新药上市申请临床评价指南Word文件下载.docx
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临床审评的学习、培训与实践,应建立在本模板以及其所约定内容的概念、方法的准确理解和掌握之上。
1基本原则及注意事项
1.1临床审评的目的和原则
临床审评的目的是获得与当前医学理论模式相一致的、针对上市新药的系统性、整体性、客观性的数据和信息,这些数据和信息被分别用来描述新药的有效性、安全性以及控制使用风险的措施,并最终用于获益/风险评估和决策。
这些数据和信息一般是以药品说明书等专业文件加以承载的。
为达成这一目的,新药上市的临床审评必须基于以下6个重要原则并依此付诸实施:
1.质量:
药品审评应始终以当下最高标准加以实施。
为了不断提高药品审评的质量,药品审评中心(CDE)将不断发展和实行一套完整的标准体系。
除此标准外,CDE将致力于建立一个质量评估体系,以保证能够客观评估与所有审评相关的质量。
2.效率:
在保证审评质量的同时,CDE也将最大限度地提高审评效率以满足审评时限的要求。
(需要根据审评具体情况加以扩展)
3.标准化:
为使审评达到高质量和高效率,CDE致力于建立一套标准体系来指导审评者与申报者之间的高效互动。
这些标准的设立是基于科学和医学的总体原则以及国家的法律法规。
审评者和申报者应共同遵循这些标准,以使新药/新生物制品上市申请(NDA/BLA)的申报和审评更为透明。
4.清晰性:
审评者在审评程序开始的时候就应设定一系列清晰的要求:
期望值、审评中发现问题的处理及审评决策的基础。
5.一致性:
保持各审评部门间审评逻辑的一致性至关重要。
在审评过程中与申报者的互动同样要求一致性。
尽管有时某个个案会由于在总体流程上需加以必要的变化,但这些变化也应当在每个个案中进行仔细的跟进和完整的评价。
所有的变化都应作为审评流程的一部分而被清晰地记录在案。
6.沟通和透明性:
持续促进有效沟通和透明性,增强公众对监管机构,对于药品审评和监管的信心。
我们认为对审评结论的阐释,应是基于材料中的数据而得出的。
也正是基于数据,我们向公众阐述药物的获益与风险,以及我们所做出决策的理由。
1.2审评策略
审评者应在NDA/BLA审评开始前设立清晰的审评策略。
应考虑以下几点:
1.对于已经被其他国家或地区批准上市的药物的NDA/BLA,应考虑:
a)所要求的数据源;
b)如何解读来自不同国家和地区的药物说明书中的信息;
c)如何解读和管理来自不同国家和地区的信息(诸如:
剂量、药代动力学(PK)、安全性等)的不同之处(如果有的话);
2.对于未被任何国家或地区批准上市的药物的NDA/BLA,应考虑:
a)是否是新的分子实体(在什么国家研发);
b)是否中国是第一个申报的国家或是否在其它国家有同步申报;
c)所要求的数据源;
d)来自全球或本地临床研究的数据,如何管理包括在来自不同国家申报材料中的数据的不同(如果有的话);
3.对于药物新适应症的补充NDA/BLA,应考虑:
a)什么是所需的额外数据;
b)是否所申报的新适应症在其它国家获批,如是,审评决策的基础是什么。
1.3定义
审评者对于每一个审评都应提供清晰的定义,从而在整个审评过程中都能对关键数据和临床研究的解释保持一致。
尽管审评者所使用的定义不应与临床研究或申报材料中所使用的有很大区别,但只要合理,审评者依然可提供自己的定义。
审评者应说明这些区别的理由。
1.4格式
持续地使用一致性的格式模板对于保证审评过程的质量是必要的。
审评者在遵循审评指南结构的同时,在确保提供所要求的内容的情况下,应有在各个章节决定如何陈述信息的弹性。
1.5术语
在审评过程中持续一致地使用标准专业术语,对于保持审评质量至关重要。
尽管申报者已经在申报材料中提供了所使用的术语,但审评者应确保这些术语的合理性和准确性。
如果出现任何异议,审评者应提供解释和意见。
1.6安全性和有效性评价标准(对于申报适应症)
审评者应确保所使用的临床试验研究人群的选择的标准及标准的版本(诸如:
研究的目标病人群的诊断标准)以及用于安全性(例如:
NCICTCAE4.0版)和有效性(例如:
实体肿瘤临床研究的RECIST1.1)的标准和标准的版本协同一致。
审评者应确保同一个研究中同一个版本的标准的使用。
如果发现使用的标准版本在同一试验中有变化,应提供接受这些变化的解释和理由。
审评者还应确定是否存在因为在同一个临床试验中由于使用的标准版本变化而导致的潜在的数据差异及是否有相应的管理计划。
1.7联合审评(适用于有多位临床审评者的情况)
如果在一个申报的临床审评中有超过一个以上的审评者的参与,审评负责人应明确每位审评员所负责的章节。
审评负责人应是这一特定审评过程的主要负责人,也是阐释审评报告的主要责任人。
2综述
综述独立成文,旨在明确审评方向。
该综述必须是一个简明扼要的总结,审评者应厘清与注册申请事项相关的关键信息,并对审评结论及处理建议进行简要阐述。
如有必要,可以采用包括表格、图表、图片等描述。
