临床试验文献汇总Word下载.docx
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①妊娠或哺乳期妇女;
②伴有其他严重疾病患者;
③合并精神疾病或严重神经官能症患者;
④不能表达主观不适症状者;
⑤合并某些疾病不能停用抗胆碱药、解痉药物者。
用药过程中出现其他严重疾病或出现严重不良反应者按剔除处理。
3.随机化分组及干预:
采用区组随机化方法,以每4例患者为一区组,通过计算机获取随机数字。
患者按进入先后获得编号,接受相应药物。
试验组:
枸橼酸莫沙必利片,5mg/片,由连云港豪森制药有限公司提供;
对照组:
多潘立酮片,10mg/片,西安杨森制药有限公司生产。
给药方法:
试验组和对照组相同,每天3次,每次1片,餐前口服,疗程4周。
为达到双盲目,将莫沙必利片做成多潘立酮相同外观,外包装上仅提供编号,由一名统计师制定随机区组表,将随机区组表交给药品管理者,在地区卫生机构监督下,将莫沙必利和对照组多潘立酮根据随机表上分组分别贴上编号。
患者和临床医师都不知道所给药物分组情况。
全部病例完成随访后,将原始资料输入计算机并核对无误后破盲。
4.样本量估计:
根据Ⅱ类新药Ⅱ期临床试验要求,病例数不少于200例。
考虑到失访和中途可能退出试验人数(控制在10%范围内),估计需要入选病例数216例,其中试验组108例,对照组108例,由参加本项研究6家医院完成。
5.资料收集:
(1)登记病例一般资料。
试验前记录病例消化不良症状,按0~3级标准记录。
0级为无症状,记0分;
1级为有轻度感觉但不明显,记1分;
2级为症状稍重,但不影响工作,记2分;
3级为症状严重,难以坚持工作,记3分。
分别在治疗后第1、2、3、4周按同样标准记录上述症状变化。
(2)病例在入选和治疗结束时进行血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂检查并记录。
(3)病例在入选时进行胃排空检查。
胃排空障碍定义为标准餐后4h残留率≥50%,对存在胃排空障碍患者,治疗后复查。
采用标准试餐加钡条X线摄片方法确定患者胃排空情况。
标准餐成分:
水400ml,熟泡碗面80g,花生仁20g。
内含液体400ml,热量490卡,蛋白质20g,脂肪14g,碳水化合物65.8g。
标志物:
含有10条小钡条胶囊(北京二龙路医院生产)。
检查步骤:
食用标准试餐前至少禁食10h。
检查当天清晨在医院内用标准试餐并在15min内吃完,随后马上服用含有10条小钡条胶囊一粒。
在2h和4h后电透下摄片并记录小钡条在胃内数量。
如果难以肯定某小钡条在胃内或在近端十二指肠,则记为仍在胃内。
如果4h摄片仍有50%以上小钡条在胃内残留,则加摄6h胃片。
(4)治疗过程中任何新出现其他症状均需以不良事件记录,需详细描述出现时间、严重度、是否影响工作以及是否停药。
严重不良反应需及时和研究负责人员联系并得到相关处理意见。
6.疗效评价:
(1)症状评价:
以早饱和上腹胀为主要评价指标,同时结合上腹痛、恶心、呕吐、嗳气、反酸、烧心等。
痊愈为治疗后症状完全消失;
显效为治疗后症状改善2个等级但未完全消失;
有效为治疗后症状改善1个等级但未完全消失;
无效为症状加重或无变化。
症状积分评价按全部症状积分之和评价,比较两组治疗前后积分下降幅度。
(2)胃排空评价:
以标准餐后4h残留率为评价指标。
7.病例依从性:
入选病例均需知情同意,包括对本试验意义、目和方法了解,以及药物性能、药效和可能出现不良反应,并签署知情同意书。
研究者尽可能在各方面为病例提供方便并做详细解释,以增加依从性。
因故未完成治疗、中断治疗者需详细记录。
根据药片返还数确定病例服药依从性(病例实际服药数占规定服药数百分比)。
8.统计学分析:
将全部数据输入计算机,应用SPSS统计程序处理资料。
计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,症状疗效(等级资料)比较采用秩和检验(中心效应校正)。
残留率资料通过平方根反正弦转换使资料正态,两组比较采用t检验。
【结果】
1.两组病例入选资料:
自1999年8月15日至10月22日共有231例符合入选和排除标准功能性消化不良患者纳入研究,其中中山医院43例,江苏省人民医院35例,瑞金医院36例,安徽医科大学一附院39例,山东省立医院42例,青岛市立医院36例。
入选病例中,男性108例(46.8%),女性123例(53.2%),破盲后明确莫沙必利试验组118例(51.1%),多潘立酮对照组113例(48.9%)。
222例患者完成治疗和随访(96.1%),7例患者因失去联系以失访处理(试验组2例,对照组5例),失访率3.0%。
剔除病例2例(试验组1例,对照组1例),剔除率0.9%,其中试验组1例治疗1周后出现头痛于2周后改用其他药物,对照组1例由于效果欠佳患者自行改用其他治疗。
222例完成治疗病例进行最后统计分析(PP分析),服药依从性均达到90%以上。
两组病例在入选时一般资料具有可比性(表5-1),消化不良症状分级比例相似。
