临床试验数据管理工作技术指南最新版Word文件下载.docx

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（1）数据/信息交换标准，如医院信息传输协议HL7、临床数据交换标准CDISC、放射影像信息交换标准DICOM等;

（2）医学术语及代码标准，如实验室检查结果代码LONIC、临床医学术语SNOMED、疾病诊断分类代码ICD-10等;

（3）临床医学文档标准，如临床文档结构标准CDA等;

（4）临床医学概念标准，如HL7信息模型RIM等。

1.2临床试验的数据标准化

临床试验数据标准化的意义在于:

l标准化的数据格式是临床试验数据管理系统与临床试验机构建立医疗信息互通性的基础。

l在申办者内部不同研究之间建立无缝数据交换，并为申办者之间的交流，申办者与药物评审机构之间的交流提供便利。

l便于各临床试验的药物安全性数据共享。

l方便元数据（MetaData）的存储和监管部门的视察，为不同系统和运用程序之间数据的整合提供统一的技术标准。

l为评审机构提供方便，从而缩短审批周期。

l有助于数据质量的提升，可以更快地提供更高质量的数据。

1.2.1CDISC和HL7

CDISC（ClinicalDataInterchangeStandardsConsortium）是一个全球的、开放的、多学科的非盈利性组织，它建立了一系列的标准用于收集、交换、提交和归档临床研究数据及元数据，使得不同临床研究间的数据可以方便地进行交换与共享。

CDISC公布的标准见下表。

标准

描述

研究数据制表模型（SDTM）

有关临床研究项目病例报告表数据表格，用于向监管部门递交的内容标准。

分析数据模型（ADaM）

有关分析数据集及相关文件，用于向监管部门递交的内容标准。

操作数据模型（ODM）

基于XML，用于获取、交换、报告和递交，以及对基于病例报告表的临床研究数据归档的内容和格式标准。

实验室数据模型（LAB）

用于在临床实验室和研究申办者/CRO间进行数据转移的内容和格式标准。

病例报告表表格数据定义规范（CRTDDS）-（Define.xml）

基于XML的内容和格式标准，用于CDISCSDTM数据集数据定义的规范文件，提供给FDA参考。

该标准也称为Define.xml，是ODM的拓展。

非临床数据交换标准（SEND）

SDTM的拓展标准，用于递交临床前研究的数据。

方案表述（PR）

用于支持临床研究方案信息交换的内容和格式标准。

该部分与HL7联合制订。

试验设计模型（TDM）

关于事件的计划顺序和试验处理计划的结构定义的内容标准。

临床数据获取的标准协调（CDASH）

以CDISC为指导，联合开发的，用于病例报告表中基础数据收集字段的内容标准。

该标准基于SDTM。

专业术语

全部CDISC模型/标准所涉及的标准词汇和编码集。

词汇表

CDISC词典，用于解释与临床研究信息电子获取、交换、报告相关的术语及其定义。

简称和缩写也列在其中。

从上表可以看出，CDISC标准集从临床研究的方案设计开始，覆盖数据采集、分析、交换、提交等环节，为整个临床研究过程提供标准化的规范参考。

尽管它们仍在不断地被测试、更新和完善，CDISC的标准化理念与基本构架对于我国的临床试验具有极大的借鉴价值。

对于我国临床试验数据标准化工作，可以参照已有的CDISC标准并根据中国的实际状况来逐步建立。

HL7是美国国家标准局授权的标准开发组织之一，是从事医疗服务信息传输协议及标准研究和开发的非盈利组织。

HL7的目的是开发和研制医院数据信息传输协议及标准，优化临床及其管理数据信息程序，降低医院信息系统互连成本，提高医院信息系统之间数据信息共享程度。

为此，HL7制定了一套标准化卫生信息传输协议，便于医疗领域不同应用之间的电子数据传输，将允许各个医疗机构在异构系统之间进行数据交互。

也就是说，HL7实现了医疗数据的共享与交换，CDISC制定的标准实现了临床研究数据的共享与交换。

近年来，将医疗信息与临床研究数据集成与共享，已成为临床研究数据管理的一种趋势。

但当基于HL7标准的医疗数据要转化为基于CDISC标准的临床研究数据时，就需要一种转换标准。

CDISC研发了一种域分析模型BRIDG（BiomedicalResearchIntegratedDomainGroup），旨在使其制定的临床研究数据标准可以与HL7进行交换。

BRIDG于2005年被HL7规范化临床研究信息管理技术委员会所采纳，它是CDISC与HL7间的桥梁，正逐渐发展成为一套独立的、用于在医疗信息与临床研究信息间进行交换的国际标准。

1.2.2医学术语标准

（1）WHOART术语集

WHOART是一个精确度较高的用于编码与药物治疗过程中的临床信息的术语集，主要在参加WHO药品监测项目的成员国中免费使用，世界上的制药企业和临床研究机构也在使用。

WHOART术语集自开发30多年以来一直是不良反应术语合理编码的基础。

WHOART涵盖了几乎所有的在不良反应报告中所需的医学术语，但仍小而精干，可以以行列表的形式打印出来。

由于新药和新的适应证会产生新的不良反应术语，术语集的结构是灵活可变的，允许在保留术语集结构的基础上纳入新的术语，同时又可以不丢失之前术语间的关系。

WHOART包含4级术语，分别是系统器官分类（SystemOrganClass,SOC）、高级术语（Highlevelterm,HT）、首选术语（PreferredTerm,PT）和收录术语（Includedterms,IT）。

