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蛋白质一级结构是空间结构的基础,特定的空间构象主要是由蛋白质分子中肽链和侧链R基团形成的次级键来维持,在生物体内,蛋白质的多肽链一旦被合成后,即可根据一级结构的特点自然折叠和盘曲,形成一定的空间构象。
一级结构相似的蛋白质,其基本构象及功能也相似,例如,不同种属的生物体分离出来的同一功能的蛋白质,其一级结构只有极少的差别,而且在系统发生上进化位置相距愈近的差异愈小。
在蛋白质的一级结构中,参与功能活性部位的残基或处于特定构象关键部位的残基,即使在整个分子中发生一个残基的异常,那么该蛋白质的功能也会受到明显的影响。
被称之为“分子病”的镰刀状红细胞性贫血仅仅是574个氨基酸残基中,一个氨基酸残基即β亚基N端的第6号氨基酸残基发生了变异所造成的,这种变异来源于基因上遗传信息的突变。
后,有杂化双链的出现,就说明两种DNA之间有同源性。
这不等于可以说这种病毒引起肿瘤,但至少这是可以继续深入研究下去的一条重要线索。
探针技术在遗传性疾病诊断上已开始应用。
例如诊断地中海贫血或血红蛋白病,可以由已确诊的病人白细胞中提取DNA,这就是诊断探针。
用诊断探针检查,不但可以对有症状患者进行确诊,还可以发现一些没有症状的隐性遗传性疾病。
从胎儿的羊水也可以提取到少量DNA。
由于探针技术比较灵敏,就使遗传性疾病的产前诊断较为容易办得到了
7、以实际例子论述酶促反应高效性原理。
在无酶催化的情况下,底物需要越过一个较高的活化能才能发生反应,变成产物。
酶作为催化剂所起的作用就是降低活化能,从而使反应速度加快。
酶为什么会降低酶促反应活化能屏障?
现在一般认为,从底物角度来说,当底物进入酶活性中心区域得到集中、浓缩后,由于酶与底物的相互作用,致使两者的构象都发生了变化,此时底物分子内某些基团电子密度发生了变化,形成所谓电子张力,使与之相连的敏感键一端变得更加敏感,更易断裂。
稳定的酶-底物共价中间物,此中间物很容易变成过渡态。
使反应活化能大为降低,这样底物就可以越过较低活化能屏障形成产物。
同时酶和底物的相互作用时要释放一些结合能,以使酶-底物复合物稳定,同时可用来降低化学反应所需的活化能了。
由于催化反应中,只需较小的能量就可使反应物进入活化状态,所以和非催化反应相比较,活化分子数量大大的增加,从而加快了反应的速度。
如过氧化氢的分解。
当没有催化剂的时候需要活化能是75.24千焦每摩尔,用胶态钯作催化剂的时候,只需要活化能48.94千焦每摩尔,当有过氧化氢酶催化的时候,活化能下降到8.36千焦每摩尔,酶作为催化剂参加一次反应以后,酶分子立即恢复到原来的状态,继续参加反应。
所以一定量的酶在短时间内能催化大量的底物发生反应。
8、以实际例子论述酶在临床实践中的重要价值。
酶与疾病的发生、临床诊断与治疗密切相关。
许多疾病与酶的质和量的异常有关。
如:
酪氨酸酶缺乏引起白化病;
胰腺蛋白酶在胰腺中被激活水解胰腺细胞而导致胰腺炎;
肝糖合成与分解的酶活性降低时会引起饥饿低血糖。
人体中酶的活性、含量可作为某些疾病的诊断指标。
如急性胰腺炎时,丙氨酸转氨酶可因肝细胞的破坏而大量释放入血,引起民血清此栈活性升高。
如前列腺癌病人血清酸性磷酸酶含量增高。
酶与临床治疗有着密切关系。
酶作为药物可用于补充机体某种酶的不足,如消化腺分泌不良所致的消化不良可服用胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰脂肪酶、胰淀粉酶等。
利用酶的催化作用对某些疾病进行针对性的治疗。
如利用一些蛋白酶溶解和清除炎症渗出物与疤痕等。
许多化学药物通过掏或通过激活体内某种酶的活性对疾病进行治疗。
如阻断肿瘤细胞内某些酶的活性,抑制肿瘤细胞的生长。
许多抗菌药物通过抑制细菌的某些栈发挥抑菌作用。
如青霉素通过阻断细菌细胞壁合成过程中糖肽转肽酶的活性而破坏细菌细胞壁的合成,从而达抑菌作用。
9.论述维生素A缺乏时,为什么会换夜盲症?
