绝经相关激素补充治疗的规范诊疗流程Word格式文档下载.docx
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⏹在整个治疗期间,每次定期随访时,应对患者进行HRT的受益和危险评估,以决定患者是否继续使用。
⏹HRT方案应个体化;
⏹当为妇女提供咨询时,涉及治疗弊处应提供绝对数字结果而非百分比,以避免妇女出现不必要的恐慌。
推荐绝经过渡期和绝经后期的健康生活方式和身体锻炼
⏹激素治疗只是绝经过渡期和绝经后期管理的一个组成部分,健康的生活方式在任何时侯都是十分重要的;
⏹参加任何体育活动比久坐要好。
规律运动可以降低总的死亡率和由心血管疾病引起的死亡率;
⏹经常参加运动者的身体代谢情况、平衡、肌肉力量、认知以及生活质量更好,并且其心脏不良事件、卒中、骨折以及乳腺癌的发生率可显著降低;
⏹在锻炼中应尽量避免肌肉-关节-骨骼系统损伤;
⏹锻炼的最佳方式为每周至少3次,每次至少30分钟,强度达中等。
另外,每周增加2次额外的抗阻力练习会得到更多的益处;
⏹保持正常的体重非常重要。
肥胖[体重指数(BMI>
25kg/m2)]对身体健康造成显著的影响,在绝经后妇女中,肥胖已成为一个日益严重的问题;
体重若减轻5%~10%,便可有效改善那些与肥胖相关的胰岛素抵抗引起的多种异常状况;
⏹推荐的健康饮食基本组成包括:
每日进食水果和蔬菜不少于250g,全谷物纤维,每周2次鱼类食品,低脂饮食。
应限制摄入食盐(低于6g/日),妇女每日饮酒量应不超过20g;
中国地域广大,各地差异甚多,可视当地情况适当调整。
⏹提倡戒烟;
⏹积极改进生活方式,增加社交活动和脑力活动。
HRT的适应证、禁忌证和慎用情况
⏹适应证
HRT是针对绝经相关健康问题而采取的一种医疗措施,可有效缓解绝经相关症状,从而改善生活质量。
在卵巢功能开始衰退并出现相关症状时即可开始应用HRT,适应证如下:
1.HRT是缓解绝经相关症状(如血管舒缩症状及与其相关的睡眠障碍等)的首选和最重要的治疗方法:
A级推荐
1)尤其是:
血管舒缩障碍:
潮热、盗汗,睡眠障碍;
2)改善下列主诉:
疲倦;
情绪障碍如易激动、烦燥;
焦虑、紧张或心境低落等。
2.泌尿生殖道萎缩相关的问题:
阴道干涩、疼痛、排尿困难、性交痛、反复发作的阴道炎、反复泌尿系感染、夜尿、尿频和尿急。
3.HRT是预防绝经后期骨质疏松的有效方法之一,包括有骨质疏松症的危险因素(如低骨量)及绝经后期骨质疏松症。
⏹禁忌证
4.已知或怀疑妊娠;
5.原因不明的阴道流血;
6.已知或怀疑患有乳腺癌;
7.已知或怀疑患有性激素依赖性恶性肿瘤;
8.患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病(最近6个月内);
9.严重肝肾功能障碍;
10.血卟啉症、耳硬化症;
11.脑膜瘤(禁用孕激素);
⏹慎用情况
慎用情况并非禁忌证,是可以应用激素补充治疗的。
但是在应用之前和应用过程中,应该咨询相关专业的医生,共同确定应用HRT的时机和方式,同时采取比常规随诊更为严密的措施,监测病情的进展。
12.子宫肌瘤;
13.子宫内膜异位症;
14.子宫内膜增生史;
15.尚未控制的糖尿病及严重高血压;
16.有血栓形成倾向;
17.胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高催乳素血症;
