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●厌氧菌:
脆弱拟杆菌、艰难梭菌、产气荚膜
●其他:
结核、真菌、支原体、衣原体
抗生素的作用环节
●抑制或破坏细菌细胞壁的合成:
ß
-内酰胺类、万古霉素、磷霉素
●损伤菌体细胞膜:
多肽类(多粘菌素)、制霉菌素、两性霉素B
●干扰细菌核酸的合成:
磺胺类、利福霉素、喹诺酮类
●抑制细菌蛋白质的合成:
氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、林可霉素类。
如抑制叶酸代谢。
抗菌药物的分类
(一)
●β-内酰胺类:
青霉素、头孢霉素、碳青霉烯类、单酰胺类、头霉素类
●氨基糖甙类
●大环内酯类
●喹诺酮类
●磺胺类
●四环素类
●氯霉素类
●林可胺类
●多肽类
●利福霉素类
抗生素分类
(二)
●时间依赖型:
青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类、单酰胺类、大环内酯类、克林霉素
●浓度依赖型:
氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素、万古霉素、阿奇霉素
各类抗菌药物简介
青霉素类
●特点:
杀菌作用强、毒性低;
新品种抗菌谱广、价廉;
PG大剂量CSF浓度高;
PG不耐酶;
过敏反应率高
●根据抗菌作用特点分类
①作用于G+球菌:
PG、苯唑西林(新青II)、甲氧西林(新青I)、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林
②广谱青霉素:
抗菌谱扩大到流感杆菌、部分肠杆菌科细菌:
氨苄西林、阿莫西林、替莫西林、美西林
③抗假单胞菌:
羧苄、呋苄、磺苄、哌拉西林、替卡西林、阿洛西林
●适应证:
肺炎、脑膜炎、淋病、梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热、心内膜炎、败血症、皮肤软组织、腹腔及盆腔感染
头孢菌素类
第一代头孢菌素
对G+(除肠球菌、MRSA外)有良好抗菌作用;
对G-作用较差,少数大肠、肺杆等有活性;
对ß
-内酰胺酶不稳定;
血半衰期大多较短,不易进CSF;
对肾脏有一定毒性。
●适应症:
轻中度呼吸、尿路、皮肤感染、作为外科手术的预防用药。
●药物:
头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶
目前常用的品种中,抗菌活性依次减弱:
头孢唑林>头孢氨苄、头孢硫脒>头孢拉定、头孢羟氨苄。
第二代头孢菌素
•对G+菌作用与第一代相似,对多数肠杆菌科细菌有较好抗菌作用,对绿脓无活性;
•对酶较稳定
•头孢呋辛等在CSF中达一定浓度
•肾毒性轻
敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染
头孢呋辛、头孢克洛、头孢替安、头孢孟多
第三代头孢菌素
●特征:
•对葡萄球菌的作用较第一、二代弱,对G-菌包括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌作用,部分品种对绿脓杆菌作用良好
•对ß
-内酰胺酶稳定
•脑脊液中达一定浓度
•基本无肾毒性
敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系统及中枢神经系统感染
头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶、头孢特仑酯、头孢甲肟、头孢克肟
●头孢噻肟及头孢唑肟(ceftizoxime)抗菌谱广,对肠道杆菌、流感杆菌及淋球菌活力强,但对绿脓杆菌、产碱杆菌和不动杆菌作用差。
●头孢曲松具有长效、广谱、低毒的特点,半衰期长达8h。
●头孢哌酮对绿脓杆菌活力强,主要经肝胆排泄。
●头孢他啶为第三代中抗绿脓杆菌作用最强者,对其他G-杆菌亦有高效,对多种β-内酰胺酶甚为稳定。
