学专业知识二第五章循环系统疾病用二Word格式.docx
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(2)利多卡因属于Ⅰb类抗心律失常药,对短动作电位时程的心房肌无效,因此仅用于室性心律失常。
美西律与利多卡因电生理作用基本相同。
美西律宜与食物同服,可减少消化道反应。
(3)属于Ⅰc类抗心律失常药的普罗帕酮适用于室上性和室性心律失常的治疗。
2.β受体阻断剂
(1)阻断β肾上腺素受体,降低交感神经活性,减轻由β受体介导的心律失常。
β受体阻断剂主要用于室上性和室性心律失常。
(2)改善心脏功能和增加左心室射血分数(LVEF);
对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)也有一定的阻断作用,适用于所有的慢性收缩性心力衰竭。
(3)抗高血压作用:
β受体阻断剂通过降低心排血量,通过减少肾素分泌而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),以及改善压力感受器的血压调节功能等;
拮抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用。
3.延长动作电位时程药
胺碘酮为典型Ⅲ类抗心律失常药。
适用于危及生命的阵发性室性心动过速及心室颤动的终止和预防,也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动。
索他洛尔兼有第Ⅱ类和第Ⅲ类抗心律失常药特性。
窦性心动过缓、心衰者不宜选用。
4.钙通道阻滞剂
目前,在众多钙通道阻滞剂中,仅有维拉帕米和地尔硫䓬两药常用于治疗心律失常。
(二)典型不良反应
1.抗心律失常药的共性不良反应
心律失常是抗心律失常药共有的和严重的不良反应,至少有4种,即缓慢型心律失常、折返加重、尖端扭转型室性心动过速以及血流动力学恶化导致的心律失常。
2.常用药品的不良反应
(1)美西律和普罗帕酮:
主要有眩晕、运动失调。
(2)胺碘酮:
胺碘酮可引起肺毒性。
(3)β受体阻断剂:
β受体阻断剂的不良反应来自于肾上腺素能受体阻断的直接后果,包括支气管痉挛、下肢间歇性跛行、雷诺综合征、掩盖低血糖反应等。
(4)维拉帕米和地尔硫䓬:
地尔硫䓬和维拉帕米相似,可产生缓慢的心律失常、低血压和肝脏转氨酶升高,此外还有皮炎、头痛和头晕的报道。
(三)禁忌证
1.美西律
Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞者、严重心动过缓及病窦综合征者。
2.普罗帕酮
窦房结功能障碍、严重房室传导阻滞、双束支传导阻滞患者、严重充血性心力衰竭、心源性休克、严重低血压及对该药过敏者禁用。
禁用于冠心病心肌缺血、心肌梗死以及器质性心脏病伴有心功能不全的患者。
3.β受体阻断剂下肢间歇性跛行是绝对禁忌证。
4.胺碘酮
(1)甲状腺功能异常或有既往史者。
(2)对碘过敏者。
(3)Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞,双束支传导阻滞(除非已安装起搏器)和Q-T间期延长者。
(4)病态窦房结综合征。
基于胺碘酮含碘的重量比为40%,怀孕期间使用可以导致新生儿甲状腺肿大,因此,仅在严重危及生命的室性心动过速或室颤,并对其他抗心律失常药无效时权衡利弊用于妊娠期妇女。
5.维拉帕米
(1)由于维拉帕米主要减慢窦房结的自律性和抑制房室结传导,故病窦综合征患者和Ⅱ或Ⅲ度房室阻滞患者禁用,窦性心动过缓和Ⅰ度房室传导阻滞患者慎用。
(2)心房扑动、心房颤动伴显性预激综合征患者禁用。
(3)因维拉帕米的负性肌力作用,对于严重左心室功能不全和低血压患者应禁用;
(4)妊娠早期、中期妇女禁用;
妊娠晚期不应使用,除非用药的益处大于其危险性。
6.地尔硫䓬
病窦综合征和Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞患者,以及严重心力衰竭患者禁用,但其对窦房结、房室结的抑制作用以及负性肌力作用较维拉帕米为弱。
计划妊娠的妇女禁用其注射液。
(四)药物相互作用
(1)与其他抗心律失常药可能有协同作用,可用于顽固心律失常,但不宜与其他Ib类药合用。
(2)西咪替丁可使美西律血浓度发生变化,应进行血浆药物浓度监测。
(1)避免与Ⅰ类和Ⅲ类抗心律失常药联合应用。
(2)可增加血清地高辛浓度,并呈剂量依赖型。
(3)与普萘洛尔、美托洛尔合用可以显著增加其血浆浓度和清除半衰期,而对普罗帕酮没有影响。
(4)与华法林合用时可增加华法林血浆浓度和延长凝血酶原时问。