18.系统性红斑狼疮;
19.乳腺良性疾病;
20.乳腺癌家族史。
绝经过渡期和绝经后期妇女HRT的初评内容:
⏹对患者初评的目的是判断有无适应证、禁忌证和慎用情况。
⏹详细询问病史,包括:
症状、一般病史、妇科病史、家族史(尤其是乳腺癌及子宫内膜癌等恶性肿瘤史)、性生活史及绝经相关疾病的高危因素。
⏹体格检查:
身高、体重、腰围、血压、乳腺及妇科检查。
根据身高体重计算体重指数(BMI)。
⏹实验室检查:
血常规、空腹血糖和血脂、肝功能、肾功能,宫颈细胞学检查。
⏹辅助检查:
盆腔B超了解子宫内膜厚度及子宫、卵巢有无病变;
乳腺B超或钼靶照相,了解乳腺情况;
酌情进行骨密度测定。
绝经过渡期和绝经后期妇女HRT的随访及管理内容:
⏹对HRT的妇女进行随访管理的目的是评估HRT的疗效和可能出现的不良反应,并再次评估适应证、禁忌证和慎用情况。
⏹开始HRT后,可于1~3个月复诊,以后随诊间隔可为3~6月,1年后的随诊间隔可为6~12个月。
若出现异常的阴道流血或其他不良反应,应随时复诊。
⏹每次复诊须仔细询问病史,及其他相关问题。
⏹推荐每年1次体格检查:
如血压、体重、身高、乳腺及妇科检查等。
⏹推荐每年1次辅助检查:
如盆腔B超、血糖、血脂及肝肾功能检查,乳腺B超或钼靶照相;
每3~5年一次骨密度测定。
根据患者情况,可酌情调整检查频率。
绝经过渡期和绝经后期妇女HRT的常用药物及用法
⏹HRT用药剂量和持续时间
1.应用HRT时,应个体化用药,且应在综合考虑治疗目的和危险性的前提下,使用能达到治疗目标的最低有效剂量;
2.没有必要限制HRT的期限。
应用HRT应至少每年进行一次个体化危险/受益评估,应根据评估情况决定疗程的长短,并决定是否长期应用,在受益大于危险时,即可继续给予HRT;
3.可以考虑应用较现有标准用法更低的剂量,比如每日口服结合雌激素0.3~0.45mg或戊酸雌二醇0.5~1mg、替勃龙1.25mg、经皮每日释放17ß
-雌二醇25µ
g或等量制剂。
⏹添加孕激素的原则
1.对于有子宫的妇女,给予雌激素会增加子宫内膜癌发生危险性,雌激素的致癌危险随剂量加大和治疗持续时间延长而增加;
2.绝经后期激素治疗中孕激素应用的主要目的是对抗雌激素,从而保护子宫内膜;
3.对于已经切除子宫的妇女,则不必加用孕激素;
4.在雌激素持续用药的情况下,孕激素应持续或周期性添加,如每月给予孕激素不短于10~14天;
5.关于使用含孕激素的宫内节育器或不添加孕激素的超低剂量雌激素治疗的安全性问题尚无充分资料证实。
⏹常用药物及其特点
1.雌激素的选用是激素补充疗法的中心。
国内目前用于HRT的常用雌激素药物有:
1)口服途径
天然:
结合雌激素(倍美力,每片0.3mg和0.625mg);
戊酸雌二醇片(补佳乐,每片1mg)。
合成:
尼尔雌醇片(国产,维尼安,每片1mg、2mg和5mg)。
推荐应用天然雌激素。
2)非肠道途径
经皮用:
雌二醇皮贴(松奇贴,每日释放17β雌二醇50µ
g,每周更换一次,推荐使用1/2贴)。
雌二醇凝胶(每日经皮涂抹1.25g,含17β-雌二醇0.75mg)。
经阴道:
结合雌激素软膏(进口:
倍美力软膏;
国产:
葆丽软膏;
每克含结合雌激素0.625mg)。
普罗雌烯阴道胶囊(更宝芬胶囊,每粒含普罗雌烯10mg);
普罗雌烯乳膏(更宝芬乳膏,每克含普罗雌烯10mg);