表5-1莫沙必利治疗功能性消化不良试验组和对照组一般资料比较
项目
试验组(n=115)
对照组(n=107)
P值
性别(男/女)
54/61
50/57
0.973*
年龄(,岁)
44±
12
43±
13
0.700**
吸烟比例(%)
22/115(19.1)
22/107(20.6)
0.789*
饮酒比例(%)
28/115(24.3)
25/107(23.4)
0.864*
复诊比例(%)
63/115(54.8)
57/107(53.3)
0.712*
曾用胃动力药比例(%)
0.958*
*x2检验;
**t检验
2.症状疗效评价:
治疗后2周两组症状疗效评价结果显示,试验组对早饱、上腹胀症状总有效率分别达到84.5%和90.1%,和对照组(75.9%,82.2%)相似;
对嗳气和烧心感痊愈比例分别达到37.1%和63.8%,均高于对照组(23.1%,42.9%;
P<0.05)。
治疗4周结果显示:
在上腹胀、嗳气两种症状上试验组明显优于对照组,其他症状疗效相似(表5-2)。
按照全部症状积分综合评价疗效结果显示,无论试验组或者对照组,治疗后症状积分总和较治疗前均有明显下降,在2周和4周时试验组下降幅度(6.1±
3.6,8.0±
3.9)均明显大于对照组(4.8±
2.7,P=0.003;
6.6±
3.4,P=0.005)。
3.胃排空疗效评价:
207例(93.2%)患者在入选后进行了胃排空检查,57例(27.5%,其中试验组31例,29.0%;
对照组26例,26.0%)4h残留率﹤50%,其中14例(试验组6例,4.7%;
对照组8例,8%)2h残留率﹤50%。
150例(72.5%,其中试验组77例,71.3%;
对照组73例,73.7%,P=0.695)患者在治疗前存在胃排空障碍(4h胃内钡条残留率≥50%),其中133例(88.7%)患者进行了复查,试验组65例,对照组58例。
结果显示:
胃排空障碍改善比例在试验组明显高于对照组(46.2%vs.25.9%,P=0.020)。
表5-2莫沙必利治疗4周后试验组和对照组症状疗效比较
症状疗效
试验组
对照组
Ζ值
P值*
早饱
-1.02
0.307
痊愈
70/103(68.0)
53/87(60.9)
显效
7/103(6.80)
9/87(10.3)
有效
23/103(22.3)
19/87(21.8)
无效
3/103(2.9)
6/87(6.9)
上腹胀
-2.16
0.031
68/111(61.3)
47/101(46.5)
16/111(14.4)
18/101(17.8)
22/111(19.8)
29/101(28.7)
5/111(4.5)
7/101(6.9)
上腹痛
-1.40
0.163
67/81(82.7)
50/69(72.5)
1/81(1.2)
2/69(2.9)
6/81(7.4)
10/69(14.5)
7/81(8.6)
7/69(10.1)
嗳气
-3.47
0.005
69/97(71.1)
41/91(45.1)
5/97(5.2)
9/91(9.9)
16/97(16.5)
29/91(31.9)
7/97(7.2)
12/91(13.2)
反酸
-0.45
0.651
63/69(91.3)
39/44(88.6)
0/69(0.0)
0/44(0.0)
2/44(4.5)
4/69(5.8)
3/44(6.8)
烧心感
-0.06
0.949
57/68(83.8)
41/49(83.7)
0/68(0.0)
0/49(0.0)
4/68(5.9)
2/49(4.1)
7/68(10.3)
6/49(12.2)
注:
括号外数据为病例数,其中分母为服药例数;
括号内数据为百分比;
*秩和检验
表5-3试验组和对照组有胃排空障碍者4h残留率(%)比较
试验组(n=65)
对照组(n=58)
t值
p值**
治疗前
95.4±
10.0
91.0±
16.7
1.772
0.660
治疗后
49.2±
41.5
67.1±
39.1
-2.446
0.016
差值
46.2±
42.2
24.0±
3.013
0.003
p值﹡
0.000
-
*治疗前后比较,表中数据为残留率(),采用配对t检验;
**两组间比较,采用成组t检验
表5-3显示有胃排空障碍患者残留率比较情况,两组在治疗前残留率无明显差异,治疗后无论试验组或者对照组,残留率均明显下降,但试验组下降幅度高于对照组,差异有统计学意义。
4.安全性评价:
生化检查显示男性患者,莫沙必利治疗后胆固醇及甘油三酯均有轻度升高,但均在正常值范围内,无临床意义。
而对其他生化指标影响不明显。
莫沙必利对女性患者包括胆固醇及甘油三酯在内指标均无明显影响。
两种药物对血尿常规、转氨酶均无明显影响。
试验组和对照组不良反应主要为腹泻(试验组和对照组各6例),其他少见不良反应包括便秘、头痛、眩晕、失眠、皮疹等。
试验组1例女性60岁患者,治疗7天后出现头痛症状,开始较轻,用药到1
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