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II期
肿瘤涉及两个或以上淋巴区域或淋巴器官,但都在隔膜一侧。
III期
肿瘤涉及隔膜双侧淋巴区域或淋巴器官。
IV期
肿瘤广泛涉及非淋巴器官。
每期霍奇金病又根据是否有以下症状而分为A,B两个亚型:
A亚型:
无发烧,夜间盗汗,6个月内不明原因的体重降低10%以上;
B亚型:
有发烧,夜间盗汗,6个月内不明原因的体重降低10%以上。
(三)治疗
霍奇金病的治愈率很高,但有些治愈后的病人最终死于乳腺癌,肺癌,白血病等晚期治疗并发症。
目前研究的重点之一是如何在现有治疗方案的基础上进一步改进,使得既保留治疗效果,又降低治疗并发症。
1.I和II期
I期和II期霍奇金病又分为有较好预后因素和有较差预后因素两类,其治疗略有不同。
(1)有较好预后因素
符合以下所有条件:
50岁以下;
无巨大胸腔纵隔淋巴瘤(不超过胸腔的1/3);
无B症状;
淋巴瘤涉及一到三个淋巴区域;
红细胞沉降率<
50/小时。
这些病人的治疗为化疗后加放疗,具体的治疗方案为
(1):
ABVD(化疗方案简称)
多柔比星(Doxorubicin,Adriamycin)25mg/m2,静滴,第1,15天;
博来霉素(Bleomycin)10U/m2,静滴,第1,15天;
长春花碱(Vinblastine)6mg/m2,静脉推注,第1,15天;
达卡巴嗪(Dacarbazine,DTIC)375mg/m2,静滴,第1,15天;
28天后重复治疗,共4个疗程;
化疗后放疗到总剂量30Gy。
最新的初步研究表明,减少ABVD化疗疗程到2个,降低放疗剂量到20Gy,其疗效并无改变
(2)。
(2)有较差预后因素
符合以下任何一个条件:
50岁以上;
有巨大胸腔纵隔淋巴瘤(超过胸腔的1/3);
有B症状;
淋巴瘤涉及四个以上淋巴区域;
红细胞沉降率>
这些病人的治疗也为化疗后加放疗。
治疗原则为ABVD化疗疗程到最大程度的肿瘤缩小,再加两个疗程,随后放疗30到36Gy。
2.III和IV期
III期和IV期霍奇金病的主要治疗为化疗。
目前标准的化疗方案为ABVD。
BEACOPP和StanfordV是另外两个较常用的化疗方案(3~4),究竟这三种化疗方案那个最好尚无定论。
化疗疗程到最大程度的肿瘤缩小,再加两个疗程,但起码一共要给6个疗程。
具体的BEACOPP和StanfordV化疗方案如下:
BEACOPP(化疗方案简称)
博来霉素(Bleomycin)10mg/m2,静滴,第8天;
依托泊苷(Etoposide,VP16)200mg/m2/天,静滴,第1~3天;
多柔比星(Doxorubicin,Adriamycin)35mg/m2,静滴,第1天;
环磷酰胺(Cyclophosphamide,Cytoxan,CTX)1200mg/m2,静滴,第1天;
长春新碱(Vincristine)1.4mg/m2(最大剂量2mg),静脉推注,第1天;
丙卡巴肼(Procarbazine)100mg/m2,口服,1天1次,第1~7天;
强的松(Prednisone)40mg/m2,口服,1天1次,第1~14天;
21天后重复治疗;
化疗期间须用粒细胞集落刺激因子(G-CSF,Neupogen)。
StanfordV(化疗方案简称)
氮芥(Nitrogenmustard)6mg/m2,静滴,第1天;
长春新碱(Vincristine)1.4mg/m2,静脉推注,第8,22天;
博来霉素(Bleomycin)5U/m2,静滴,第8,22天;
依托泊苷(Etoposide,VP16)60mg/m2,静滴,第15,16天;
强的松(Prednisone)40mg,口服,2天1次;
28天后重复治疗;
如病人在50岁以上,在第9和12周将长春花碱(Vinblastine)剂量减为4mg/m2,将长春新碱(Vincristine)剂量减为1mg/m2;
如胸腔纵隔淋巴瘤>
5厘米,化疗后再加20~36Gy的放疗。
3.顽固性霍奇金病
如霍奇金病治疗后仍有残余肿瘤,可用局部放疗。
如仍有残余肿瘤,应考虑做大剂量化疗加自体造血干细胞移植(骨髓移植)。
4.复发性霍奇金病
(1)霍奇金病如治疗后12个月内又复发,应做大剂量化疗加自体造血干细胞移植(骨髓移植)(5)。
(2)霍奇金病如治疗后12个月以上又复发,可用补救化疗(5)。
如病人开始的化疗为ABVD,可用MOPP补救化疗;
如病人开始的化疗为MOPP,可用ABVD补救化疗(这种情况在美国已越来越少)。
但如复发十分广泛,应考虑做大剂量化疗加自体造血干细胞移植(骨髓移植)。
具体的MOPP化疗方案为(6):
氮芥(Nitrogenmustard)6mg/m2,静滴,第1,8天;
长春新碱(Vincristine)1.4mg/m2,静脉推注,第1,8天;
丙卡巴肼(Procarbazine)100mg/m2,口服,1天1次,第1~14天;
28天后重复治疗,共6个疗程。
(3)霍奇金病如治疗后有第二次复发,应做大剂量化疗加自体造血干细胞移植(骨髓移植)。
(四)生存期
癌症的治疗在不断的进步,病人的预后也在不断的改善,由于很多新的治疗尚无对长期生存期影响的具体数据,以下给出的结果是根据现有的统计资料(7~8),以供参考。
I期和II期霍奇金病:
10年生存率在90%左右,绝大多数病人都会被治愈;
III期和IV期霍奇金病:
5年生存率在70%左右,大多数病人都会被治愈。
二.
