阿尔茨海默病.ppt

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分子影像在阿尔茨海默病早期诊断中的实践ADAD的诊断过程（目前的诊断过程（目前）病史回顾（症状ABC）体格检查神经心理学评定量表室（常、血生化、甲功实验检查规5、叶酸、项ViB12等）结构影像学检查（CT、MRI）诊断标准（ICD-10、DSM-IV-TRandNINCDSADRDA）NINCDSADRDA临床诊断标准1984年制订的标准。

被称为AD病人诊断的“金”标准。

其诊断准确率达80-98，敏感性达81一88，特异性达90。

怀疑标准在发病或病程中缺乏足以解释痴呆的神经、精神及全身性疾病痴呆合并全身或脑部损害，但不能把这些损害解释为痴呆的病因无明显病因的单项认知功能进行性损害可能标准临床检查为痴呆，并由神经心理检查确定进行性恶化意识状态无改变4090岁起病，常在60岁以后排除了系统性疾病或其他器质性脑病所致的记忆或认识障碍很可能标准根据痴呆综合征可作出存在有继发性系统或脑部疾病可作出确定标准临床很可能，且有病理证据McKhannGetal,1984.Neurology34:

939-44NINCDSADRDA临床诊断标准支持可能诊断标准特殊认知功能的进行性衰退（如：

失语、失用、失认）损害日常生活能力及行为的改变家族中有类似病人实验室检查结果：

腰穿脑脊液压力正常。

脑电图正常或无特异性改变，如慢波增加排除可能AD的标准突然及卒中样起病病程早期出现局部的神经系统体征，如：

偏瘫、感觉障碍和视野缺损等发病或病程早期出现癫痫或步态异常为方便研究，可分下列几型家族型早发型（发病年龄60岁）21号染色体三联体形合并其他变性病，如：

帕金森病等。

结果结果敏感度低特异性差因缺乏明确的诊断标记物,导致其特异度较低,区别AD和正常老人的特异度为69%，区别AD和其他类型痴呆的特异度仅为23%（贾建平等贾建平等,2010,2010年中国痴呆与认知障碍诊治指南年中国痴呆与认知障碍诊治指南）国内资料国内资料383例老年（60-100）尸病例中有岁检床病史和相病例改的痴呆生率临关变发20.4%（78例）78例中51例床病理一致临与诊断65.4%其中性病痴呆这变20例，床临诊断AD患者11例，有仅4例床病理果一致临与结383例老年人尸检资料中痴呆的病因分析，例老年人尸检资料中痴呆的病因分析，2003中华内科杂志中华内科杂志国外资料国外资料Meta研究表明:

DSM-IV-TRandNINCDSADRDA诊断标准与病理诊断的符合率为6596%BrendaL对175例AD病人研究结果:

临床诊断的敏感性为93%，与尸检的符合率为81%Comparisionofclinicalandneuropathologicdiagnosisofadin3epidemiologicsamples,alzheimersanddementia,2006AD与其它变性型痴呆相鉴别的特异性为2388%ResearchcriteriaforthediagnosisofAlzheimersdisease:

revisingtheNINCDSADRDAcriteria，LancetNeurol2007;6:

73446ADAD临床诊断和病理诊断的比较临床诊断和病理诊断的比较JellingerKA,AttemsJ.Neuropathologicalevaluationofmixeddementia.JNeurolSci.2007;257:

80-7.1.ForthediagnosisofMDtheclinical/neuroimagingcriteriaofpossibleADpluscerebrovasculardisease（CVD）asseparateentitiesareused,butcausalrelationsbetweenvascularbrainlesionsanddementiaareunclear2.Weproposedthecombinationofautopsy-provenADwithmultiplevascularorischemiclesionswithabout30-50mlofinfarcted/damagedbraintissue.着多究成果的不取得，原有的随众研断AD准已。

诊断标经过时（1984年NINCDS-ADRDA合布组织联发）而在，多立而可靠的现许独AD志诊断标可以通核磁共振、过PET分子神成像和经脊液分析得。

脑来获新标准？

新标准？

ResearchcriteriaforthediagnosisofAlzheimersdisease:

revisingtheNINCDSADRDAcriteriaBrunoDubois*,LancetNeurol2007;6:

73446PublishedOnlineJuly9,2007France,British,Canada,USA20072007年国际专家组织年国际专家组织发布新的发布新的（AD）（AD）诊断标准诊断标准NINCDS-ADRDA诊断标准（2007修订）DuboisBetal,2007.LancetNeurology6:

734-46很可能的AD：

A加上一个或多个支持性特征B，C，D或ENINCDS-ADRDA诊断标准（2007修订）DuboisBetal,2007.LancetNeurology6:

734-46新旧标准的区别新旧标准的区别2007标准强调早期诊断早期诊断，确立了早期临床特征和生物标记物的地位新标准的特异性使其不再使用possibleAD这一层次的诊断新标准在一定程度上依赖影像和脑脊液化验等辅助检查新标准中认可了AD遗传学的价值这个标准不同于以往的两步诊断法。

