医学免疫学复习提纲详细版文档格式.docx
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⑤骨髓移植;
⑥克隆技术;
⑦免疫学技术
2.掌握人体免疫系统的组成和功能。
1免疫防御功能,2免疫自稳功能,3免疫监视功能
3.掌握抗原的定义、特性、类型、影响因素;
半抗原、超抗原、TD抗原、TI抗原、异嗜性抗原、同种异型抗原、自身抗原等特殊抗原
定义:
抗原是指凡能够刺激机体免疫系统产生免疫应答,并能与免疫应答产物发生特异性结合的物质。
特性:
1、具有免疫原性,即抗原刺激机体产生免疫应答,诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力;
2、具有抗原性,即能与其诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞在体外发生特异性结合的能力
类型:
一、根据抗原性能分类
1、完全抗原:
同时具有抗原性和免疫原性的成为完全抗原,如血清蛋白、病毒、类毒素等。
2、半抗原:
只能与抗体结合而不能刺激机体产生抗体者是半抗原。
〔没免疫原性〕多为小分子药物,如分解后的青霉素小分子。
载体〔carrier〕:
赋予半抗原以免疫原性,蛋白质、多聚赖氨酸等
半抗原+蛋白质=完全抗原
二、根据抗原刺激抗体产生是否需要Th细胞辅助
1.胸腺依赖性抗原(TD-Ag,thymus-dependentantigen)需Th细胞参与才能激活B细胞产生抗体;
绝大多数蛋白质抗原。
2.胸腺非依赖性抗原(TI-Ag,thymus-independentantigen):
直接激活B细胞,诱导体液免疫,无需Th细胞辅助。
多糖类抗原。
TI-1Ag,如细菌脂多糖,使成熟和不成素的B细胞皆能发生应答。
TI-2Ag如荚膜多糖,只能使成熟的B细胞应答。
三、根据抗原与机体的亲缘关系
〔一〕异种抗原:
来自不同种属的抗原:
微生物与其产物〔外毒素〕;
植物蛋白;
用于治疗的异种动物抗毒素血清;
异种器官移植物
〔二〕同种异型抗原:
同一种属不同个体间存在的抗原。
如血型抗原、组织相容性抗原等
〔三〕自身抗原:
可诱导特异性免疫应答的自身成分成为自身抗原。
隐蔽抗原释放:
脑组织、眼晶状体蛋白等,相关部位感染或外伤、手术后,进入血流
自身抗原改变:
在感染、烧伤、辐射、化学药物作用下,组织成分发生改变,
分子模拟:
热休克蛋白〔HSP〕微生物的HSP与人体自身抗原相似,具有同源性
〔四〕异嗜性抗原:
又称Forssman抗原。
不同种属生物间存在的共同抗原。
五、其他分类
〔一〕按生产方式:
天然抗原〔细菌、病毒、粉尘、异种动物血清等〕
人工抗原〔人工制备疫苗,基因工程疫苗〕
〔二〕按物理性状:
颗粒性抗原与可溶性抗原
〔三〕根据作用效果:
变应原〔allergen):
引起超敏反响〔变态反响〕者。
〔机体在识别和排除抗原的同时造成功能障碍和病理损伤〕
耐受原〔tolerogen):
诱导机体产生免疫耐受者〔即对诱发耐受的特定抗原无应答〕
影响因素:
一、抗原分子结构和性质:
1相对分子质量:
小于10000者多呈现弱免疫原性,低于4000者一班不具有免疫原性。
胶原约100kD,直链结构,弱抗原