综述应当包含以下几个方面的内容:
1.适应症及现有治疗简述:
除基本信息外,简述应着重描述所申报适应症(或多个适应症)的特征,诸如:
是否存在有关适应症的地区及种族差异的报导,是否已有全球或区域的标准治疗方案(这可能更加重要)
2.有关临床试验的简述:
作为药物申报之基础的关键临床试验的信息需要在此做一概述。
概述必须清晰、重点突出而且简明扼要,这样能够让读者迅速地获取所需要的关键临床试验信息(诸如:
研究阶段、目标人群、主要研究终点等)。
3.关键发现及问题:
围绕关键的安全性及有效性问题,以及处理建议进行介绍及讨论。
另外,应对申报材料中任何药理学方面的发现及其可能的机理进行必要的解释。
审评者应向读者提供索引,使其能在之后不同章节中找到详细的相关信息。
审评者也应讨论任何尚未解决的问题,以及解决此问题所需采取的措施。
4.结论及处理建议:
依据申报材料所提供的数据(临床和药理),并基于所申报适应症(或多个适应症)和目标人群,来权衡获益和风险,并做出审评结论及处理建议。
处理建议既能符合基本医学原理,又能满足注册监管要求。
3申报背景信息
3.1适应症及目标人群的流行病学
此章节应包含相关适应症(或每一个适应症)的关键信息。
这些信息包括但不局限于:
1.发病率和流行病学
2.目标人群人口统计学特征(年龄、性别、民族/种族来源等)
3.地理特征
4.疾病的危险因素
5.死亡率
3.2申报适应症的现有治疗方法及未被满足的临床需求
此章节应针对所申报适应症在全球及中国的主要的/现有的治疗方案选择进行描述。
如存在中国特有的不同的治疗方案选择(或标准治疗),应在此章节做简要说明。
如有必要也可以通过列表作简要讨论。
在前述情况阐述清晰后,需对本地及全球针对该疾病现有治疗手段和方案中未被满足的临床需求是什么加以明确。
3.3产品信息
此章节应包含有关产品的以下信息:
1.通用名(化学名或/和INN名)和商品名(或拟用的商品名)
2.化学分类:
新的分子实体、新的剂量规格/剂型、新的复方制剂等
3.药理分类
4.药物剂型和规格:
a)现有的(如果有的话)
b)申报的(如果有的话)
5.给药途径和频率
3.4相同活性成份药物在国内使用情况
如果拟上市药物包含的活性成份已经获准上市,请提供与该活性成份相关信息和上市经验,包括重要安全性问题、与适应症相关内容等。
如果拟上市药物是新分子实体(NME),请陈述该药物尚未在本国上市。
如果该新分子实体已经在其他国家上市,请对所有信息进行总结。
3.5应注意的与其它相关药物相关的重要问题
任何与其它相关药物安全性或疗效(有效性)的方面,包含但并不局限于下列问题:
1.属于相同药理学类别,或
2.属于相同的代谢途径,或
3.属于相同药物类别(无论药物是否已经上市或研究)。
审评者应提供任何相应章节具体信息索引(例如:
安全性审评、疗效审评,或其它相应章节)。
3.6注册监管信息
该部分应提供新药NDA/BLA之前已经发生的关键背景信息。
简要总结与本次申请有关的注册监管情况,包括申请人与审评机构正式的沟通交流及所形成的会议纪要等。
按时间顺序罗列有助于勾勒出互动的框架。
这些事件至少应包括下述几点:
1.申报前:
临床试验设计,重大研究方案修定,关键问题,与安全性或/和当地相关的特殊研究;
2.与申报者的主要磋商/重要的里程碑会议(例如:
新药申报IND前会议,二期临床试验完成时会议,申报NDA/BLA前会议等);
3.双方达成的重要协议的要点。
3.7其它相关背景信息
其它相关信息可包括
1.在其它国家与药监部门的主要磋商/会议;
2.在其它国家(或多个国家)获批的药品说明书信息。
4伦理和临床试验规范
在本章节中,审评者应确保申报材料中所有临床试验的设计、实施和报告都必须遵循临床研究的规范和准则。
审评者尤需重点关注以下几个方面:
申报材料的质量和完整性,遵守临床研究规范,遵守其它相关法律法规。
4.1申报材料质量及完整性
审评者应就总体申报材料的质量,针对以下几个方面提出意见:
1.材料组织:
a)申报材料中的资料是否容易被找到(诸如:
每个章节的结构组织,针对某些特定问题或亚组分析的数据界定),并且
b)是否对审评者审评能力行之有效地发挥产生影响。
2.申报材料信息的完整性:
是否需要向申报者提出补充材料要求,包括最终的临床研究报告,数据组或数据档案,补充分析等。
3.缺失数据:
虽然具体细节会在相应章节中进行过讨论,但仍要在此对申报材料中所缺失的临床试验数据,以及针对分析缺失数据的价值所采用的统计学方法进行简要总结。
4.2遵守临床试验规范
在这一章节,审评者应针对遵守临床试验规范提出自己的意见,包括:
1.临床试验的申请方(资助方)或受权方(如临床研究机构CRO)、参与临床试验的中心/研究者/工作人员/伦理委员会是否都遵守了临床试验规范,及其他相关指南,并且在临床试验开展的过程中都履行了各自的职责。
2.方案的严格执行(
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