一是根据智能状这个标准不同于以往的两步诊断法。

一是根据智能状态对痴呆鉴定，二是查明原因。

而该标准的目的是从态对痴呆鉴定，二是查明原因。

而该标准的目的是从临床、生化、结构和代谢等方面对临床、生化、结构和代谢等方面对ADAD确诊。

确诊。

该标准关注该标准关注ADAD患者早期发生的记忆缺损等功能方面的患者早期发生的记忆缺损等功能方面的变化。

变化。

可以解释可以解释MCIMCI概念中存在的问题。

概念中存在的问题。

既往标准缺乏特异性，对非既往标准缺乏特异性，对非ADAD痴呆认识不够。

痴呆认识不够。

检测早期干预效果的需要。

检测早期干预效果的需要。

新的诊断标准还需要进一步验证，并提高它的敏感新的诊断标准还需要进一步验证，并提高它的敏感度、特异性和准确率。

度、特异性和准确率。

解释解释PETPET显像是一种“核素示踪影响技术”。

原理是将人体代谢所需要的物质，（如：

葡萄糖）标记上短寿命的放射性核素（如18F）制成显像剂注入到人体内后进行扫描成像。

在病变早期处于分子水平变化阶段，形态结构改变之前，根据代谢变化情况成像，达到早期诊断目的。

18F-FDGAD脑细胞对18F-FDG的摄取情况与其功能及器质性改变有关，通过分析脑实质对18F-FDG的摄取差异可对疾病进行诊断和定位。

AD患者脑内由于神经元的丧失存在着相应部位的葡萄糖代谢减低。

但特异性不高但特异性不高,没没有针对有针对AD的重要病理特征成像。

的重要病理特征成像。

PETAD目前已经合成数种标记A和Tau的放射性探针并开始用于对AD患者脑内老年斑的显像研究，主要有18F-FDDNP、11C-PIB等，这些均可染色AD脑中的老年斑。

这是一项可以诊断早期AD并且可以跟踪该病进程的灵敏、准确的技术，可以帮助我们进行早期诊断，而且还极大地加速了对临床试验中新药的检测。

FDDNP2002年美国加洲大学Shoghi-Jadid教授领导的团队发现的一种新型PET显像剂18F-FDDNP问世，可使AD诊断准确率达90%以上。

FDDNP是非甾类抗炎药物甲氧萘普酸的类似物,在体外证实其与老年斑有很强的亲和力。

1-6-（2-18F-氟乙基）-甲氨基-2-萘基-亚乙基丙二氰2-（1-6-（2-18Ffluoroethyl）（methyl）amino-2-naphthylethylidene）malononitrile18F-FDDNP正常对照正常对照ADVD正常对照正常对照ADVD正常对照正常对照ADVDFDDNP-PET多个研究发现：

在中重度AD患者,18F-FDDNP清除与正常对照组相比差别明显。

但由于18F-FDDNP的脂溶性高,虽然有较高的脑摄取,但清除较慢,这不利于早期AD的诊断和疗效监测。

18FFDDNP的临床应用价值需进一步验证。

PETAD良好的显像剂必须同时具备:

足够但适中的脂溶性;良好的BBB穿透性;非特异性结合率低。

11C-PIBPittsburghCompoundB（PIB）：

2004年由匹兹堡大学医学院BrianBacskai教授主持的团队发现的另一种-淀粉样蛋白染色剂。

在AD患者额叶、顶叶、颞叶、枕叶、纹状体等区域，显现出相当高的PIB残留量。

PIB对人体并没有毒性，当注入人体小时后就会自动分解并从体内排除。

11C-PIBN-甲基甲基-11C2-（4甲基氨基苯甲基氨基苯）-6-羟基羟基-苯并噻苯并噻唑唑11C-PIB11C-PIB25minNC（上上）AD（下下）11C-PIB45minNC（上上）AD（下下）分析三受者视觉组试11C-PIB-PET像：

图AD患者3段放射性个时清除情况与HC像有明的组图显不同，AD患者存在脑组织较高11C-PIB取，物注射摄药45min后放射性除脑内清较HC明低。

组显减MCI像成不均一改，组图变有的患者像示图AD改，样变其像似健康照者。

它图对1111C-PIBPETC-PIBPET首次报道首次报道CellBiochemistryandBiophysicsVolume59,Number1,57-62.PMID:

20714824PositronEmissionTomographywithPittsburghCompoundBinDiagnosisofEarlyStageAlzheimersDiseaseJianjunJia,BinbinSun,ZheGuo,etlDepartmentofGeriatricNeurology,PLAGeneralHospital,Beijing,China,.实用价值实用价值使AD的早期诊断看到一线希望。

由GE公司赞助的全球9个国家参与的800例样本的试验已实施。

预测AD发病的方法。

（美国华盛顿大学M.A.Mintun教授等开展的PIB试验显示：

10例AD、40例正常对照人群，有4例正常对照人群PIB图象异常，1年后4例均出现临床症状）鉴别其它类型的变性痴呆。

（NoFDDNPorPIBlabeledstructureswereobservedinLEWY,PSP,PDorMSAtissuesections.Smid,LojzeM.;VovkoBrainPathology,Volume16,Number2,April2006,pp.124-130（7）存在问存在问题题显像剂的合成要求高价格昂贵新的显像新的显像剂剂11C-SB-13,11C-BF-227和18F-BAY94-9172三者均属于1,2一苯乙烯（芪）衍