(5)与西咪替丁合用可增加普罗帕酮血清药浓度。
3.β受体阻断剂
(1)酒精、苯妥英钠、利福平、苯巴比妥和吸烟均可诱导肝酶,降低脂溶性β受体阻断剂的血浆浓度和半衰期;
西咪替丁和肼苯哒嗪可通过减少肝血流,提高普萘洛尔和美托洛尔的生物利用度。
(2)维拉帕米、地尔硫䓬和各种抗心律失常药可抑制窦房结功能和房室传导,此时使用β受体阻断剂应谨慎。
经常可见β受体阻断剂和其他降压药间的累加效应。
吲哚美辛和其他非甾体抗炎药可拮抗β受体阻断剂的降压作用。
(1)胺碘酮是肝酶CYP3A4的代谢底物。
西咪替丁抑制CYP3A4,增加胺碘酮血浆药物浓度;
利福平诱导CYP3A4,降低胺碘酮血浆药物浓度。
(2)胺碘酮也抑制其他肝脏代谢酶,故能增加相应底物如地高辛、华法林等的血浆药物浓度。
(3)与地高辛合用,增加胺碘酮血浆药物浓度,加重对窦房结和房室结的抑制作用以及对消化系统和神经系统的毒性作用。
(4)与奎尼丁、普鲁卡因胺、双异丙比胺合用,增加胺碘酮血浆浓度、效应以及尖端扭转型心律失常的发生率。
(5)与地尔硫䓬、维拉帕米合用发生心动过缓、房室传导阻滞。
(6)与β受体阻断剂合用可发生心动过缓、房室传导阻滞。
5.维拉帕米和地尔硫䓬
(1)维拉帕米与其他抗高血压药合用时可加重低血压。
(2)与β受体阻断剂合用时可加重负性肌力作用。
(3)维拉帕米可增加卡马西平、环孢素和茶碱的药物浓度。
(4)当地尔硫䓬与β受体阻断剂或抗高血压药合用时可使心动过缓、低血压可能还有心室功能的恶化等不良作用发生叠加。
(5)西咪替丁和雷尼替可增加地尔硫䓬的浓度。
地尔硫䓬可增加地高辛、环孢素和卡马西平的浓度。
二、用药监护
(一)依据药品的排除途径选药
β受体阻断剂在治疗心律失常上效果相似,但是药物之间的理化性质和药动学的特点不同。
(二)停用β受体阻断剂必须缓慢
长期应用者突然停药可发生反跳现象,即原有症状加重或出现新的表现,称之为撤药综合征。
(三)注意胺碘酮剂量的个体差异
胺碘酮个体反应差异很大,胺碘酮静脉注射最好不要超过3~4日,应特别注意选用大静脉,最好是中心静脉给药。
(四)减少胺碘酮不良反应所造成的伤害
(1)胺碘酮引起的肺毒性(15%~20%)的症状和体征缺乏特异性,起病隐匿,糖皮质激素治疗胺碘酮的早期肺毒性可能有效。
目前临床实践中主张使用小剂量维持,肺毒性的发生率大大降低。
(2)严重消化系统不良反应是肝炎和肝硬化。
静脉应用发生肝脏损害较口服多见。
(3)甲状腺功能异常较常见,可以是甲状腺功能亢进也可以是甲状腺功能减退。
(4)静脉使用胺碘酮的主要副作用是低血压和心动过缓。
三、主要药品
普鲁卡因胺
Procainamide
【适应证】用于危及生命的室性心律失常。
美西律
Mexiletine
【适应证】用于慢性室性心律失常。
普罗帕酮
Propafenone
【适应证】用于阵发性室性心动过速及室上性心动过速,预激综合征者伴室上性心动过速,心房扑动或心房颤动的预防,各类早搏。
胺碘酮
Amiodarone
【适应证】用于房性心律失常(心房扑动,心房颤动转律和转律后窦性心律的维持);
结性心律失常;
室性心律失常(治疗危及生命的室性期前收缩和室性心动过速以及室性心动过速或心室颤动的预防);
伴预激综合征的心律失常。
尤其上述心律失常合并器质性心脏病的患者(冠状动脉供血不足及心力衰竭)。
维拉帕米
Verapamil
【适应证】用于心绞痛,室上性心律失常,原发性高血压;
注射液用于快速阵发性室上性心动过速的转复,心房扑动或心房颤动心室率的暂时控制。
普萘洛尔
Propranolol
【适应证】用于高血压、心绞痛、室上性快速心律失常、室性心律失常、心肌梗死、肥厚型心肌病、嗜铬细胞瘤、偏头痛。
美托洛尔
Metoprolol
【适应证】用于高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、心房颤动控制心室率、甲状腺功能亢进。
比索洛尔
Bisoprolol
【适应证】用于高血压、冠心病、期前收缩、快速性室上性心动过速、中至重度慢性稳定性心力衰竭。
【注意事项】
(1)本品可能增加人体对过敏原的敏感性和加重过敏反应。
(2)比索洛尔可能损害妊娠期(或)胎儿(新生儿)(3)不建议哺乳期妇女使用。
拉贝洛尔
Labetalol
【适应证】用于各种类型高血压。
【注意事项】妊娠期妇女忌用静脉注射,口服制剂可安全有效地用于妊娠高血压,不影响胎儿生长发育。
地尔硫䓬
Diltiazem
【适应证】口服制剂用于冠状动脉痉挛引起的心绞痛,劳力型心绞痛,高血压,肥厚型心肌病。
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