第十三章兽医毒理学的一般知识doc.docx

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第十三章兽医毒理学的一般知识

学习目标

理解兽医毒理学的基本概念、术语及其含意；了解兽医毒理学的研究内容和方法；熟悉中毒原因及毒物分类；熟练掌握毒物的毒性作用机理；了解药物及化学物质在食品动物中的残留原因，能够有效地控制药物及化学物质在动物食品中的残留；会使用实验实训十二中药物的急性毒性测定方法对药物及化学物质等进行安全性评价。

第一节兽医毒理学概述

兽医毒理学是研究毒物及其与动物机体之间相互作用的科学，是在毒物学、动物药理学、动物中毒病学、兽医学等学科基础上发展起来的一门新兴学科。

它运用毒理学方法研究有毒有害物质的种类、来源、毒物的理化性质、毒性和毒作用机理、毒物在动物体内的转运和代谢过程、毒物的残留、中毒动物的临床症状、病理变化、防除毒物的措施、新兽药的安全评价、动物性食品中药物残留对人体健康的危害等内容。

一、兽医毒理学的常用术语

【毒物】在一定条件下，一定量的某种物质与机体接触或进入机体，由于该物质自身特性，在组织器官发生物理的、化学的或生物学作用，引起机体机能性或器质性病理变化，甚至造成死亡，这一物质就称为毒物。

由于一般用于治疗动物疾病的药物在一定剂量和浓度时不对机体造成危害，甚至是动物机体必要的组成成分或营养物质,但使用方法不当、剂量过大或浓度过高也会对动物机体造成伤害。

因此，中毒剂量（或浓度）的药物也属于广义的毒物范畴。

例如氯化钠是动物机体组织及生理机能所不可缺少的物质，也可用来治疗某些动物疾病，但当使用剂量过大或浓度过高时，动物也会出现中毒。

【毒素】由生物体产生的一类有毒物质称为毒素。

由于大多数毒素的化学结构还不清楚，所以通常按产生毒素的生物体不同来命名。

由植物产生的能引起动物中毒的毒素称为植物毒素，如棉籽饼粕中的棉酚；由细菌产生的毒素称为细菌毒素，其中由细菌合成后存留于菌体内部，经菌体崩解才能释放出的毒素称为内毒素，如沙门氏菌毒素，而细菌合成后排出菌体之外的毒素称为外毒素，如破伤风梭菌毒素；由真菌产生的毒素称为真菌毒素，如黄曲霉菌毒素；由低等动物产生的毒素称为动物毒素，如蝎毒；由动物叮、咬、刺、蛰释放的毒素称为毒液，如蛇毒、蜂毒等。

【毒性】是指毒力，即某一毒物对生物体伤害的能力。

毒物对生物体的伤害能力越大，其毒力也越强。

使用不同的毒物采取相同的方式给同种动物，致使产生同等程度的中毒反应，则使用剂量越小的毒物毒性越强，使用剂量越大的毒物毒性越弱。

【毒作用】指毒物对动物体的生物学损害作用，或毒物引起动物的异常病理现象或变化。

【中毒】毒物进入动物机体后，侵害机体的组织和器官，破坏机体的正常生理功能，引起机体发生机能性或器质性病理变化的过程叫中毒。

所引起的动物疾病叫中毒病。

根据中毒病发生的急缓不同可分为急性中毒、亚急性中毒和慢性中毒。

【致死量】（LD）能够引起实验动物急性中毒死亡的剂量或浓度，又称致死浓度（LC）。

通常使用致死量或致死浓度来评价某种物质的毒性，致死量或致死浓度越小，该物质的毒性就越强。

一般采用半数致死量（LD50）表示毒物的毒性更为准确。

【绝对致死量】（LD100）能够引起所有实验动物死亡的最小剂量或浓度，又称绝对致死浓度（LC100）。

【半数致死量】（LD50）能够引起1/2实验动物死亡的剂量或浓度，又称半数致死浓度（LC50）。

由于实验中各组不能够将剂量或浓度控制在刚好使实验动物死亡一半，所以通常使用多组实验动物所得的不同的死亡结果（数据）进行统计处理，才能得出相对准确的半数致死量（LD50）或半数致死浓度（LC50）。

【最小致死量】（MLD）刚刚能够引起实验动物个别死亡的剂量或浓度，又称最小致死浓度（MLC）。

【最大耐受量】（LD0）能够使所有实验动物全部存活而不发生死亡的最大剂量或浓度，又称最大耐受浓度（LC0）。

某种物质的最大耐受量都要低于它的最小致死量。

【最高无毒剂量】（ED0）是某种物质在一定时间内按一定的方式给予实验动物后，使用一定的检测、检验、检查方法和指标测定，该物质不能对动物体造成血液性、化学性、病理性及临床症状等方面的伤害作用的最大剂量，又称最大无作用剂量。

