫草），学名蝙蝠蛾被毛孢，为麦角科真菌生在鳞翅目蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠娥上的干燥虫体，系名贵的传统滋补强身中药。

久实牌蝙蝠蛾被毛孢的药用记载最先见于《本草从头），谓其性“甘平”，有“保肺益肾，止血化痰，已劳嗽”之功效。

《药性考》称其“秘精益气，专补命门”。

至《纲目拾遗>

始有“周兼士云治蛊胀”之记载。

冬虫夏草有天然与人工培育之分。

人工培育的冬虫夏草有蝙蝠蛾被毛孢菌粉、蝙蝠拟青霉、中国拟青霉等多种类型，尽管人工虫草和天然冬虫夏草成分不尽一致，但研究说明二者有着相似的药理作用，久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖（简称久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖）是其要紧有效成份之一。

肝硬化的死亡率位于第6位，肝纤维化是其重要病理改变。

肝纤维化以肝细胞外基质的增生、沉积为特点，肝炎病毒、血吸虫、酒精、化学毒物等损伤肝脏，都可刺激肝脏细胞炎性细胞分子分泌，细胞增殖旺盛．胶原增生沉积，致使肝纤维化。

最近几年来研究发觉天然久实牌蝙蝠蛾被毛孢及人工培育久实牌蝙蝠蛾被毛孢对肝纤维化有着较好的防治作用。

现综述如下。

1抑制肝炎病毒、减轻肝纤维化发生的诱因

肝炎病毒是人肝纤维化的重要诱因，久实牌蝙蝠蛾被毛孢对抑制肝炎病毒有着较好的作用。

研究说明，久实牌蝙蝠蛾被毛孢中国拟青霉粗束梗新变种在体外能抑制乙型肝炎病毒的DNA多聚酶（DNAP），使体外HBVDNA拷贝减少，并能抑制PLC／PRF／5细胞系分泌HBsAg。

能降低感染DHBV幼鸭的DDNAP[1]。

邓惠英用久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖脂质体（可博利）医治慢性乙型肝炎106例，结果说明，患者肝功能、7一球蛋白或HBeAg转阴与对照组相较有显著性不同【2]，用心肝宝（人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢制剂）医治慢性肝炎中度患者36例，疗程3个月，发觉其能够改善患者的肝功能，并能改善

患者的细胞免疫功能。

慢性肝炎中度患者存在CD}下降，CD}上升情形，经医治后患者CD_上升，CD}下降，CD≯／CD，比率上升。

久实牌蝙蝠蛾被毛孢可激活单核巨噬细胞、T、B淋巴细胞和NK细胞，增强Kupffer细胞的功能，还能够诱生n一干扰索（1FN—a），抑制病毒mRNA转录从而达到抑制HBV复制的目的[3】。

因此，改善细胞和体液免疫功能，抑制病毒复制是久实牌蝙蝠蛾被毛孢防治病毒性肝炎的机制之一。

2改善硬化肝的结构与功能

用人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝医治白蛋白免疫损伤性肝硬化大鼠，结果说明人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢能减轻肝脏的炎性细胞浸润和肝细胞变性坏死，Kupffer细胞功能明显增强，免疫复合物IgG—IC在肝内的沉积也显著减少[4]。

用人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝医治CCl。

诱导的大鼠肝纤维化，久实牌蝙蝠蛾被毛孢医治组大鼠血清I型前胶原（PCI）水平明显低于对照组，病理检查也显示其肝细胞变性、坏死、纤维组织增生明显轻于对照组，且在实验晚期仍无完整的假小叶形成。

免疫组化结果显示医治组I、I、I型胶原在肝组织中的沉积亦轻于对照组[5]。

这说明久实牌蝙蝠蛾被毛孢蔼丝有较强的促肝细胞修复作用。

张荣华等用人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝医治CCl．诱导的大鼠肝纤维化。

观看发觉医治后损伤肝组织中的成纤维细胞及胶原纤维也明显增生，有的区域增生的纤维围绕再生的肝细胞团形成假小叶结构，部份再生的肝细胞再度脂变。

这可能与作者所用的久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝种类不同有关，作者以为久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝与桃仁配伍可能有较好的抗肝纤维化作用n]。

咱们以往用久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝结合桃仁提取物医治肝炎后肝硬化，说明二者合用能够纠正机体的免疫功能．提高肝炎后肝硬化患者血清白蛋白水平．使肝、脾静脉的管径有所缩小，提示这种配伍应用能有效降低门静脉压力。

医治前后患者经腹腔镜检查与病理观看都可见肝脏硬度、色泽、表面纤维间隙、镰状韧带水肿有好转迹象，网膜与肠系膜血管曲张减轻，肝细胞变性改善，炎性细胞浸润减少及肝细胞超微结构好转[74]。

3改善肝脏细胞的功能当肝实质受损时，肝细胞膜通透性增加，释放出脂质过氧化物等“损伤因子”，通过旁分泌作用激活肝星状细胞（hepaticstellatecelI，HSC）。

杨俊何等观看发觉天然与人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢制剂（百灵胶囊）均能提高肝组织中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶，降低脂质过氧化物的生成[§

]。

另外．炎症和细胞免疫反映在纤维增生进程中起着增进作用。

是肝纤维发生的重要刺激因素。

久实牌蝙蝠蛾被毛孢通过其免疫调剂作用改善了肝脏炎症与免疫反映。

从而阻止或延缓了这一进程。

肝实质受损时Kupffer细胞也被激活，可释放大量细胞因子包括转化生长因子（transforminggrowthfactor）．TGF—a、TGF一岛、血小板衍化生长因子（PDGF）、肿瘤因子一口（tumornecrosisfacto卜a，TNF一口，）和IL．一、IL一6等，刺激HSC转化、增殖和合成ECM。