2化学组成与结构:
1〕蛋白质:
含芳香族氨基酸多的免疫原性强,结构越复杂免疫原性越强;
2〕多糖:
具有免疫原性,较蛋白质弱。
3〕核酸:
多无免疫原性,与蛋白质结合如此具有免疫原性。
3可降解性:
抗原必须首先被降解才能经APC提呈给Th细胞。
二、宿主方面因素:
1遗传因素:
同种动物不同品系与不同个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。
2年龄,性别,健康状态:
青壮年动物比幼年和老年动物对抗原的免疫应答强;
新生动物或婴儿由于B细胞尚未成熟,对多糖类抗原不应答
三、免疫原的剂量与进入途径:
〔1〕剂量:
1〕剂量不足或过多均不引起免疫应答2〕重复进入。
再次免疫,引起强免疫应答。
〔2〕途径:
皮、皮下、肌肉、静脉、腹腔。
皮免疫最优。
特殊抗原:
1超抗原〔SAg〕某些细菌或病毒产物可激活很高数量的T细胞,这类物质具有很强的刺激T细胞活化的功能,故称为超抗原。
〔一〕外源性超抗原:
主要为细菌的毒素性产物。
如:
金黄色葡萄球菌肠毒素,A族链球菌M蛋白。
源性超抗原:
逆转录病毒蛋白,在宿主体表达。
〔二〕SAg的作用特点:
1.强大激活T细胞〔CD4+T细胞〕能力,可刺激T细胞总数的5~20%;
2.不需APC处理,一端直接与MHC-II类分子,另一端和TCR-V结合;
3.不受MHC限制,同MHC-II类分子高亲和力结合,增加TCR与SAg的亲和力;
4.可能诱导T细胞产生免疫耐受或免疫抑制。
为诱导T细胞耐受的研究提供的实验模型。
T细胞可能因过度刺激被耗竭,继发免疫抑制状态
2丝裂原在体外实验中,能与T、B细胞外表相应受体结合,刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞,表现出体积增大,胞质增多,DNA合成增加或者有丝分裂变化的物质。
用于体外机体免疫功能的检测
抗原的异物性与特异性:
一、异物性:
抗原来源于宿主亲缘关系越远,其免疫原性越强。
二、特异性:
抗原刺激机体发生特异性免疫应答,并与免疫应答产物发生特异性结合的特性。
〔一〕抗原决定簇:
抗原分子中决定抗原特异性的特色化学基团,称为抗原决定簇。
〔二〕T、B细胞表位:
T、B细胞借助其各受体识别一个大分子抗原特定局部。
抗体特异性是针对抗原表位,而非整个抗原分子。
T细胞表位:
多肽片段,连续性决定簇,位于部。
B细胞表位:
位于抗原妃子的外表,为功能性决定簇;
位于天然蛋白质部的,为隐匿性决定簇。
〔三〕抗原—抗体反响的特异性
〔四〕共同抗原表位与交叉反响
抗原的结合价:
能与抗体分子结合的功能性决定簇数目。
半抗原:
一价天然抗原:
多价抗原
4.了解佐剂的定义、分类、应用。
先于抗原或同时与抗原混合注射体,可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质,称为佐剂属于非特异性免疫增强剂。
分类:
1油性佐剂,如弗氏佐剂
2无机化合物,氢氧化铝,磷酸铝;
磷酸钙
3微生物与其产物:
分支杆菌、短小棒状杆菌与其产物
4脂质体
5免疫刺激复合物〔IS〕皂角苷佐剂仅用于兽用疫苗
6其他佐剂:
细胞因子,如IL-2,IL-12,IFN-Y.
