多黏菌素的临床应用PPT文件格式下载.pptx
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英国JimONeill爵士2016年5月发表全球抗菌素耐药回顾报告及建议,提出一个全面行动计划,呼吁不仅是一个国家、而是全世界合力预防耐药感染,战胜日益严重的抗菌素耐药威胁。
WHO呼吁全球应对耐药菌感染问题,全球行动方案:
五大策略性目标,ToimproveawarenessandunderstandingofantimicrobialresistanceTostrengthensurveillanceandresearchToreducetheincidenceofinfectionTooptimizetheuseofantimicrobialmedicinesToensuresustainableinvestmentincounteringantimicrobialresistance.,提高对抗菌药物耐药性认识与理解强化监测和研究降低感染发生率优化抗菌药物的使用确保抗击细菌耐药的可持续投资,http:
/www.who.int/drugresistance/global_action_plan/en/,细菌耐药性变迁推动抗菌药物发展,6,20世纪初,40年代,青霉素进入大规模生产阶段,发现青霉素酶,发现头孢菌素酶,21世纪初,60年代,耐酶青霉素和广谱青霉素迅速发展,40年代,60年代,70年代,80年代,90年代,70年代,第一、二代头孢菌素迅速发展,80年代,三代头孢、单环类、-内酰胺酶抑制剂复合制剂、碳青霉烯、头孢烯类相继上市,90年代后,四代头孢及其他-内酰胺酶抑制剂复合制剂和碳青霉烯类上市,1.汪复等.实用抗感染治疗学.2005年.2.肖永红.临床抗生素学.3.王睿.临床抗感染药物治疗学.2006年.,-内酰胺酶由普通酶进展为超广谱酶细菌耐药问题逐渐引起重视,针对-内酰胺酶开发新的抗菌药物成为当时药物主要研究方向之一,青霉素酶的出现促进了耐酶青霉素及头孢菌素的发展随着-内酰胺酶的出现,其他对酶稳定性更强的抗菌药物相继上市,临床面临问题、革兰阴性菌耐药性严重,不动杆菌属(鲍曼不动90.2%)对抗生素耐药率(n=8060)不动杆菌属对多数抗菌药物耐药率50%,多黏菌素B高度敏感,CHINET2016,5831株铜绿假单胞菌对抗菌药的耐药率(%),铜绿假单胞菌耐药严重,2016CHINET,当今对相关流行病学的认识,我国G-菌检出率呈逐年上升趋势,革,常见发生耐碳青霉烯的病原菌:
不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌、克雷伯菌耐碳青霉烯的肠杆菌的主要耐药机制为产碳青霉烯酶即CPE(carbapenamase-producingenterobacteriacae,耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染的治疗药物与联合抗菌策略进展,中华医院感染学杂志2016年第26卷第9期2152-2456TumbarelliM.ECCMID10-13May2014BarcelonaClinMicrobiolRev.2012Oct;
25(4):
682-707.doi:
10.1128/CMR.05035-11.,2013美国CDC报告中住院患者,CRE感染增加,治疗困难住院患者CRE血流感染,死亡率近50%,WHO耐药菌优先性列表,优先1级(critical)Priority1)危急碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌碳青霉烯类耐药、三代头孢菌素耐药的肠杆菌科,优先2级(Priority2)高度(high)万古霉素耐药屎肠球菌甲氧西林耐药、万古霉素中介与耐药的金黄色葡萄球菌克拉霉素耐药幽门螺杆菌氟喹诺酮类耐药弯曲菌氟喹诺酮类耐药沙门菌三代头孢菌素耐药、氟喹诺酮类耐药的淋病奈瑟菌,优先3级(Priority3)中等(medium)青霉素不敏感的肺炎链球菌氨苄西林耐药流感嗜血杆菌氟喹诺酮类耐药志贺菌,27February2017,CARSS监测,我国不同地区间CRE检出率亦存在差异,全国细菌耐药监测网(CARSS)2015年数据显示:
大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对碳青霉烯的耐药率分别为1.9%和7.6%,且不同地区间耐药率亦存在较大差异,大肠埃希菌,肺炎克雷伯菌,Ref.:
CARSS2015,CRKP:
耐碳青霉烯类的肺炎克雷伯菌,KPC酶:
A类丝氨酸碳青霉烯酶水解所有内酰胺类抗菌药物,但对头孢他啶和头孢西丁相对较弱,肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率(CHINET2005-2016),研究证实:
既往碳青霉烯的使用(碳青霉烯暴露)是诱发耐药菌的高危因素,研究显示:
既往碳青霉烯类使用是导致泛耐药菌株*产生的独立危险因素,机械通气及抗菌药物使用时间等均会增加细菌耐药风险,*CRAB泛耐药菌株;
#分离出AB前14d内使用碳青霉烯类抗生素治疗,一项2006年-2008年6月入住复旦大学附属中山医院ICU诊断为Ab医院获得性肺炎的Logistic多因素回归分析结果显示,陈海红等.中国感染与化疗杂志.2010;
10
(2):
94-99.,多种抗菌药物暴露与CRE感染高风险相关,1.BassettiMetal.CurrOpinInfectDis2016,29:
5835942.MartirosovDMetal.DiagnosticMicrobiology&
InfectiousDisease.2015,85
(2):