氯喹那多一普罗雌烯阴道片(可宝净片,每粒含普罗雌烯10mg和氯喹那多200mg)。
雌三醇乳膏(欧维婷,每克含雌三醇1mg)。
2.孕激素:
1)天然:
黄体酮胶丸(琪宁,100mg/粒);
黄体酮胶囊(益马欣,50mg/粒),均为国产品。
2)合成:
孕酮和17α羟孕酮衍生产物:
有较强的抗雌激素作用,无明显雄激素活性。
包括最接近天然孕酮的地屈孕酮(达芙通,每片10mg);
较接近天然孕酮的醋甲羟孕酮(国产,安宫黄体酮,每片2mg);
甲地孕酮(国产,妇宁片,每片1mg)。
19去甲睾酮衍生物炔诺酮(国产,妇康片,每片0.625mg),具有轻度雄激素活性,因此目前不再用于HRT中。
研究提示,黄体酮胶丸和胶囊或地屈孕酮与口服或经皮雌二醇联合应用与合成孕酮相比,治疗至少4年,也许甚至8年都不会增加乳腺癌风险,或者可以降低风险。
因此建议使用天然孕酮或最接近天然孕酮的孕激素。
3.复方制剂:
目前国内有三种复方制剂,连续联合制剂的商品名为倍美罗,每盒28片,每片含结合雌激素0.3mg和醋酸甲羟孕酮1.5mg;
雌、孕激素周期序贯制剂商品名分别为克龄蒙和芬吗通:
克龄蒙由11片戊酸雌二醇(2mg/片)和10片戊酸雌二醇(2mg/片)加醋酸环丙孕酮(1mg/片)组成,芬吗通由14片17β-雌二醇(1mg/片)和14片17β-雌二醇(1mg/片)加地屈孕酮(10mg/片)组成。
复方制剂的优点是患者服用比较方便。
4.7-甲基异炔诺酮替勃龙,2.5mg/片,商品名:
利维爱(进口),紫竹爱维(国产)。
该药在体内的作用具有雌、孕和雄激素三种活性。
因其在子宫内膜处具有孕激素活性,因此有子宫的绝经后期妇女,应用此药时不必再加用其他孕激素。
⏹HRT的常用方法
1.单用孕激素:
周期使用,用于绝经过渡期,调整卵巢功能衰退过程中出现的月经问题。
2.单用雌激素:
适用于已切除子宫的妇女。
3.联合应用雌、孕激素:
适用于有完整子宫的妇女。
1)序贯联合:
模拟生理周期,在用雌激素的基础上,每月加用孕激素10~14天。
又分周期性和连续性,前者每周期停用雌孕激素5~7日;
后者连续应用雌激素。
2)联合并用:
每日均联合应用雌、孕激素,亦分为周期性(每周期停用药5~7日)和连续性(每日都用,不停顿)。
在序贯法及周期联合法方案中常有周期性出血,也称为预期计划性出血,该方案适用于年龄较轻,绝经后期的早期或愿意有月经样定期出血的妇女;
连续联合的方案可避免周期性出血,适用于年龄较长或不愿意有月经样出血的绝经后期妇女,但是在实施早期,可能有难以预料的非计划性出血,通常发生在用药的6个月以内。
⏹剂量和具体用法:
原则上选用最低的有效剂量。
【单纯雌激素治疗】适用于无子宫的患者,例如:
结合雌激素0.3mg~0.625mg/日或戊酸雌二醇0.5mg~2mg/日,连续应用。
【周期序贯】例如:
周期应用克龄蒙或芬吗通;
或结合雌激素0.3mg~0.625mg/日或戊酸雌二醇1mg~2mg/日,连用21~28天,后10~14天加用安宫黄体酮4mg~6mg/日或地屈孕酮10mg/日或微粒化黄体酮胶丸100mg~300mg/日,停药2~7天后再开始新一周期。
【连续序贯】例如:
结合雌激素0.3mg~0.625mg/日或戊酸雌二醇1mg~1.5mg/日,不间断,每间隔2周加
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