拉米夫定抗病毒治疗阻断HBV母婴垂直传播的临床研究精品文档Word文件下载.doc
- 文档编号:13272489
- 上传时间:2022-10-09
- 格式:DOC
- 页数:3
- 大小:49KB
拉米夫定抗病毒治疗阻断HBV母婴垂直传播的临床研究精品文档Word文件下载.doc
《拉米夫定抗病毒治疗阻断HBV母婴垂直传播的临床研究精品文档Word文件下载.doc》由会员分享,可在线阅读,更多相关《拉米夫定抗病毒治疗阻断HBV母婴垂直传播的临床研究精品文档Word文件下载.doc(3页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
结论:
孕晚期LAM抗病毒治疗用于预防HBV母婴传播有确切效果和近期安全性,值得临床进一步探讨。
关键词:
拉米夫定;
母婴传播;
阻断
ClinicalstudyonLAMinterruptingHBVofmother-infantperpendiculardissemination
【Abstract】Objective:
ToinvestigatethepreventiveeffectofLAM、HBimmunoglobulin(HBIG)andHBvaccineonverticaltransmissionofHBVbyHbsAg-positivemotherstoinfants.Methods:
FromDec.2008toJan.2011,76casesofpregnantwomenwithHBsAgpositiveweredividedintotwogroups:
studygroup(n=47)andcontrolgroup(n=29).Thestudygrouporalantiviraltherapywithlamivudineat28thweek.thecontrolgroupwerewithoutantiretroviraltherapy,twogroupsofmotherandchildinjectedtheHepatitisBvaccine.ALT、HBVMandHBVDNAloadat28thweekweretestedrespectively;
HbsAg,HBeAg,anti-HBs,anti-Be,anti-Bcweretestedthenewborns.Results:
ThecasesoftheHBsAg(+)cominedwithHBV-DNA(+)、HBsAb(+)infantsinthestudygroupwereone(2.1%),39cases(83.0%),ThecasesoftheHBsAg(+)、HBV-DNA(+)andHBsAb(+)infantsinthestudygroupwere3(10.3%),8(27.6%)and17(58.6%).TheHBVinfectionrateofinfantsintwogroupswere2.1%and27.6%respectively(P<0.05).Conclusion:
LAMantiviraltreatmentusedtopreventmother-to-childtransmissionhadexacteffectandrecentsafety,andneedclinicalfurtherexploration.
【Keywords】LAM;
maternalInfantInfection;
Block
自20世纪80年代始,HBV母婴阻断经历了从婴儿期接种乙肝疫苗,至联合免疫,再至90年代中期开始的孕晚期肌注HBIG,到目前的孕期抗病毒治疗阻断HBV母婴垂直传播,人类为此作出了不懈努力,但妊娠期抗病毒药物的疗效性及安全性仍存在争议。
我院采用拉米夫定联合HBIG、Vaccine阻断乙肝病毒母婴传播取得了一定的疗效,现报告如下:
1对象和方法
1.1对象全部病例为2008年12月-2011年1月在我院产科住院分娩的慢性HBV感染孕妇76例,患者年龄22-38岁,HBsAg和HBeAg阳性,HBV-DNA>105copies/mL,ALT≥2ULN,病程1-12年,平均4.62年,所有病例均无抗病毒治疗史,无其他伴随疾病(血清HCV及HIV标记阴性,无先兆流产史,无肾病、糖尿病),自愿参加拉米夫定试验。
诊断符合2005年版《慢性乙型肝炎防治指南》中的标准[1]。
1.2方法
1.2.1化验检查对门诊产前检查发现HBsAg阳性的孕妇抽血进行乙肝病毒标志物(HBVM)、HBV-DNA定量及ALT,孕妇及新生儿HBVM采用酶标法(ELISA)测定,试剂盒由上海实业科华生物技术有限公司提供。
HBIG由长春生物制品研究所生产,批号93—7—2。
新生儿娩出即抽脐血查HBVM及HBV-DNA。
新生儿出生时HBsAg和(或)HBV-DNA阳性为宫内感染。
1.2.2治疗方法在知情同意的情况下选择47例为治疗组于孕28周给予拉米夫定(湖北鲁振医药集团有限公司,批准文号151213-42-2)口服100mg/d,疗程为分娩后停服;
未服拉米夫定的孕妇29例为对照组。
两组妇女均于孕28周开始每月注射HBIG200IU直至分娩。