266-275,抗生素研发几近干涸,http:
/www.extendingthecure.org,14classesofantibioticsapproved,Only5classes,如果没有众多利益攸关方的紧急协调行动,世界就会迈向后抗生素时代,多年来可治疗的常见感染和轻微伤痛可再一次置人于死地。
世卫组织卫生安全事务助理总干事KeijiFukuda博士,WHO2014.ANTIMICROBIALRESISTANCEGlobalReportonsurveillance,XDR-GNB感染的抗菌治疗原则,1.临床标本中分离到XDR-GNB,特别是XDR鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌时,首先应区分是感染还是定植,2.尽量根据药敏结果选择敏感抗菌药;
在所有药物均不敏感时,选择中介或有一定抑菌圈或最低抑菌浓度(MIC值)较接近敏感(或中介)折点的抗菌药,大剂量联合治疗原则,3.联合用药,XDR-GNB感染常需联合使用抗菌药,4.根据PK/PD原理设定给药方案,如增加给药剂量、延长某些抗菌药的滴注时间,5.肝肾功能异常者、老年人,抗菌药物的剂量应作适当调整,6.尽可能消除感染的危险因素,积极处理原发疾病,早期联合应用,耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染的治疗药物与联合抗菌策略进展,中华医院感染学杂志2016年第26卷第9期2152-2456TumbarelliM.ECCMID10-13May2014BarcelonaClinMicrobiolRev.2012Oct;
10.1128/CMR.05035-11.,KPC的敏感性多粘菌素,敏感度约80%替加环素,敏感度约76%庆大霉素,敏感度约82%磷霉素、氨曲南体外敏感性较高的抗菌药:
替加环素、多粘菌素。
65%的菌株对美罗培南的MIC16mg/L,各种抗生素对产耐碳青霉烯酶的作用,ClinMicrobiolRev.2012Oct;
10.1128/CMR.05035-11.,A:
2种抗菌药联合包括碳青霉烯类B:
2种抗菌药联合不包括碳青霉烯类C:
单用氨基糖苷类D:
单用碳青霉烯类E:
单用替加环素F:
单用黏菌素G:
无有效治疗药物,单药治疗、联合治疗,AntimicrobAgentsChemother.2014;
58(4):
2322-8.doi:
10.1128/AAC.02166-13.Epub2014Feb10.,疾病改善治愈率,存活率,联合用药均是优于单独用药,替加环素在产碳青霉烯酶的作用,DiagnMicrobiolInfectDis.2015Oct;
83
(2):
183-6.doi:
10.1016/j.diagmicrobio.2015.06.011.Epub2015Jun23.,TigecyclinewastheonlycompoundthatdemonstratedgoodinvitroactivityagainstCRE(MIC50/90,0.5/2g/mL;
88.6%susceptibleat1g/mL,23,MDR/XDR不动杆菌-联合方案,广泛耐药革兰阴性杆菌感染的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制:
中国专家共识.中国感染与化疗杂志,2017,17
(1):
82-92,24,XDR铜绿假单胞菌感染的治疗方案推荐,25,XDR肠杆菌科细菌感染的联合治疗方案,ChineseXDRConsensusWorkingGroup.ClinMicrobiolInfect2016;
22:
S15-S25,PolymyxinRevisited多黏菌素回来了,雅乐注射用硫酸多黏菌素B,多粘菌素类(Polymyxins)发现于1947年,有A、B、C、D、E等5种,A、C、D毒性大,B1成份活性最强目前上市的产品主要是多粘菌素B和多粘菌素E。
多粘菌素B于1947年由Bacilluspolymyxa产生,多粘菌素E于1949年由B.polymyxasubsp.colistinus产生多粘菌素上世纪50年代开始在日本、欧洲及美国用于临床,但因肾毒性问题在80年代逐渐被其他新抗菌药物替代近年耐药革兰阴性菌感染的泛滥迫使其重回临床一线,多黏类芽孢杆菌,MahableshwarAlbur,AlanNoel,KarenBowkerandAlasdairMacGowan.Colistinsusceptibilitytesting:
timeforareview.JAntimicrobChemother2014:
1432-1434,多粘菌素的老药新用,多粘菌素的老药新用,28,PUBMED检索(2017.10.18),2016,378篇2017.13,93篇2017.17,269篇2017.110,367篇,多粘菌素B&
E:
抗菌作用机制,29,多粘菌素通过与细胞膜磷脂结合并破坏细胞膜结构而达到抗菌作用,多粘菌素B和多粘菌素E之间存在交叉耐药,多粘菌素的抗菌谱,多粘菌素为窄谱抗生素,对大部分需氧革兰阴性杆菌和需氧非发酵菌具有强大抗菌活性。
注:
对产KPC及金属酶肠杆菌及非发酵菌保持高度敏感,31,多粘菌素B50万U/瓶=50mg/瓶,多粘菌素E甲磺酸钠(CMS)100万IUCMS/瓶=80mgCMS/瓶=30mgCBA/瓶,多粘菌素E甲磺酸钠(CMS)=150mgCBA/瓶,1万U=1mg,100万IUCMS=80mgCMS=30mgCBA,产品标示单位的不同,32,100万IUCMS=80mgCMS=30mgCBA
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- 菌素 临床 应用