熟悉
维生素A又名视黄醇。
由于维生素A是人类在食物中第一个被发现的维生素,因而排名第一为维生素A
眼睛的视网膜上杆状细胞具有在黑暗的条件下分辨物体的能力,这是因为它里面含有视紫红质。
视紫红质是一种由维生素A和视蛋白结合而成的物质,当饮食中缺乏维生素A或因某些消化系统疾病影响维生素A的吸收,致使视网膜杆状细胞没有合成视紫红质的原料,造成夜盲。
这又叫暂时性夜盲。
只要多吃猪肝、胡萝卜、鱼肝油等,即可补充维生素A的不足,很快就会痊愈。
维生素A除了有效防治夜盲症以及结膜干燥、角膜软化、皮肤干燥等症状。
10、论述生物氧化与体外物质氧化的异同。
熟记
相异:
体外氧化生物氧化、
氧化方式燃烧加氧、脱氢、失电子,遵循氧
化还原反应的一般规则、
能量的释放突然释放逐步释放、
条件有氧体温、PH接近中性、酶催化、
产物来源CO2、H2O由物质中的碳和氢加水脱氢使物质间接获得氧,
直接与氧结合成增多脱氢机会、水是由脱下的
氢和氧结合来的。
CO2是由有
机酸脱羟产生、
相同:
物质在体内外氧化时所消耗的氧量、最终产物(CO2\H2O)和释放的能量均相等。
11、体内氨基酸的来源与主要代谢去路熟记
答:
(1)、体内氨基酸的来源:
⑴食物中的蛋白质经消化吸收后进入内环境。
这是体内氨基酸来源中最主要的一条途径。
⑵体内蛋白质的分解。
在动物和人体内,每天都要更新大量的蛋白质,这些被更新的蛋白质最初分解成氨基酸,这些氨基酸中的大部分被重新用来合成新的蛋白质,只有一小部分通过脱氨酸作用分解掉。
所以体内被更新的蛋白质被分解成氨基酸,是内环境中氨基酸的另一个重要来源⑶合成一些非必需氨基酸。
通过转氨基作用可以合成一些非必需氨基酸,也是内环境中氨基酸的一种来源。
(2)、主要代谢去路:
⑴.合成各种组织蛋白,酶和激素;
⑵.通过氨基转换作用形成人体的非必需氨基酸;
⑶.通过脱氨基作用形成含氮部分和不含氮部分,其中含氮部分在肝脏中转化成尿素排出体外,不含氮部分又有两条代谢途径,一是氧化分解成二氧化碳和水,释放能量,二是转化成糖和脂肪。
12.论述一碳单位的代谢及生理功能。
一碳单位的代谢
1.定义:
某些氨基酸在分解代谢过程中可以产生含有一个碳原子的基团,称一碳单位。
体内的一碳单位有:
甲基、甲烯基、甲炔基、甲酰基和亚氨甲基等。
CO2不属于此种一碳单位,一碳单位常结合于四氢叶酸分子的N5,N10位上而转运,故四氢叶酸可看作是其辅酶。
2.来源:
一碳单位主要来源于丝氨酸、甘氨酸、组氨酸及色氨酸的代谢。
甘氨酸和丝氨酸代谢产生N5,N10-甲烯四氢叶酸,组氨酸产生N5-亚氨甲基四氢叶酸,色氨酸产生N10-甲酰四氢叶酸。
3一碳单位的相互转变:
在适当条件下,它们可以通过氧化还原反应而彼此转变,但是N5甲基四氢叶酸的生成基本是不可逆的,也就是说N5-甲基四氢叶酸不能转化为其他类型一碳单位,它的主要作用是提供甲基。
4一碳单位的生理功能:
①一碳单位的主要生理功能是作为合成嘌呤及嘧啶的原料,故在核酸生物合成中占有重要地位。
②因为一碳单位可由氨基酸转变而来,而其又可作为核酸合成的原料,故一碳单位将氨基酸和核酸代谢密切联系起来。
一碳单位代谢障碍,可造成某些疾病,因为其会影响核酸合成,使细胞分裂受到阻碍,磺胺药即是通过干扰细菌四氢叶酸合成,影响一碳单位代谢,进而影响细菌核酸合成而抑制细菌生长增殖。
