医院常用抗真菌药物详解PPT课件下载推荐.ppt
- 文档编号:13951513
- 上传时间:2022-10-15
- 格式:PPT
- 页数:92
- 大小:2.59MB
医院常用抗真菌药物详解PPT课件下载推荐.ppt
《医院常用抗真菌药物详解PPT课件下载推荐.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《医院常用抗真菌药物详解PPT课件下载推荐.ppt(92页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
,24,用法与用量,15mg根据全身反应0.50.7(0.020.1mg/kg)mg/kg每日或隔日增加5mg最高单次剂量不超过1mg/kg。
25,25,两性霉素B-不良反应肾脏低钾血症恶性高热、寒战头痛等胃肠道肝脏血液系统心血管系统神经系统过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生注射部位可发生血栓性静脉炎,外用可有局部刺激,26,26,两性霉素B用药须知当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时,要考虑停药或减少剂量。
当一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功能损害。
27,两性霉素B用药须知,5%GS溶解,避光输注,输注时间6-8h避免与其他肾毒性药物合用与洋地黄类药物合用时警惕洋地黄毒性反应静脉滴注前或静脉滴注时可给予小剂量(2至5mg)肾上腺皮质激素以减轻反应。
静脉滴注时可在输液内加入肝素或间隔1至2日给药一次,以减少局部血栓性静脉炎的发生;
同时应避免药液外漏导致局部刺激。
28,肝肾功能不全患者的药物调整,肝功能不全患者慎用,严重肝病患者禁用肾功能不全时的剂量调整,实验室监测指标,1、肾功能剂量递增时隔日测定,疗程中至少每周2次2、周围血常规每周1次3、肝功能检查4、血钾每周至少2次,两性霉素B剂型改进,两性霉素B脂质体L-AmB两性霉素B脂质复合物ABLC两性霉素B胶体分散体-ABCD,31,优点,
(1)减低了两性霉素B的静脉滴注时的局部刺激和毒副作用,可增加每天用量达普通两性霉素B的10倍。
(2)提高单核吞噬器官如肝、脾、肺组织的药物浓度。
32,药代动力学特点,分布容积大,组织浓度高药物吸收后在肝、脾、肺中的药物浓度明显高于应用相同剂量传统两性霉素B制剂,而肾脏药物浓度则明显低于传统制剂。
33,不良反应,两性霉素B脂质体治疗时,寒战、发热等即刻不良反应的发生率较传统制剂明显低,肾损亦少见。
脂质体两性霉素B(L-AmB)可引起肺部不良反应,表现为特征性的三联征:
肺部损害(胸痛、呼吸困难和缺氧);
腹痛、腰痛或腿痛;
皮肤潮红或荨麻疹(20%),34,用法用量:
1mg/kg/d3-5mg/kg/d注意事项:
(1)清除半衰期为100150h
(2)L-AmB急性输液反应常见(20-40%)(患者表现为用药后胸痛、呼吸困难、低氧血症;
腹痛、肢体痛、面部潮红、发作荨麻疹等),35,两性霉素B及三种含脂类制剂,三唑类药物,37,唑类药物作用机制(氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑),细胞膜,唑类药物,麦角固醇,麦角固醇合成途径,角鲨烯,毒性固醇,抑制麦角固醇合成,唑类药物抑制CYP3A依赖性酶14-固醇去甲基化酶作用,从而抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成,使得麦角固醇缺乏,而毒性中间产物14-甲基固醇蓄积,导致细胞膜通透性增强和生长抑制,唑类药物,药物作用后,药物作用前,38,三唑类药物抗菌活性比较,三唑类药物药代动力学比较,40,氟康唑,临床应用,1全身性和粘膜念珠菌病(也可用于受到易致念珠菌感染因素作用的患者:
预防作用)隐球菌病(主要用于巩固治疗)接受化疗或放疗而容易发生真菌感染的白血病病人及其他恶性肿瘤病人的预防治疗相对安全、低价,42,药代动力学特点,口服可吸收给药量80-90%,不受胃酸的影响(与伊曲康唑、酮康唑不同)。
氟康唑与血浆蛋白结合率低(1112%)。
脑脊液中药物浓度可达到血药浓度的50-94%,对正常和炎症脑膜均具强大穿透力。
与其它唑类药物不同,氟康唑很少在体内代谢,80%以上经肾脏以原形的形式排泄。
Scr下降时需调整剂量。
可经透析除去,43,氟康唑用法用量,负荷剂量:
800mg/d(12mg/Kg/d)维持剂量:
400mg/d(6mg/Kg/d)预防性用药:
200-400mg/d,不良反应,不良反应轻微,主要为轻微肠胃道症状、皮疹、头痛、头昏、剥脱性皮炎等。
20%AST升高,12-20%毛发脱落(可逆性)。
45,氟康唑注意事项,长期使用注意监测肝功能警惕罕见肝毒性和剥脱性皮炎的发生,肾功能不全时的剂量调整,伊曲康唑,48,口服吸收不完全(胶囊:
20%左右,口服溶液:
50-60%)抑酸药影响吸收本药血浆蛋白结合率高达99,半衰期为2030h。
在肺、肾、肝脏等中的药物浓度要比相应的血药浓度高两到三倍,脑脊液中药物浓度低。
停药后药物在皮肤、黏膜组织中保留14周。