它是评价某种物质毒性高低和药物安全性的重要指标之一，也可以用来指导确定药物的最大使用剂量等。

【最低毒剂量】（LTD）能够引起极少数个体刚刚出现轻微毒性作用的最小剂量，又称最小作用剂量或阈剂量。

某一物质的最低毒剂量都要高于它的最高无毒剂量。

【高敏感性】某种物质对于一般动物不引起毒性作用的剂量，而对某些动物或个体能够引发极严重的毒性反应，甚至造成死亡，后者对于这种物质就是高敏感性。

如在饲料中添加3mg/kg浓度的马杜拉霉素可有效地预防或治疗鸡的球虫感染，而同等浓度含量的饲料就会引起家兔严重的中毒，甚至死亡，所以家兔对马杜拉霉素具有高敏感性。

【低敏感性】与高敏感性相反，某种物质对一般动物都能引起毒性作用的剂量，对某些动物或个体反而不能引起毒性反应，后者对这种物质具有低敏感性。

【致突变作用】是毒物引起动物的遗传物质（主要为DNA）在一定条件下发生突变，又叫诱变作用。

如果这种突变发生在生殖细胞，则可遗传到下一代；如果这种突变发生在体细胞，可引起本身的结构或机能。

毒物导致机体的突变主要是基因的突变。

能够诱发突变的物质称为诱变原。

【致畸作用】是指毒物通过母体而影响胎儿的发育，使胚胎的细胞分化或器官发育不能正常进行，导致胎儿的器官形态结构出现异常（畸形），又叫致畸胎作用。

能够导致胎儿畸形的物质称为致畸物或致畸原。

【致癌作用】是指能引起动物发生恶性肿瘤，增加肿瘤发生率和死亡率的作用称为致癌作用。

具有致癌作用的物质称为致癌物。

通常将致癌、致畸、致突变简称为“三致”。

【致敏作用】有些物质具有抗原性，与机体接触后可导致机体产生特异性的免疫抗体，当机体再次接触同样物质时，就会出现超出寻常的免疫反应，反应性增高，即发生过敏反应或变态反应，造成组织的损伤及不同程度的临床症状。

这种具有致敏作用的物质称为致敏原或致敏物。

二、兽医毒理学研究的内容及方法

1.兽医毒理学研究的内容

兽医毒理学研究的内容十分广泛，主要有：

⑴化合物的结构、理化性质与其对动物毒性之间的关系。

⑵毒物及其对动物的毒性。

包括：

毒物的种类、分类、一般性质、毒性作用、中毒机理。

⑶毒物引起动物中毒的原因、对动物机体毒害的表现、发病规律等。

⑷毒物动力学。

即毒物在动物体内的吸收、分布、生物转化及排泄的规律，毒物作用的部位（靶器官、受体、酶等），毒物与动物品种的关系，毒物与剂量的关系等。

⑸动物中毒病的诊断技术与毒物检验技术。

包括：

中毒的特征、临床症状、病理剖检变化、组织学变化、毒物的定性定量分析、动物组织材料及其他材料中的毒物分析等。

⑹动物中毒病的有效防治措施。

⑺有毒物质、药物和化学药品等在食用动物组织中的残留，确定是否禁用、使用范围和目的、允许使用的动物种类、休药期、制定允许残留量标准、提出监测与控制药物在动物组织残留的措施等。

⑻对药物、饲料添加剂进行毒理学安全性评价。

2.兽医毒理学研究的方法

兽医毒理学常用的研究方法有六方面：

⑴中毒原因的分析方法。

通过对中毒原因的分析，可以发现各种引起中毒的因素，为有效地预防和治疗动物毒物中毒起到指导作用。

⑵临床病征分析方法。

研究分析毒物对动物的伤害及所引起动物临床症状的变化，确定某种毒物引起动物中毒后的某种特征性临床特征，以此来帮助对可疑中毒性疾病进行初步诊断和早期防治。

⑶病理学研究方法。

通过对染毒动物的病理学剖检分析，确定某一毒物对动物某一组织器官器质性变化的影响及特征性变化与伤害，可为动物中毒机理及中毒病的诊断提供更可靠的依据。

⑷组织学研究方法。

可通过对动物组织学的观察来研究某一物质对动物组织学的影响和伤害，以便研究动物中毒机理，更有利于诊断和防治。

⑸毒物分析方法。

利用现代化学分析方法分析毒物的化学组成、结构、理化性质以及动物性食品中某种毒物的残留量等。

⑹动物试验方法。

通过毒物对试验动物生理学、生化学、病理学等方面的作用与伤害，研究毒物对动物的毒性、毒性作用、中毒机理、毒物在动物体内的代谢过程、中毒剂量、毒物残留、残留毒物对动物及人体的伤害，从而确定其安全性、安全剂量、休药期、禁用药等，并制定综合防治措施。

