第三十八章抗菌药物概论Word格式.docx
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13.耐药性(resistanee)耐药性分为固有耐药性与获得耐药性两种。
固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。
获得耐药性其耐药基因是后天获得的,一般是指细菌与药物多次接触后,细菌对药物的敏感性下降甚至消失,造成抗菌药对耐药菌感染的疗效降低或无效。
14.化学治疗(chemotherapy),应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗称为化学治疗.
(2)抗菌药物的作用机制
抗菌药可特异性地干扰或阻断细菌所特有的某些关键性环节,从而在宿主细胞和细菌之间发挥选择性抗菌作用。
主要有以下几种方式
1.抑制细菌细胞壁合成细菌不同于哺乳动物细胞,外面有一层坚韧而富有弹性的细胞壁,主要由肽
聚糖构成,决定细菌的形状,保护细菌不被菌体内的高渗透压破坏。
B—内酰胺类药物能与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白结合,使转肽酶失活,阻止肽聚糖形成,造成细胞壁缺损。
这类药物还包括磷霉素、杆
菌肽、万古霉素和环丝氨酸等,它们分别作用于细胞壁合成的不同阶段,抑制细菌细胞壁的合成。
2•影响胞浆膜通透性细菌的胞浆膜位于细胞壁内侧,紧包着细胞浆,具有物质转运、生物合成、分泌
和呼吸功能。
影响胞浆膜生物活性的抗生素包括多烯类抗真菌药(两性霉素B等)和多黏菌素类。
前者可与真
菌胞浆膜上的麦固醇选择性结合,形成“微孔”和“通道”。
后者可与胞浆膜中磷脂的磷酸基形成复合物,干扰膜的生物学功能。
3.抑制蛋白质合成细菌与哺乳动物的核糖体不同,细菌核糖体为70S,由30S和50S亚基组成。
某些抗生
素对细菌核糖体具有高度选择性,抑制蛋白质合成,产生抑菌或杀菌作用。
其中氯霉素、林可霉素类和大
环内酯类抗生素作用于50S亚基,四环素类和氨基糖苷类抗生素作用于30S亚基。
4•影响叶酸及核酸代谢哺乳动物细胞能直接利用周围环境中的叶酸进行代谢,而对磺胺类药物敏感的
细菌必须自身合成叶酸。
磺胺类、甲氧苄啶抑制叶酸合成,导致核酸代谢障碍,细菌生长繁殖受到抑制,喹诺酮类药物抑制DNA回旋酶,而产生杀菌作用。
利福平与敏感菌的DNA依赖性RNA多聚酶的亚单
位结合,阻碍mRNA合成而杀灭细菌。
(三)细菌的耐药性
细菌的耐药性分为固有耐药性与获得耐药性两种,固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐
药性。
获得耐药性是指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性,其耐药基因是后天获得的。
获得耐药性的生物化学表现:
①降低外膜的通透性;
②产生灭活酶;
③改变靶位结构;
④药物主动外排系统活性增强;
⑤改变代谢途径。
(四)抗菌药物应用的基本原则
1.根据致病菌和药物的特点选用抗菌药一旦确定或怀疑细菌性感染后,病原菌的鉴别很重要。
2•抗菌药的预防性应用
况。
预防应用抗菌药应严格掌握适应症,仅限于经临床实践证明确实有效的少数情
VLo
3•抗菌药物的联合应用减少细菌耐药性的发生。
联合应用的目的在于提高疗效,扩大抗菌范围,降低药物的毒副反应,延缓或
(1)联合用药的适应证:
①对病因未明的严重感染,应根据临床经验推测致病菌,
联合用药以扩大抗菌范围;
②对于单一抗菌药不能有效控制的严重感染或混合感染,联合用药可明显提咼
治愈率,缩短疗程;
③长期用药易产生耐药的细菌感染;
④降低药物的毒性;
⑤细菌感染所致的脑膜炎和
骨髓炎。
⑵联合用药的可能效果:
根据抗菌药的作用性质,一般将之分为4类,第一类为繁殖期杀菌剂
(1),
如青霉素类和头孢菌素类等。
第二类为静止期杀菌剂(n),如氨基糖苷类和多黏菌素类等。
第三类为速效
抑菌剂(rn),如四环素类、大环内酯类和氯霉素等。
第四类为慢效抑菌剂⑴),如磺胺类等。
联合应用上述
两类抗菌药时,可产生协同(I+n)、拮抗(I+川卜相加(川+W)、无关或相加(工+w)。
4•防止抗菌药物的不合理应用①病毒感染一般不使用抗菌药;
②病因或发热原因不明,除病情严重或
高度怀疑为细菌感染者外,一般不宜使用抗菌药;
③应尽量避免局部用药;
④抗菌药物应用剂量应适当,疗程时间应足够;
⑤不宜常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物。
5•患者的其他因素与抗菌药物应用①肾功能减退应避免使用主要经肾排泄而且对肾脏有损害的药物,
如两性霉素B、万古霉素、氨基糖苷类和多黏菌素类等。
②肝功能减退或有慢性肝病的患者宜避免应用或慎用主要在肝内代谢、具有肝肠循环及对肝脏有损害的抗菌药物,如氯霉素、红霉素酯化物、四环素类、磺胺类、利福平等。
③对新生儿、孕妇和哺乳期妇女用药应十分注意。
三、题例
(一)选择题
[A型题]
1评价化疗药物临床价值的指标是()
A.化疗指数B.抗菌谱C。
最低抑菌浓度D.最低杀菌浓度E.抗菌活性
2.化疗指数常用下列哪个比值来衡量?
