01盐酸二甲双胍片生产工艺规程1003精编版Word格式.docx

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2

目录

3

产品概述

4

处方和依据

5

生产工艺流程图及环境区划示意图

6

工序质量控制要点

7

制剂操作过程及工艺条件。

8

原辅料质量标准和检查方法

9

半成品及成品质量标准及检验操作规程

10

包装材料和包装规格质量标准

11

工艺卫生要求、工艺用水质量标准

12

设备一览表及主要设备生产能力

13

技术安全及劳动保护

14

设备维修及度量衡器检验：

15

物料平衡

16

经济技术指标及经济技术指标的计算

17

岗位定员与生产周期

18

原辅料、包装材料消耗定额

19

综合利用和环境保护

1、产品概述

[产品名称]盐酸二甲双胍片

英文名称：

MetfrminHydrochlorideTablets

[剂型]：

片剂

[性状]：

本品为白色薄膜衣片，片芯为白色。

[作用与用途]：

降血糖药，用于胰岛素依赖型糖尿病。

[用法与用量]：

口服。

一次0.5g，一日1.5g或遵医嘱。

[注意事项]：

充血性心力衰竭、肝、肾功能不全，糖尿病并发酮症。

酸中毒和急性感染时禁用；

孕妇慎用。

[规格]0.25g。

[贮存]密封保存

[批准文号]国药准字H19999107

2、处方和依据：

[依据]中国药典2005年版二部。

[处方]

盐酸二甲双胍250g

糊精5g

预胶化淀粉35.7g

淀粉8.3g

Mg-St1g

制成1000片

[批量]20万片

3、生产工艺流程图及环境区划示意图

300000级区

4．工序质量控制要点

工序

质量控制点

质量控制项目

频次

粉碎

原辅料

异物

每批

粉碎过筛

细度、异物

配料

投料

品种、数量、批号

1次/批

制粒

颗粒

粘合剂温度、浓度

筛网及目数

烘干

沸腾床干燥

温度、滤袋完好情况、清洁度

随时/批

整粒、总混

粒度

筛网目数、总混时间、含量、水份

压片

素片

外观

平均片重、片重差异

3-4次/班

脆碎度

1次以上/批

含量、溶出度

包衣

薄膜衣片

外观

片重差异

3-4次/批

溶出度

增重

4资/班

铝塑包装

铝塑板

热封质量、每板片子数量

包装

打码

端正、批号准确、字迹清晰

标签

内容、数量、使用记录

装盒

药板、说明书、小盒

装箱

数量、装箱单、印刷内容

质量监控还应包括：

工艺卫生、环境卫生、温湿度、工艺执行情况、记录填写情况及清场情况等。

5、制剂操作过程及工艺条件。

5.1原辅料处理

5.1.1盐酸二甲双胍原料置粉碎机粉碎，过80目筛，其它辅料过100目筛网，过筛后的原辅料装周转桶在称量配料室称重，填写物料卡，在称量配料室暂存。

5.1.2按规定清场，并填写清场及生产原始记录。

5.2配料：

按主配方称量配料，称量人核对原辅料的品名、批号、合格证等，确认无误后，按规定方法和指令的定额量称量、记录、签名，双人复核。

配好的批量原辅料装在洁净的不锈钢周转桶中密闭，挂好物料卡（内外各一个），注明品名、批号、规格、数量、称量人、复核人、日期等，转入混合制粒工序。

5.3混合制粒、干燥

5.3.1制备粘合剂：

按《粘合剂（润滑剂）配制标准操作规程》操作，制备淀粉糊，粘合剂浓度为8-12％。

5.3.2制粒：

将按主配方配制的原辅料置槽混机中，干混20分钟，加8-12%淀粉糊（温度50℃以下）搅拌均匀，用16目筛网制粒时间30分钟。

5.3.3干燥：

将湿颗粒放入热风循环烘箱中干燥，温度65±

2℃，干燥30分钟停机翻盘，开机继续干燥，控制颗粒含水量<

5%。

5.3.4整粒：

将干燥的颗粒置整粒机中，用14目筛网整粒，使制出的颗粒大小均匀。

5.3.5总混：

将整粒后的颗粒置三维混合机中，加入硬脂酸镁，20转/分钟，混合40分钟，使之混合均匀。

5.3.6经混合后的颗粒用洁净的周转桶盛装，然后称量加盖封好后，桶内外挂上物料卡交中间站贮存称量、复核，填写半成品请验单，检测规定项目。

5.3.7边操作边填写生产记录，生产结束后，按清场标准操作规程进行清场。

由质监员检查发放清场合格证。

5.4压片

5.4.1选择冲模规格φ10mm的浅凹冲，检查冲头完整情况，用消毒剂擦拭消毒，上好冲模。

5.4.2根据检测的颗粒含量计算片重，先调节填充量，然后调节压力，开启除尘器及压片机保证压出的素片片重、脆碎度、外观等符合质量要求。

5.4.3压片过程中，每隔15分钟称一次片重，在应压片重大于或等于0.3时，片重差异在±

5%内，随时检查片子外观。

5.4.4压片结束后片子用周转桶加盖封好贴物料卡后交中间站，在中间站称量，填写半成品请验单，质监员按规定取样。

5.4.5边操作边填写记录，生产结束后，按压片机清洁标准操作规程及相关的清洁规程要求进行清场，由质监员检查合格发放清场合格证。

5.5包薄膜衣

5.5.1我公司所用薄膜衣材料为醇溶性复合材料，要保证素片质量。

5．5．2薄膜衣材料溶解后需搅拌40分钟以上，用量为3kg/100kg.

