盐酸二甲双胍肠溶片的研究.docx
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分类号:
R944.4
研究生学号:
2010772020
单位代码:
10183
密 级:
公开
吉林大学硕士学位论文
盐酸二甲双肌肠溶片的研究
ResearchofMetforminHydrochlorideenteric-coatedtablets
作者姓名:
张薇专 业:
药物化学
研究方向:
新药开发及新剂型研究
指导教师:
金向群教授
培养单位:
吉林大学药学院
2013年6月
盐酸二甲双抓肠溶片的研究
ResearchofMetforminHydrochlorideenteric-coatedtablets
作者姓名:
张薇
专 业:
药物化学
指导教师;金向群 教授学位类别:
医学硕士
答辩日期:
沪少年 [ 月4日
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吉林大学硕士学位论文原创性声明
本人郑重声明:
所呈交学位论文,是本人在指导教师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。
除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其它个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。
对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。
本人完全意识到本
声明的法律结果由本人承担。
学位论文作者签名:
i东荔会
日期:
"")1,14年 t月4日
中文摘要
盐酸二甲双胍肠溶片的研究
盐酸二甲双胍(MetforminHydrochloride,MH),用于降低Ⅱ型糖尿病患者空腹及餐后高血糖,是常用降糖药物之一。
通过以下几方面达到药效:
1.增加外周葡萄糖的摄取和利用,改善胰岛素敏感性。
2.抑制肝糖原异生作用,降低肝糖原输出。
3.增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用,如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。
4.抑制胆固醇的生物合成和贮存,降低血甘油三酯、总胆固醇水平。
5.抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。
本论文以更为低廉的成本生产出质量更优的盐酸二甲双胍肠溶片。
本文首先进行了盐酸二甲双胍肠溶片的处方前研究,包括原料的鉴别、体外分析方法的建立以及原料的稳定性考察。
体外分析采用高效液相色谱法对盐酸二甲双胍原料的含量进行测定。
经方法学验证,精密度、重现性、稳定性较好,该方法适用于盐酸二甲双胍原料的体外分析。
稳定性考察通过高温试验,光照试验以及高湿试验表明盐酸二甲双胍原料对高温及光照稳定,但吸湿性很强,在保存及运输时需要注意。
通过处方筛选确定了盐酸二甲双胍肠溶片的处方,又对制备工艺的各个部分进行了处方优化。
考察主要包括原辅料过筛筛网型号,制软材加入粘合剂方法及混合时间,制粒筛网目数,湿颗粒的干燥温度,颗粒含水量,整粒的筛网目数,加入润滑剂和助流剂的混合时间,压片压力以及工艺验证,最后对隔离衣层和肠溶衣层的包衣重量进行了考察,优化出片剂表面光滑平整,硬度适中,且释放度较高的处方。
然后对盐酸二甲双胍肠溶片进行了质量标准的研究,考察项目包括盐酸二甲双胍肠溶片的性状、鉴别、检查、有关物质、含量测定、释放度考察,并对三批样品进行上述考察,均符合质量标准。
并在释放度和有关物质方面与已上市药品进行对比,结果表明增加隔离衣层并未影响盐酸二甲双胍的释放,并且可提高药物在贮藏期间的稳定性。
最后进行了稳定性试验,考察了高温、高湿、光照等因素,并进行了加速试验和长期试验,结果表明盐酸二甲双胍肠溶片对高温及光照稳定,在相对湿度75%条件下基
II
本稳定,经过加速试验和长期试验盐酸二甲双胍肠溶片的外观、含量、有关物质含量和释放度仍然保持稳定。
关键词:
盐酸二甲双胍,肠溶,包衣,质量标准,工艺优化。
Abstract
ResearchofMetforminHydrochlorideenteric-coatedtablets
MetforminHydrochloride(MH)isoralantihyperglycemicdrugsusedinthemanagementoftype2diabetes(noninsulin-dependentdiabetesmellitus(NIDDM)).Itisusedfordecreasingbloodsugarlevelsbothbasalandpostprandialplasmaglucose.inpeoplewithtype2diabetes.Themedicationworksinseveralways:
1.Improveinsulinsensitivitybyincreasingperipheralglucoseuptakeandutilization.2.Decreasehepaticglucoseproductionandoutput.3Increasetheglucoseutilizationofnon-insulin-dependentorganization,suchasthebrain,bloodcells,renalmedulla,intestinal,skin.4Inhibitbiosynthesisandstorageofcholesterol,andreducebloodtriglyceride,totalcholesterollevels.5Inhibitglucoseuptakeofintestinalcells.Inthisthesis,WehaveproducedabetterqualityMHenteric-coatedtabletswithamoreaffordablecost.
Firstly,wehavedonethepharmaceuticalpreformulationstudies,includingtheidentificationofrawmaterials,establishmentofanalysismethodofrawinvitroandtheinspectionofstabilityofrawmaterials.WedevelopedHPLCmethodtodeterminethecontentofrawmaterialsofMHfortheanalysisinvitro.Methodvalidationwasperformedintermsofsensitivity,repeatability,accuracy,andquantificationlimit,andthemethodissuitablefortheanalysisofMHrawmaterialsinvitro.Stabilitystudyincludeshightemperaturetest,illuminationtestandhighhumiditytest,andtheresultsshowedthatMHrawmaterialswerestabletohightemperatureandillumination,whileveryhygroscopic,soweneedtopayattentiononstorageandtransportation.
WedeterminedtheprescriptionofMHenteric-coatedtabletsbyprescriptionscreening,andoptimizedtheprescriptionontheprocessofpreparing.Investigationmainlyincludesdiameterofsieve,themixingtimeoftheadhesive,dryingtemperaturesofparticle,watercontentinparticle,mixingtimeafteraddingthelubricantandglidant,ablettingpressure,differentproportionsincreaseinweightofisolated-coatandenteric-coat.Asaresult,wegotthetabletswithsmoothsurface,moderatehardness,andahighreleaseratebyoptimization
IV
prescription.
ThequalitycriteriaofMHsustained-releasetabletsincludingcharacter,identification,relatedsubstance,contentandaccumulatedreleasewasdeveloped.Theresultsofqualitystudiesonself-preparedMHenteric-coatedtabletsshowedthehomogeneityofonebatchandtherepeatabilityofthreebatchesweregood.Threebatchestabletscompliedwiththestandard.Comparedwithmarketeddrugsonreleaseandrelatedsubstances,theresultsshowedthattheincreaseintheisolated-coatdidnotaffectthereleaseofmetforminhydrochloride,andcanimprovethestabilityofthedrugduringstorage.
Stress'test,acceleratedtestandlong-termtestwerecarriedouttoinvestigatethestabilityofMHenteric-coatedtablets.Character,content,relatedsubstanceandaccumulatedreleasewerealsostudied.Theresultsshowedthatlightandtemperaturehadlittleeffectonsustained-releasetablets,andundertheconditionsof80%relativehumidityMHtheenteric-coatedtablet
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