13.请从一位未来医生的角度,围绕高尿酸血症引起痛风及其生化机制,论述人类饮食平衡的重要性熟记
人体内尿酸有两个来源,从富含核蛋白的食物中核苷酸分解而来的属外源性;
从体内氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成和核酸分解代谢而来的属内源性。
高尿酸血症是痛风的重要标志
当尿酸生成增多或/和尿酸排出减少时
均可引起血中尿酸盐浓度增高
尿酸是人类嘌呤代谢的最终产物
血尿酸盐浓度和嘌呤代谢密切相关
当机体嘌呤合成增多可导致血液中尿酸增加(原发性痛风患者,尿酸的生成并不增加,高尿酸血症的形成主要是由肾脏的清除减退所致)最终导致高尿酸血症的产生。
当血尿酸持续高浓度或急剧波动时,呈过饱和状态的尿酸盐就会结晶沉积在组织中,引起痛风的症状和体征。
为了避免患上或治疗痛风,就应该从尿酸生成的两个来源入手。
尿酸的主要来源是摄入富含嘌呤的食物,在体内代谢后产生。
平时饮食时应注意一下几点;
对于预防痛风的发生有十分重要的意义。
(1)少喝酒
一旦血中酒精浓度高达200mg/dl,血中乳酸会随着乙醇的氧化过程而增加,令肾脏的尿酸排泄受阻,结果使血中尿酸增加。
(2)少吃高胆固醇的食物
动物内脏(肝、肠、肾、脑)、肥肉、鱿鱼、
鱼、墨鱼
(3)虾、蟹、动物内脏,含嘌呤高的食物应少食,菠菜=豆类等食物应少食
(4)大量饮水,促进尿酸排泄
(5)牛奶、蛋类,大部分蔬菜、水果可不限
(6)发面面食放碱的粥类,因含碱性物质可促进尿酸排泄,保护肾脏,倡导食用
(7)少吃高嘌呤的食物
(8)少吃酸性食物,如咖啡、煎炸食物、高脂食物。
酸碱不平衡,会影响身体机能,加重肝肾负担。
(中医学认为,固肾的食物有助排泄尿酸,平日可按「六味地黄」(熟地、山茱萸、山药、泽泻、丹皮、茯苓)配方煎水饮用,以收滋阴补肾功效)
14.参与DNA复制的生物分子有哪些,各有什么功能?
参与DNA复制的生物分子及其功能如下:
1.底物:
脱氧三磷酸核苷(dNTP)即dATP、dCTP、dGTP、dTTP,合成新DNA链的原料。
2.聚合酶,包括:
①原核生物的DNA聚合酶,即DNA-polⅠ、Ⅱ、Ⅲ.三种酶都有5’→3’聚合酶活性和3’→5’核酸外切酶活性。
②真核生物的DNA聚合酶,包括DNA-polα、β、γ、δ、ε五种。
都有5’→3’核酸外切酶活性。
3.模板:
指的是解开成单链的DNA母链,为DNA的复制提供版样。
4.引物:
是由引物酶催化合成的短链RNA分子。
可以提供3’-OH末端,在DNA-pol酶催化下逐一加入dNTP而延长DNA子链。
5.其他酶和蛋白质分子:
①解螺旋酶:
解开DNA双链
②引物酶:
催化RNA引物的生成
③单链DNA结合蛋白:
SSB,稳定已解开的单链。
④DNA拓扑异构酶(拓扑酶)分为Ⅰ型和Ⅱ型两种。
拓扑酶DNA分子的作用是既能连接磷酸二酯键,具有理顺DNA的作用
⑤DNA连接酶:
连接DNA链3’-OH末端和另一DNA链的5’-P末端,使二者生成磷酸二酯键,从而把两段相邻的DNA链连成完整的链。
15.简述保证DNA复制真实性的机制和DNA损伤后的修复机制。
一、DNA复制
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