5.5.3预热至片床温度为40℃左右，调整进风、出风量，使锅内负压在2-5pa，调整喷枪雾化扇面和喷桨压力，使包衣液喷在片面上形成一个旋涡，以2转/分钟起锅，当包衣剂喷至1/3，观察片面有薄薄一层膜时，可调整包衣锅转速至4-5转/分钟，包衣将要结束时，可适当调节包衣锅转速至6-7转，同时适当调小喷量，继续包衣直至结束。

5．5.4喷至结束后，调整包衣锅转数至4转/分钟打光约10分钟。

5.5.5凉片4-8小时，然后入桶，挂签请验。

检验合格后有QA发放可流转证交铝塑包装工序。

5.6内外包装

5.6.1泡罩包装机包装：

按批包装指令领取PVC、铝箔至外清室，PVC、铝箔除尘去外包消毒后，在传递窗紫外灯下照射30分钟，进入内包间，填写物料传递记录。

按泡罩包装机标准操作规程操作，热封好的铝箔板通过传递窗传递到外包装室。

外包室装小盒、热塑膜封、装大箱、放装箱单、封箱。

5.6.2铝塑工序按30万级洁净区进行清场，外包岗位按一般区进行清场，整理填写好记录，质监员检查发放清场合格证。

6.原辅料质量标准和检查方法

6.1盐酸二甲双胍原料质量标准见：

STP-QS-3011-02

盐酸二甲双胍原料检验标准操作规程见：

STP-QC-3011-02

6.2辅料质量标准：

6.2.1糊精质量标准见：

STP-QS-3002-02

糊精检验标准操作规程见：

STP-QC-3002-02

6.2.2淀粉质量标准见：

STP-QS-3003-02

淀粉检验操作规程见：

STP-QC-3003-02

6.2.3硬脂酸镁质量标准见：

STP-QS-3001-02

硬指酸镁检验标准操作规程见：

STP-QC-3001-02

6.2.4预胶化淀粉质量标准见：

STP-QS-3005-02

预胶化淀粉检验标准操作规程见：

STP-QC-3005-02

6．2．5胃溶型薄膜包衣剂质量标准见：

STP-QS-3006-02

胃溶型薄膜包衣剂检验标准操作规程见：

STP-QC-3006-02

6．2．6乙醇质量标准见：

STP-QS-3004-02

乙醇检验标准操作规程见：

STP-QC-3004-02

7．半成品及成品质量标准及检验操作规程

7．1、盐酸二甲双胍片颗粒质量标准见：

STP-QS-2001-02

盐酸二甲双胍片颗粒检验标准操作规程见：

STP-QC-2003-02

7．2盐酸二甲双胍片素片质量标准STP-QS-2002-02

盐酸二甲双胍片素片检验标准操作规程STP-QC-2001-02

7．3盐酸二甲双胍薄膜衣片质量标准STP-QS-2003-02

盐酸二甲双胍薄膜衣片检验操作规程STP-QC-2002-02

7．4、盐酸二甲双胍片成品质量标准见：

STP-QS-1001-02

盐酸二甲双胍成品检验标准操作规程见：

STP-QC-1003-02

8、包装材料和包装规格质量标准

8．1铝箔质量标准及检验方法见STP-QS-3017-02、STP-QC-4006-02

8．2PVC质量标准及检验方法见STP-QC-4005-02、STP-QS-3020-02

8．3说明书质量标准及检验方法见：

STP-QC-4008-02、STP-QS-3021-02

8．4小盒质量标准及检验方法见：

STP-QS-3016-02、STP-QC-4003-02

8．5大箱质量标准及检验方法见：

STP-QS-3019-02、STP-QC-4004-02

8．6PVC热收缩膜质量标准及检验方法见：

STP-QS-3022-02、STP-QC-4009-02

9、工艺卫生要求、工艺用水质量标准。

9.1物流程序：

原辅料→半成品（中间体）→成品

9.2物净程序：

物品→前处理→消毒→洁净区

9.3空气净化：

初、中、高三级净化、净化级别30万级，温度18-26℃，相对湿度45％-65％。

9．4发生粉尘的粉碎、称量、混合、干燥、整粒、总混、压片等岗位其操作间应有除尘设施；

凉片室应具有除湿装置；

具有热汽的调浆设计排汽设施；

铝塑包装安装直排装置。

9.5人净程序：

人→更鞋→脱外衣戴帽穿白服→洗手→更鞋→脱白服穿洁净衣→手消毒→缓冲→洁净区

9.6人净标准

区域

清洁标准

清洁频次

洁净区

无尘粒、

无污垢

身体清洗≥2次/周

衣、裤、帽、鞋次/2天

口罩手套每班清洗

一般区

常规

每周两次

工作服标准

区域

衣裤、帽

鞋

手套

处理方法

白

清洗

蓝色

——

9.7洁净区利用臭氧进行消毒，0．1%新洁尔灭、75％乙醇、2%甲酚皂对地面、物品和接触药品的机械表面进行消毒；

厕所用清洁剂清洗除垢，用消毒剂除臭消毒；

地漏清除异物刷洗用75%乙醇、0。

1%新洁尔灭、2%甲酚皂灌注。

9.8纯水质量标准及检验方法见STP-QC-3009-02、STP-QS-3015-02

10、设备一览表及主要设备生产能力

名称

规格型号

台数

材质

功率

生产能力

万能粉碎机

WF-30B

不锈钢

5.5KW

100-200kg/h

振荡筛

XZS515

0.75KW

高效湿法混合机

CHL-250型

3.3/4/15KW

沸腾干燥机

GFG-120型