本药主要在肝脏代谢,参与整个代谢的酶类为CYP3A4。
不易被透析清除。
药代动力学,49,临床应用,曲霉病念珠菌病隐球菌病(非脑膜炎)组织胞浆菌、孢子丝菌病等双相真菌-一线用药对发热伴中性粒细胞减少的患者疑为系统性真菌感染时的经验性治疗尚在审批中。
皮肤癣菌病、花斑癣、糠秕孢子菌毛囊炎、皮肤粘膜念珠菌病,50,血液偶见一过性血小板、中性粒细胞减少精神神经系统可见头痛、头昏、感觉异常胃肠道可见恶心、呕吐、腹痛或腹泻等肝脏肝炎、肝衰竭泌尿体统部分患者可能出现尿频、尿失禁过敏反应皮疹、剥脱性皮炎等心脏充血性心力衰竭内分泌大剂量(600mg/d)可引起可逆性肾上腺功能不全及严重低血钾,伊曲康唑不良反应,2001年FDA报告中指出A使用伊曲康唑治疗肝移植患者出现严重肝衰竭,包括死亡B伊曲康唑可导致患者发生充血性心力衰竭(CHF),51,51,伊曲康唑-用法用量,IPFI的确诊、拟诊和经验治疗:
第12天:
200mg,Bid;
第314天:
200mg,Qd;
输注时间不得少于1h;
序贯使用口服液:
200mg,Bid,IPFI的预防治疗:
每天5mg/kg,疗程一般为24周。
52,伊曲康唑给药说明,1、避免与抑酸药联用2、用药后出现有关肝炎的症状和体征(如食欲减退、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深)、CHF的症状和体征,应立即停药3、与多种药物存在相互作用,肝肾功能不全患者的用药,肝功能不全有肝脏基础疾病的患者应当尽量避免使用伊曲康唑。
肾功能不全肌酐清除率30mL/min的患者避免静脉给药。
伏立康唑,药代动力学特点,口服给药后迅速吸收,生物利用度达96。
食物可影响药物的吸收(生物利用度约下降20%),因此应在进食后12小时服药。
血浆蛋白结合率约58%;
药物在脑脊液中的浓度接近血浆。
药物通过肝脏代谢(80%)为无活性代谢产物,由肾脏排出,尿中原形药物不到5。
轻到中度肝硬化患者需调整剂量。
肾功能不全患者口服伏立康唑无需调整剂量。
56,临床应用,主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染1.侵袭性曲霉菌病(优于两性霉素B)2.对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重感染3.由足放线菌属和镰刀菌引起的严重感染,57,伏立康唑不良反应,视觉异常(1545)转氨酶升高、腹痛、恶心、呕吐、腹泻的发生率大于10。
头痛的发生率大于10,偶可发生幻觉。
外周皮疹、水肿发生率大于10。
偶可发生过敏反应及表现为发热和低血压的类过敏反应。
长期治疗的患者可出现光敏反应,58,58,伏立康唑-用法用量,负荷剂量:
静脉给予6mg/kg,Q12h,连用2次。
维持剂量:
静脉给予4mg/kg,Q12h。
治疗不耐受者:
将维持剂量降至3mg/kg,Q12h。
59,59,伏立康唑用药须知,口服药物应至少在餐前1小时或餐后2小时服用伏立康唑可引起视觉障碍,用药期间应避免驾驶与机器操作用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射,60,肝肾功能不全患者的用药,肝功能不全患者轻到中度肝硬化(Child-PughA或B)负荷剂量不变,维持剂量减半。
肾功能不全患者肌酐清除率50mL/min不宜使用静脉制剂。
三唑类药物代谢酶,血药浓度上升,三唑类药物相互作用,Page62,血药浓度下降,其他需要注意的药物,64,唑类药物水溶性低,赋形剂可提高水溶性,改善药物生物利用,唑类药物:
低水溶性低生物利用度,对疗效产生负面影响增加副作用发生患者个体内与个体间药代动力学参数的变异,唑类药物应用,CharlesM.Buchanan,etalCellulose,200714:
36,赋形剂提高水溶性改善药物生物利用,产生负面影响,65,常见唑类药物赋形剂,伏立康唑和伊曲康唑是部分水溶性药物,赋形剂可增加其水溶性和在体内的稳定性,66,环糊精的结构及作用机制,环糊精(Cyclodextrin,CD)是环形葡萄糖低聚体,通常包含6、7或8个葡萄糖单元,并通过-(1,4)-糖苷键连接;
这些低聚体通常分别被称为-环糊精、-环糊精和-环糊精,DavidR.LukeetalJ.Pharm.Science2010,99(8):
3291-3301CharlesM.BuchananetalCellulose200714:
35-47ThorsteinnLoftsson&
DominiqueDucheneInternationalJPhama2007329:
1-11,亲水外缘,疏水内腔,客体(Guest)药物置于内腔形成复合体,并通过其亲水外缘与含水溶剂结合,药用磺丁基-环糊精钠(SBECD)结构,67,SBECD与HPCD的比较,磺丁基-环糊精(Sulphobutyletherbetacyclodextrin,SBECD)羟丙基-环糊精(hydroxypropylbetacyclodextrin,HPCD)
(1)溶血性:
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 医院 常用 真菌 药物 详解