增强免疫应答的机制:
1、佐剂可以改变抗原的物理性状,延缓抗原降解和排除,延长抗原在体存留时间,congress更有效刺激免疫系统
2、可以导致注射部位与其局部炎症反响,有利于刺激免疫细胞的增殖
3、可作为传递工具,佐剂可以帮助抗原到达特异性靶免疫细胞器官。
4、可以作为免疫增强剂,刺激淋巴细胞的增值分化
主要用途包括:
1、可增强机体可以行免疫应答,用于预防接种积制备高效价动物血清抗体。
2、作为非特异性免疫增强剂,临床上用于抗肿瘤或抗感染的辅助治疗。
5.了解中枢免疫器官与外周免疫器官;
固有免疫系统、适应性免疫系统的特点、组成。
中枢免疫器官有骨髓与胸腺组成,是免疫细胞发生,分化,成熟的场所。
一、骨髓:
是造血干细胞,也是各类免疫细胞的发生场所。
(一)造血干细胞的分化:
1、髓样祖细胞的定向分化2、淋巴样祖细胞的定向分化
(二)B细胞在骨髓的发育
1、B细胞在骨髓的发育过程:
淋巴样前体细胞祖B细胞〔pro-B〕
前B细胞(pre-B)未成熟B细胞成熟B细胞(在外周免疫器官)骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用:
①粘附性接触②提供生长因子
2、B细胞受体〔BCR〕表达
3、免疫球蛋白以外其他分子的表达
二、胸腺:
是T细胞分化、发育、成熟的场所。
〔一〕胸腺的构成与T细胞发育的微环境
——影响胸腺T细胞的分化、增殖和选择性发育
胸腺上皮细胞影响胸腺细胞分化的两种方式
1细胞—细胞间相互接触②分泌细胞因子
树突状细胞较集中存在于皮质-髓质交界处,表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。
巨噬细胞散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子
1、发育过程
胸腺细胞〔来自骨髓的淋巴样干细胞〕→被膜下区→皮质区→髓质的移行成熟过程
2、胸腺细胞外表膜分子的表达
“双阴性〞(CD4-CD8-〕胸腺细胞—胸腺被膜下区和皮质边缘区
“双阳性〞〔CD4+CD8+〕胸腺细胞—主要存在于皮质深区
“单阳性〞(CD4+或CD8+)TCRαβT细胞—皮质和髓质交界处与髓质区
3、胸腺细胞发育中的阳性选择和阴性选择
①阳性选择〔positiveselection〕
指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互结合,能够识别自身MHC分子的胸腺细胞存活从而继续发育的过程。
通过选择成熟的T细胞能够识别结合与MHC分子上的抗原肽从而激活免疫应答。
获得MHC限制性
②阴性选择
经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与树突状细胞和巨噬细胞外表的自身抗原肽-MHCⅡ或Ⅰ类分子复合物结合,导致自身反响性T细胞克隆去除或形成克隆不应答状态。
决定T细胞自身耐受性
外周免疫器官由淋巴结,脾和黏膜免疫系统组成,是成熟T细胞,B细胞定居场所,也是产生免疫应答部位
一、淋巴结:
T细胞约占75%,B细胞约占25%
二、脾:
T细胞:
占45%;
B细胞:
占55%
三、粘膜相关淋巴组织(mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT)
1肠相关淋巴组织〔GALT〕:
包括:
扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合、淋巴结〔Peyerpatches〕
2鼻相关淋巴组织〔NALT〕
3支气管相关淋巴组织〔BALT〕
4粘膜免疫系统的B细胞合成分泌型IgA
5粘膜免疫系统的免疫学作用特性
1)TCRγδ和CD8ααTCRαβT细胞发挥生物学作用不具有MHC限制性
2)粘膜免疫系统对大多数抗原诱导产生免疫耐受性
3)炎症反响会导致肠道局部适应性免疫应答的产生
6淋巴细胞归巢与再循环
1)归巢:
成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。
2〕淋巴细胞再循环:
淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程
固有免疫系统也叫非特异性免疫系统是由组织屏障、固有免疫细胞、固有免疫分子组成,是生物长期进化过程中形成一个天然的防御系统。
固有免疫细胞有吞噬细胞,NK细胞,树突状细胞,肥大细胞和嗜碱性细胞,YgT细胞,B1细胞
适应性免疫系统也成为获得性免疫系统,T细胞,B细胞,抗原提呈细胞
6.熟悉固有免疫细胞蛋白表达、受体表达等。
参与固有免疫应答的免疫细胞,包括吞噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞。
也包括γδT细胞、NKT细胞、B1细胞。
一、吞噬细胞
大吞噬细胞——单核吞噬细胞系统:
单核细胞巨噬细胞
小吞噬细胞——中性粒细胞
巨噬细胞外表表达多种受体,通过识别并结合相应配体广泛参与免疫应答发挥效应功能。
(一)模式识别受体〔pattern-recognitionreceptors,PRR〕
病原体相关分子模式〔pathogen-associatedmolecularpattern,PAMP〕:
G-细胞壁的主要成分
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