（2）MedDRA

MedDRA是在ICH主办下创建的国际医学术语集。

MedDRA用于医疗产品整个研发与应用周期的行政管理，对医学信息进行分类、检索、报告与信息交流。

ICH于1997年在英国医药管理局开发的MedDRA测试版的基础上，经各方协调一致，发行了MedDRA2.0的执行版本，指定了MedDRA的维护与客户服务机构（MSSO）在ICH管理委员会（managementboard,MB）的监督与指导下工作。

该机构与国际制药工业协会联合会（IFPMA）签约负责MedDRA的维护、发行以及进一步开发。

MedDRA现每半年更新一次（每年的3月和9月）。

MedDRA作为新药注册用医学词典，适用于政府注册管辖下所有的医疗和诊断产品的安全报告。

在新药注册环节中需要用到MedDRA的有临床研究、不良反应的自发性报告、注册报告、受政府注册管理的产品信息。

MedDRA用于药品上市后不良反应监测中，用于药品不良反应的报告和数据分析等。

目前，美国、欧盟、日本、加拿大、澳大利亚等国家在其不良事件报告系统中使用MedDRA，其中欧盟、日本等还要求制药企业在提交不良反应报告中使用MedDRA编码。

MedDRA包含5级术语，分别是系统器官分类（SystemOrganClass,SOC）、高级别组术语（HighLevelGroupTerm,HLGT）、高级别术语（HighLevelTerm,HLT）、首选术语（PreferredTerm,PT）和低级别术语（LowLevelTerm,LLT）。

（3）世界卫生组织药物词典（WHODrug词典）

世界卫生组织药物词典是医药产品方面最综合的电子词典，为WHO国际药物监测项目的重要组成部分。

WHODrug词典自1968年发布以来，已被制药公司、临床研究机构和药物监管部门广泛使用，用于编码和分析临床试验报告中的合并用药、上市后不良反应报告以及其他来源的报告中提及的药品。

乌普萨拉监测中心（UMC）为WHO协作中心成员，负责该词典的维护及更新。

UMC提供的WHODrug词典包括4种:

世界卫生组织药物词典（WHODD）、世界卫生组织药物词典增强版（WHODDE）、世界卫生组织草药词典（WHOHD）和综合词典（combineddictionary）。

WHODrug词典采用解剖学治疗学及化学分类系统对药物进行分类。

（4）解剖学治疗学及化学分类系统（ATC，AnatomicalTherapeuticChemical）

ATC是世界卫生组织对药品的官方分类系统。

ATC系统由世界卫生组织药物统计方法整合中心（TheWHOCollaboratingCentreforDrugStatisticsMethodology）所制定，第一版在1976年发布。

1996年，ATC系统成为国际标准。

现在ATC系统已经发布2006版。

ATC分类系统根据药物作用的器官或系统、药物的治疗学、药理学和化学特性，将药物分为5个级别，由字母与数字间隔而成，共有7位，其中:

第一级由一位字母组成，表示解剖学上的分类;

第二级由两位数字组成，表示治疗学上的分类;

第三级由一位字母组成，表示药理学上的分类;

第四级由一位字母组成，表示化学上的分类;

第五级由两位数字组成，表示化合物上的分类。

（5）ICD-10

ICD-10，全称为“TheInternationalStatisticalClassificationofDiseasesandRelatedHealthProblems10thRevision（ICD-10）”，即国际疾病伤害及死因分类标准第十版，是世界卫生组织（WHO）依据疾病的某些特征，按照规则将疾病分门别类，并用编码的方法来表示的系统。

现有版本包括15.5万种代码，并记录多种新型诊断及预测，与ICD-9版本相比较，该版本增加了1.7万个代码。

2010年WHO发布了最新的ICD-10更新版本。

WHO目前只提供4位编码的ICD-10。

各国在引用的时候可以添加附加码来增加疾病数量。

澳大利亚于1998年发布了首部5位编码的ICD-10AM。

接着加拿大在2000年，法国在05年，泰国在07年，韩国在08年都出了自己的本地化修改版本。

美国将在2013年10月正式启用6位编码的ICD-10。

根据WHO的规定，各国的本地化版本都可以对照转换成标准的ICD-10编码以便国际间交流。

ICD分类依据疾病的4个主要特征，即病因、部位、病理及临床表现（包括:

症状体征、分期、分型、性别、年龄、急慢性发病时间等）。

每一特性构成了一个分类标准，形成一个分类轴心，因此ICD是一个多轴心的分类系统。

当对一个特指的疾病名称赋予一个编码时，这个编码就是唯一的，且表示了特指疾病的本质和特征，以及它在分类里的上下左右联系。

1.2.3临床试验报告的统一标准（CONSORT）

大量证据显示随机对照临床试验（RCT，RandomisedControlledTrial）的报告质量不理想。

报告不透明，则读者既不能评判试验结果是否真实可靠，也不能从中提取可用于系统综述的信息。

最近的方法学分析表明，报告不充分和设计不合理与对治疗效果产生评价偏