孕妇妊娠足月后择期剖宫产并采用人工喂养。
新生儿于出生后12h内注射Vaccine(成都生物制品研究所生产供应,生产批号20060701)5ug和HBIG200IU。
1个月、6个月再各注射Vaccine5ug。
1.2.3.统计学方法采用SPSS16.0软件进行分析,计量资料用±
s表示,两组比较用方差分析,P<0.05为差异有显著性。
2结果
2.1孕28周与分娩前血清ALT、HBVM、HBV-DNA的变化情况
47例慢性乙型肝炎孕妇治疗前和分娩前血清HBsAg无明显变化,HBeAg明显下降,ALT复常,HBV-DNA载量显著降低(P<0.05),分娩前两组HBV-DNA载量有显著的差异(P<0.05)。
见表1。
表1两组孕28周及分娩前HBV-DNA检测结果(±
s)IU·
ml-1
孕28周
分娩前
治疗组
(5.46±
0.74)×
107
(8.35±
0.73)×
103
对照组
t
(6.15±
0.85)×
1.82
(2.79±
0.61)×
106
2.20
2.2新生儿HBV感染情况及阻断效果
见表2。
表2
两组婴儿出生时HBVM、HBV-DNA情况
例数
HBsAg(+)例数
HBV-DNA(+)例数
HBsAb(+)例数
HBV感染率
47
1(2.1%)
39(83.0%)
29
3(10.3%)
8(27.6%)
17(58.6%)
χ2值
0.253
5.304
3.859
P值
0.612
0.028
0.061
2.3不良反应治疗组(口服拉米夫定)未发现有相关性不良事件。
3讨论
我国是HBV感染的高发区,我国孕妇HBV携带率约为10%-15%[2]。
在没有任何阻断措施下HBsAg阳性孕妇所生婴儿40%-70%将成为HBsAg携带者,而HBsAg、HBeAg双阳性的孕妇,婴儿自然感染率可达90%[3]。
当前,HBV母婴阻断措施主要还是依赖婴儿出生后常规接种Vaccine及HBIG。
尽管通过免疫接种,已经使我国人群中HBsAg的阳性率下降了2.57%,然而这种主被动免疫并不能阻断HBV宫内感染。
有研究己经证明HBIG和Vaccine联合免疫阻断失败的儿童几乎均为宫内感染[4]。
近年来的研究发现宫内感染的发生率可达9.1%~36.7%,是HBV母婴传播的主要途径[5]。
因此,切断该途径是控制HBV感染的重要措施。
宫内感染与孕母HBV-DNA载量正相关[6]:
当孕母HBV-DNA》108copies/ml时,宫内感染率>
80%,而当HBV-DNA<104copies/ml时,宫内感染低至6%以下,因此,如果能有效抑制HBV复制,将孕母HBV-DNA降至<105copies/ml,阻断母婴传播成功率将明显提高。
目前国内外公认的抗病毒药物有两大类:
干扰素和核苷类,前者因其抗增殖作用而禁用于孕母;
后者仅有拉米夫定、替比夫定和替诺福韦属于妊娠B类药物。
LAM是一种胞嘧啶核苷衍生物,在体外和动物模型中,对HBV复制有很强的抑制作用,临床试验也证明拉米夫定可迅速降低HBV-DNA的载量。
本研究中孕妇HBsAg、HBeAg和HBV-DNA均为阳性,HBV复制活跃,若不进行免疫干预及抗病毒治疗,其母婴垂直传播率很高。
本研究中治疗组自孕28周起采用拉米夫定联合HBIG抗病毒治疗后,抑制了孕妇HBV-DNA的复制,从而降低HBV-DNA的含量,分娩前47例孕妇HBV-DNA已降至104copies/mL以下,并且ALT恢复正常,HBeAg滴度明显降低,避免了重型肝炎的发生。
本研究中治疗组虽有1例新生儿出生时HBsAg阳性,但与对照组相比,新生儿HBV感染率有显著性差异(P<0.05)。
提示LAM联合HBIG可降低HBV-DNA水平减少胎儿感染HBV的可能性。
由于孕晚期胎儿各器官已成形,用药相对安全,本组未发现孕妇及新生儿不良事件。
鉴于病例数较少,观察时间短,因此还需大量样本、长期的观察研究。
另外,出生时HBsAg阳性的新生儿也需要长期的随访观察。
综上所述,孕晚期LAM抗病毒治疗,多次HBIG注射结合婴儿联合免疫能最大限度的降低HBV的母婴传播。
参考文献
[1]中华医学会肝病分会和中华医学会感染病学分会联合制定.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志,2005,23(6):
421-431.
[2]唐加敏,范冰梅,王宪华,等.乙型肝炎病毒宫内感染的研究进展[J].实用妇产科杂志.1998,14(01):
20-22.
[3]高艳杰.母婴血清HBV-DNA定量分析及其相关意义[J].中国医药导报.2007,4(06):
16-17.
[4]刘玉玲,耿正惠.妊娠合并病毒性肝炎的产科处理[J].中国实用妇科与产科杂志.2004,20(02):
19-20.
[5]XuDZ,YanYP,ChoiBC,etal.RiskfactorsandmechanismoftrasplacentaltransmissionofhepatitisBvi
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 拉米夫定 抗病毒 治疗 阻断 HBV 母婴 垂直 传播 临床 研究 精品 文档