非霍奇金淋巴瘤
(一)临床病理分类
非霍奇金淋巴瘤有很多种。
这些淋巴瘤根据他们的生物特性而被分为三大类:
隐袭性非霍奇金淋巴瘤,侵袭性非霍奇金淋巴瘤,高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤。
隐袭性非霍奇金淋巴瘤常见的有以下数种:
滤泡中心淋巴瘤;
小淋巴细胞性淋巴瘤;
套细胞淋巴瘤;
边缘区B细胞淋巴瘤;
淋巴浆细胞性淋巴瘤;
脾脏边缘区淋巴瘤。
侵袭性非霍奇金淋巴瘤常见的有以下几种:
弥漫性大B细胞淋巴瘤;
周围T细胞淋巴瘤;
间变性大细胞淋巴瘤。
高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤常见的有以下数种:
Burkitt淋巴瘤;
前体B淋巴母细胞性淋巴瘤;
前体T淋巴母细胞性淋巴瘤;
成人T细胞淋巴瘤。
(二)分期
和霍奇金病一样。
(三)国际预后指数
非霍奇金淋巴瘤的治疗和预后除了与以上的临床病理分类及分期有关外,还和以下的国际预后指数相关(9~10)。
病人的国际预后指数越多,其预后越差。
年龄>
60岁;
血乳酸脱氢酶高于正常;
身体状况较差;
III期或IV期;
淋巴瘤涉及两个或以上淋巴结外组织器官。
对有0~1,2,3,4~5个国际预后指数的侵袭性非何杰金淋巴瘤病人,其5年平均生存率为73%,51%,43%和26%。
(四)治疗
不同临床病理分类的非霍奇金淋巴瘤的治疗大不相同。
1.隐袭性非霍奇金淋巴瘤
1.I和II期
大约只有10%的隐袭性非霍奇金淋巴瘤为I期和II期,其主要治疗为局部放疗(11),放疗后是否应用化疗尚无定论(12)。
III期和IV期隐袭性非霍奇金淋巴瘤一般不可治愈。
这些淋巴瘤生长缓慢,病人通常生存9年左右。
因早期治疗并不能延长寿命,治疗的主要目的是缓解症状,对无症状的病人应先观察(13~14),如出现肿大淋巴结压迫症状,严重骨髓侵润导致造血不足,或病人有发烧,夜间盗汗,体重降低等B症状时,应开始治疗,等症状控制后,可再停药观察。
如肿瘤再度恶化而导致症状,可再用同一种或不同种的化疗方案。
(1)对由于局部淋巴结肿大导致压迫症状的病人,可用局部放疗。
(2)对有广泛肿瘤的病人,可用化疗。
化疗方案有多种,以下为常用的数种(14~23)。
苯丁酸氮芥(Chlorambucil)和环磷酰胺(Cyclophosphamide,Cytoxan,CTX)单药化疗作用较慢,氟达拉滨(Fludarabine)或多药联合化疗作用较快,利妥昔单抗(Rituximab,美罗华Rituxan)是抗癌B细胞膜表面CD20的单克隆抗体生物制药,可用来治疗表达CD20的B细胞淋巴瘤,且没有化疗药物常有的毒副作用。
这些治疗方案都很有效,一般而言,多药联合治疗有效率高但毒副作用大,目前尚无任何一种化疗可以延长病人寿命。
1)单药治疗方案:
苯丁酸氮芥(Chlorambucil)10mg,口服,1天1次。
环磷酰胺(Cyclophosphamide,Cytoxan,CTX)100mg/m2,口服,1天1次。
氟达拉滨(Fludarabine)25mg/m2/天,静滴,第1~5天,28天后重复治疗。
利妥昔单抗(Rituximab,美罗华Rituxan)375mg/m2,静滴,每周1次,共4次,然后每2个月1次,共4次。
另一种利妥昔单抗(Rituximab,美罗华Rituxan)的用法为:
375mg/m2,静滴,每周1次,共4次,每6个月重复治疗。
2)联合治疗方案:
CVP(化疗方案简称)
环磷酰胺(Cyclophosphamide,Cytoxan,CTX)750mg/m2,静滴,第1天;
长春新碱(Vincristine)1.4mg/m2(最大剂量2mg),静脉推注,第1天;
强的松(Prednisone)40mg/m2,口服,1天1次,第1~5天;
21天后重复治疗。
R-CVP(治疗方案简称)
利妥昔单抗(Rituximab,美罗华Rituxan)375mg/m2,静滴,第1天;
CHOP(化疗方案简称)
多柔比星(Doxorubicin,Adriamycin)50mg/m2,静滴,第1天;
强的松(Prednisone)100mg,口服,1天1次,第1~5天;
R-CHOP(治疗方案简称)
多柔比
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