第二节中毒原因与毒物分类

一、中毒原因

能够引起动物中毒的原因比较多，大体可以分为自然因素引起的中毒、人为因素引起的中毒和动物自体代谢产物引起的中毒。

其中生产中最常发生的还是由于某种人为的因素造成的中毒或某种疾病引起动物的自体中毒。

1.自然因素引起的中毒

包括自然界存在或自然生成的有毒矿物、有毒植物、有毒动物叮咬等引起的中毒。

⑴有毒矿物中毒。

有些矿物岩石、土壤、饮水中含有对动物有毒的矿物质元素（如氟等），可通过饮水等而中毒。

矿石、土壤中毒素虽不能直接通过采食造成中毒，但有些有毒元素（如硒等）可通过在这些地方生长的植物吸收后，再被动物采食而中毒。

因此，有毒矿物中毒都具有明显的地方性、区域性。

⑵有毒植物中毒。

有些植物中含有某种特有的成分，这些成分可能对该植物本身是有益的，但对动物来说有些是有毒害作用的，有些甚至是致命的毒害，动物误食后可导致中毒（如夹竹桃中毒）。

已知的有毒植物成分有：

生物碱、生物甙、非蛋白氨基酸、毒肽、毒蛋白、酚类及其他有机化合物等。

⑶有毒动物叮咬引起的中毒。

有些动物体内具有一定的毒素，成为这些动物防御或进攻的武器，通过叮、咬、蜇、刺等将毒液注入其他动物体内而使之中毒（如蛇毒、蜂毒、蝎毒等中毒）。

2.人为因素引起的中毒

人为因素大多由于管理不当、失职、误用或过量使用药物等而发生，极少数为故意投毒。

诸如⑴饲料因受潮发霉产生霉菌毒素、土豆保管不当发芽变绿产生毒素等均可引起动物中毒。

⑵农药、化肥、杀鼠药等因管理不当引起动物误食或因饲喂刚施用过农药化肥的作物、青草等引起中毒。

常见的有：

有机磷、有机氯、有机氟、除锈剂、灭鼠剂等。

⑶由于治疗动物寄生虫病选用驱杀药不当、剂量过大、频繁多次使用或使用对某种动物比较敏感的药物而引起中毒。

如使用敌百虫驱杀动物体内、外寄生虫时用药量过大或浓度过高都会引起动物中毒；用马杜拉霉素防治球虫感染时，家兔若使用鸡的治疗量会引起严重的中毒，甚至死亡。

⑷工业污染。

工农业生产中产生的大量废弃物（废气、废水、废渣等）如不经处理或处理不当排放到环境中，会对饲料、饲草、饮水、空气等造成不同程度的污染，引起动物中毒。

⑸维生素、微量元素以及抗病促生长物质等饲料添加物质使用过量，会造成不同程度的中毒。

如因食盐添加过多会发生食盐中毒等。

⑹在使用煤炉取暖的养殖场，会出现煤气中毒。

⑺菜籽及其饼粕、棉籽及其饼粕、大豆及其饼粕等饲料中的毒素未经脱毒处理或饲喂过量而引起中毒。

⑻人为的投毒。

由于某些原因故意投放毒物，此类事件发生较少。

3.自体代谢产物引起的中毒

动物自体代谢产物引起的中毒叫做自体中毒，包括泌尿系统疾病引起的尿液排泄障碍导致的尿毒症、消化道疾病引起消化不全产物及消化道病原微生物产生的毒素导致的自体中毒、其他代谢性疾病引起代谢产物蓄积出现的中毒（如奶牛酮血症、代谢性酸中毒）等，都已列在相关疾病中进行介绍。

二、毒物分类

可引起动物中毒的毒物种类繁多，常见的有以下分类方法：

⑴按中毒动物的体内外来源可分为内源性毒物和外源性毒物。

其中，内源性毒物是在动物机体的代谢过程中形成的对动物机体有毒害作用的代谢产物，在正常情况下内源性毒物可由动物本身的解毒和排泄机制解除或排泄掉，一般不会对动物机体造成临床可见的伤害作用，只有在动物的解毒或排泄机制发生障碍时才会引起毒物的蓄积而发生中毒（又称自体中毒）。

外源性毒物则是在动物机体之外的环境中存在的毒物，一般此类毒物需要与动物机体接触或进入动物机体内部才能造成对动物机体的毒害作用，是引起动物中毒性疾病主要物质。

⑵按伤害动物主要组织器官划分可分为血液毒（一氧化碳、亚硝酸盐等）、肝脏毒（有机砷化物、磷等）、肾脏毒（升汞、草酸等）、心脏毒（洋