●头孢地嗪(cefodizime)的抗菌作用与头孢噻肟和头孢曲松相似,是首次应用于临床的具有免疫调节作用的抗生素,可刺激吞噬细胞的杀菌功能,趋化粒细胞及单核细胞等。
●口服第三代有头孢克肟(cefixime)和头孢布烯(ceftibuten)等,抗菌谱广,生物利用度很好,半衰期长。
第四代头孢菌素
•化学结构在头孢烯C3位都有一个四价氮原子
•与三代头孢相比抗菌谱更广,对枸橼酸、阴沟、摩根、普鲁威登、沙雷作用强,多数对铜绿假单胞菌有活性,肺炎球菌、化脓性链球菌、MSSA作用强
•对多种ß
-内酰胺酶稳定,尤其是染色体介导的BushⅠ组酶的抗菌作用强
•对细胞膜的通透性强
多重耐药菌所致的医院内感染、中性粒细胞减少致难治性感染及耐药肺链炎球菌感染
头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定
●头孢匹罗(cefpirome)对包括绿脓杆菌、沙雷杆菌、阴沟杆菌在内的G-菌的作用优于头孢他啶
●头孢吡肟(cefepime)则对G+球菌作用明显增强,肺炎链球菌、化脓性链球菌、MSSA有活性,对MRSA、粪肠、黄杆菌、脆弱类杆菌无作用。
对肠杆菌科及假单胞菌属有较好抗菌作用,对枸橼酸菌属、沙雷菌属、肠杆菌属等略优于三代头孢,对铜绿假单胞菌与他啶相仿。
主要经肾排泄,肾功能减退者半衰期延长。
用于敏感菌所致下呼吸道、尿路、腹腔、盆腔、败血症、重症皮肤软组织等感染、中性粒细胞减少伴发热的经验治疗。
氧头孢烯类:
拉氧头孢(moxalactam,Latamoxef,噻吗灵)、氟氧头孢(氟吗宁)
●抗菌作用与头孢噻肟相仿,对厌氧菌作用强;
拉氧头孢对脆弱类杆菌比头孢西丁强2~8倍。
●可引起出血和戒酒样反应
单环酰胺类:
1.氨曲南(Aztreonam,君刻单)
●抗ß
-内酰胺酶性能较强,与氨基糖苷类联用可加强对绿脓杆菌和肠杆菌属的作用。
●抗菌谱窄,对G-菌包括肠杆菌科和绿脓具强效;
对G+菌、厌氧菌无效。
●无肾毒性,可用于青霉素过敏的患者
2.卡芦莫南(carumonam):
对催产克雷白杆菌及枸橼酸杆菌的作用优于其他抗生素。
头霉素
●特点
①化学结构及抗菌活性与头孢菌素相仿
②对厌氧菌作用强
●常用品种:
头孢西丁(甲氧头霉噻吩,美福仙)、头孢美唑(先锋美他醇)、头孢替坦二钠、头孢米诺、头孢拉宗
用于需氧、厌氧的混合感染,如盆腔、腹腔、妇科感染。
硫霉素类(碳青霉烯类)
●特点:
①抗菌谱最广(G-、G+需氧和厌氧菌),用于ESBLs阳性;
抗菌作用最强;
②对嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱假单胞菌(伯克霍尔德)、屎肠球菌、MRSA作用差。
③中枢神经系统感染效果较差;
④肾毒小。
β-内酰胺酶抑制剂
●特性:
几无或仅有微弱的抗菌作用,与β-内酰胺抗生素联用可起到:
①使抗生素对微生物的MIC下降,即增强其抗菌效能;
②使产酶菌株恢复对药物敏感性;
③使抗菌谱有一定程度扩大。
●种类:
克拉维酸(棒酸,Clavulanic)
舒巴坦(青酶烷砜,Sulbactam)
他唑巴坦(Tazobactam)
氨基糖苷类
抗菌谱广,主要作用于G-菌(绿脓杆菌、不动杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌),对葡萄球菌亦有良好作用;
对肺炎链球菌、溶血性链球菌作用差;
对厌氧菌无作用。
不易被细菌产生的钝化酶破坏,具有PAE。
胃肠道吸收差,不易透过血脑屏障;
具有耳毒性和神经肌肉接头阻滞作用。
庆大、卡那、链霉素、阿米卡星、妥布霉素、核糖霉素、奈替米星、新霉素、大观霉素、异帕米星、依替米星(Etimicin,爱大)、阿司米星(Astromicin)。
氨基糖苷类抗生素适应证
●中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。
●中、重度铜绿假单胞菌感染。
治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺类或其他抗生素联合应用。
●严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一(非首选)。