其产生的活性氧化及明胶酶B（MMP一9），都可激活HSC。

有研究说明久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝对Kup“er细胞、巨噬细胞等功能有增强作用[1钆1“，阻碍其细胞因子的分泌．从而在此途径使肝星状细胞激活减少。

HSC位于肝细胞与肝窦内皮细胞之间的Disse腔内。

在正

常肝脏内，处于静息状态的HSC内含有大量脂滴．其要紧功能是贮存和代谢视黄醇，参与细胞外基质（extracellularmatrix．ECM）的调剂转化、调剂肝窦血流。

肝星状细胞约占间质细胞总量的三分之一。

当各类致病因素刺激持续作用于肝脏时．HSC被激活，转变成为肌成纤维细胞（myof滔robiast．MFB）．HSC的活化是肝纤维化的关键。

HSC能合成除V型胶原外几乎所有的细胞外基质成份。

HSC活化成为MFB后，它能够通过自分泌TGF一8使活化得以持续，即便无炎症因素的持续存在，纤维化进程也会自行不断延续。

用久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝医治CCl。

诱导的大鼠肝纤维化，结蛋白细胞化学免疫染色说明，第1二、14w

医治组大鼠肝组织结蛋白阳性细胞明显低于对照组，第4、8W两组间无明显不同，但可看出医治组明显低于对照组。

说明久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝不仅能抑制HSC增殖．还能抑制HSC向肌成纤维细胞转化[5]。

在体外，久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝能抑制星状细胞的增殖，并呈剂量依托性，并抑制HSC的TGF—plmRNA的表达与自分泌[1“。

成纤维细胞能大量合成和分泌胶原蛋白、纤维连接蛋白（fibronectin；

Fn）、透明质酸（hyaluronicacid，HA）及层粘连蛋白（1aminin，LN）等结缔组织成份。

因此它的生长增殖对肝纤维化形成有着不可轻忽的作用。

久实牌蝙蝠蛾被毛孢能明显抑制成纤维细胞表达某些细胞粘附分子[13]。

可见久实牌蝙蝠蛾被毛孢对HSC活化及其TGF-8。

自分泌的抑制是其抗纤维化的机制之一。

4调剂肝脏细胞外基质代谢。

肝纤维化是肝脏细胞外基质代谢紊乱，其生产大于降解，以致胞外基质不断积聚的进程。

细胞外基质要紧由胶原，非胶原糖蛋白组成，胶原是其要紧成份，肝纤维化时肝脏胶原数量增加，其中I型胶原增加最明显，是I型胶原的3～4倍，因此，抑制胶原的合成在防治肝纤维化中有重要意义。

从久实牌蝙蝠蛾被毛孢医治CCl．诱导的大鼠肝纤维化的实验中发觉，久实牌蝙蝠蛾被毛孢能明显降低血清l型前胶原的含量，并减轻肝组织I、I、Ⅳ型胶原的沉积。

以久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖医治牛血清白蛋白所致的免疫损伤性大鼠肝纤维化，结果说明久实牌蝙蝠蛾被毛孢组大鼠羟脯氨酸含量及I型胶原增生较模型组明显减低【l“。

久实牌蝙蝠蛾被毛孢对胶原合成与降解均有作用。

用久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖质体医治CCl。

致肝纤维化大鼠，结果，医治组大鼠肝脏中I．I型胶原蛋白较模型组明显减少，医治组大鼠肝脏组织I、I型胶原mRNA明显下降，有显著性不同，这提示久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖质体能够降低大鼠肝纤维化时I、I型胶原mRNA的表达。

在体外，当久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖浓度为10pg／ml时可显著抑制HSC的I、I型胶原的mRNA表达，其抑制率别离为32．6％和37．32％[1“。

说明通过抑制肝脏胶原的合成可能是久实牌蝙蝠蛾被毛孢抗肝纤维化的机制之一。

还有观看说明桃仁提取物、久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝都可提高杀虫后血吸虫病肝纤维化家兔的胶原酶活性，增进肝内胶原分解代谢．从而使肝内胶原含量减少，达到逆转肝纤维化的目的，而且两药合历时成效最正确[1“。

久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝提高胶原酶活性的作用可能要紧在于

激活肝内Kup“er细胞，提高其胶原酶分泌量[1“。

有学者用久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖脂质体（多糖15mg／1009，瞩日1次），医治CCI．所致肝硬化模型大鼠10W，结果小剂量久实牌蝙蝠蛾被毛孢脂质体使模型大鼠肝组织中胶原酶mRNA含量增精湛级显著【l“。

久实牌蝙蝠蛾被毛孢可能通过增加肝组织中胶原酶的含量，而促使胶原降解。

5调剂纲胞因子及免疫功能

细胞因子是一些由活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的，能介导和调剂免疫、炎症反映的小分子多肽。

现已证明很多细胞因子，如IFN一7、TGF—B等与肝纤维化有着紧密的关系。

久实牌蝙蝠蛾被毛孢对这些细胞因子有着必然的调剂作用。

IFN一7为分子量为21—24K的单体前蛋白，它要紧阻碍I、I型胶原的合成，使培育的成纤维细胞胶原产量下降。

实验证明IFN一7能显著减轻汇管区及小叶问肝纤维化程度，抑制HSC活化．显著减少I型胶原与Fn的mRNA表达，抑制肝纤维化的发生。

用不同程度的久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝提取物及饲喂久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝提取物后的大鼠