()
C.
A.ED95/LD5B.LD50/ED50
3.化疗指数的临床意义是()
A.化疗指数愈大,临床应用价值愈小
C.化疗指数愈小,临床应用价值愈高
4•化疗指数最大的抗菌药物是()
LD5/ED95D.ED50/LD50E.ED5/LD95
B.化疗指数愈大,临床应用价值愈高
D.化疗指数大小,与临床应用价值无关E.以上都不是
A.链霉素B.磺胺药C.庆大霉素D.青霉素E.氯霉素
5.下列哪种药物可阻止N-乙酰胞壁酸五肽的合成?
A.头孢菌素B.万古霉素C.杆菌肽D。
环丝氨酸E.青霉素
6.抑制细菌转肽酶的转肽作用,阻止肽聚糖形成的药物是()
A.杆菌肽B.青霉素C.环丝氨酸D.磷霉素E.四环素
7.能阻断细菌萜醇脱磷酸化反应的抗菌药物为()
A.磷霉素B.环丝氨酸C.头孢菌素D.青霉素E.杆菌肽
影响胞浆膜功能的抗菌药物主要是()
A。
头孢菌素类B.多肽类C.氨基糖苷类D.四环素类E.磺胺类
9.可抑制叶酸合成的抗菌药物是()
A.磺胺类B.喹诺酮类C.大环内酯类D.氨基糖苷类E.四环素类
10.特异性地抑制DNA依赖性RNA多聚酶,阻碍mRNA合成的药物是()
A.头孢氨苄B.青霉素C.利福平D.庆大霉素E.红霉素
11.影响蛋白质合成全过程的药物是()
A.多黏菌素B.链霉素C.万古霉素D.磺胺类E.青霉素
12.与核蛋白体30S亚基结合,阻止氨基酰tRNA进入30S亚基A位,从而抑制蛋白质合成的抗菌药是()
A.两性霉素BB.头孢菌素C.四环素D.氯霉素E.红霉素
13.与核蛋白体50S亚基结合,使肽链的形成和延伸受阻的抗菌药物是()
A.链霉素B.青霉素C.四环素D.红霉素E.庆大霉素
14.连续用药细菌对药物的敏感性降低甚至消失称为()
A.耐药性B.成瘾性C.耐受性D.依赖性E.依从性
15.抗生素是()
A.人工合成的抗菌药B.来源于植物的抗菌药
C.微生物(细菌、真菌和放线菌)的代谢产物
D.动物来源的抗菌药E.矿物来源的抗菌药
16.细菌对磺胺类药物产生耐药的机制为()
A.PABA产生增多B.产生水解酶C.耐药性
D.改变靶位结构E.产生钝化酶
17.细菌对氨基糖苷类抗菌药产生耐药的主要机制是
A.产生水解酶
B.产生钝化酶
C.改变靶位结构
D.改变胞质膜的通透性
E.细菌代谢途径的改变
18.3—内酰胺酶主要水解灭活下列哪类抗菌药物
A.大环内酯类B.四环素类C.氨基糖苷类
D.磺胺类
E.青霉素类
19.下列哪类抗菌药物属繁殖期杀菌药?
A.氨基糖苷类B.四环素类
C.头孢菌素类
D.氯霉素类
E.磺胺类
20.下列何类药物为静止期杀菌药
A.头孢菌素类B.大环内酯类
C.氨基糖苷类
D.四环素类
21.
属于速效抑菌的药物是(
四环素类B.-青霉素类
C.磺胺类D.氨基糖苷类E.
头孢菌类素
22.
具有慢效抑菌作用的药物为
四环素类B.大环内酯类
E.氯霉素类
23.
繁殖期杀菌药与静止期杀菌药合用的结果是(
相加B.相减
C.无关
D.协同
E.拮抗
24.繁殖期杀菌药与速效抑菌药合用的结果是
A.拮抗
B.无关
C.增强
D.相减
E.相加
25.慢效抑菌药与速效抑菌药合用的结果是
D.相加
E.相减
26.繁殖期杀菌药与慢效抑菌药合用的结果是
A.相加或协同B.拮抗或减弱
C.
无关或相加
D.协同或无关E.相减或无关
27.早产、新生儿应禁用下列哪种药物?
(
A.氯霉素
B.四环素C.链霉素
D.红霉素E.青霉素
28.下列哪项不是抗菌药物联合用药的目的
D•提高疗效E.扩大抗菌谱
29•联合用药可获协同作用的组合是()
A.青霉素+氯霉素B.青霉素+红霉素C.青霉素+四环素
D.青霉素+庆大霉素E.青霉素+磺胺药
30.影响细菌细胞壁合成的抗菌药是()
A.头孢菌素类B.四环素类C.大环内酯类D.氨基糖苷类E.磺胺类
31.喹诺酮类药物可抑制下列何种酶而产生杀菌作用?
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