●链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病,后者的治疗需与其他药物联合应用。
●链霉素可用于结核病联合疗法。
●新霉素口服可用于结肠手术前准备,或局部用药。
●巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。
●大观霉素仅适用于单纯性淋病。
氨基糖苷类抗生素注意事项
●对氨基糖苷类过敏的患者禁用。
●具肾毒性、耳毒性(耳蜗、前庭)和神经肌肉阻滞作用。
一旦出现不良反应先兆时,须及时停药。
局部用药时亦有可能发生上述不良反应。
●新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。
●妊娠期患者应避免使用。
哺乳期患者应避免使用或用药期间停止哺乳。
●本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用。
与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。
●本类药物不可用于眼内或结膜下给药,因可能引起黄斑坏死。
大环内酯类
●主要作用于需氧G+菌、支原体、衣原体、军团菌、幽门螺杆菌、厌氧菌;
●细菌对不同品种间有一定的交叉耐药性;
●渗透力强,组织浓度较高;
●口服生物利用度低,消除半衰期短,每天需多次给药。
●血浓度低,不易透过血脑屏障;
●不良反应较轻,耐受好。
主要副作用为胃肠道反应、静脉炎。
新大环内酯类优点
●抗菌作用加强,比红霉素抗菌活性强2-10倍。
●渗透力更强,组织浓度更高。
●不良反应(胃肠道反应)更轻。
●生物利用度好,消除半衰期长,每天仅需1-2次给药。
●药物相互作用少。
大环内酯类抗生素注意事项
●肝功能损害患者如有指征应用时,需适当减量并定期复查肝功能。
●乳糖酸红霉素粉针剂使用时必须首先以注射用水完全溶解,加入生理盐水或5%葡萄糖溶液中,药物浓度不宜超过0.1%~0.5%,缓慢静脉滴注。
喹诺酮类
●抗菌谱广,新品种对G-菌具强大抗菌作用,包括对绿脓、金葡菌亦具良好作用,结核、支原体、衣原体、厌氧菌有作用。
●口服吸收好,部分可静脉给药
●体内分布广,组织浓度高
●不良反应轻,恶心、呕吐、肝酶升高、偶有头晕、抽搐
G-菌所致尿感、肠道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道、骨、关节、皮肤软组织等感染。
14岁以下儿童勿用。
磺胺类
特点
●抑菌;
●广谱,对嗜麦芽窄食单胞菌、卡氏肺孢子菌、布鲁菌属、弧菌属、卡他莫拉菌、李斯忒菌、亲水气单胞菌、沙门菌、志贺菌、百日咳菌、A型溶血性链球菌、黄杆菌属、小肠耶尔森菌、脑膜炎双球菌感染有效。
●肾毒;
过敏
多肽类抗生素
●多粘菌素:
对G-杆菌敏感;
对变形杆菌、G+菌、奈瑟菌、沙雷杆菌及专性厌氧菌耐药
●(去甲)万古霉素:
主要作用于各种G+菌包括耐药金葡菌、肠球菌;
可透过血脑屏障;
有明显耳毒性和一定肾毒性。
适用于金葡菌(包括MRSA)及肠球菌所致败血症、心内膜炎及口服治疗难辨梭菌所致伪膜性肠炎。
四环素类抗生素
●品种:
四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素类多西环素(强力霉素)、美他环素(甲烯土霉素)和米诺环素(二甲胺四环素)。
●应用:
四环素类曾广泛应用于临床,由于常见病原菌对本类药物耐药性普遍升高及其不良反应多见,目前本类药物临床应用已受到很大限制。
四环素类抗生素适应证
●四环素作为首选或选用药物可用于下列疾病的治疗:
①立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病、柯氏立克次体肺炎和Q热;
②支原体、衣原体感染,如支原体肺炎、解脲脲原体所致的尿道炎;
肺炎衣原体肺炎、鹦鹉热、性病
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