流化床包衣技术及其在缓控释制剂上的应用PPT格式课件下载.pptx
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流化床包衣技术及其在缓控释制剂上的应用PPT格式课件下载.pptx
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250-750mC:
750-3000mD:
300010000m,隔圈外部分隔圈内部分,流化床底喷包衣技术,A,B,C,D,微丸包衣,丸芯上药(溶液/混悬液)胃溶/肠溶/缓释包衣水性/有机溶媒/热熔融,颗粒/药物结晶包衣粉末包衣(50-200m),掩盖苦味(口崩片/分散片/颗粒剂)提高稳定性缓释混悬剂,片剂包衣(2-10mm),流化床底喷包衣技术,喷枪和物料间的距离短,有助于减少包衣液达到物料表面前的溶媒蒸发和喷雾干燥现象,有利于包衣液保持良好成膜特性物料呈有序的循环运动,运动方向和喷液方向相同,物料接触到包衣液的几率相似,有利于包衣均匀性隔圈内部为包衣区域,物料在包衣区域里高度密集,包衣损失少,流化床底喷包衣技术的特点,采用新型的高速喷枪,雾化能力增强喷液速率通常可达400-500g/min喷枪的夹套设计,使物料避免接触,喷嘴局部未充分雾化的包衣液喷嘴局部的负压区域压缩空气高速区域,高速喷液系统WursterHS,雾化气量(m/h),雾化压力(bar),高速喷枪,普通喷枪,喷枪,夹套,隔圈,喷液速率是普通Wurster系统的3-4倍,充分利用流化床的干燥效率由于夹套保护作用,喷枪可以使用较高的雾化压力,以形成非常小的雾化液滴,满足对小于100微米的粉末的包衣需求物料避免接触喷嘴局部压缩空气高速区域,减少包衣初期物料被磨损的几率。
带夹套的高速喷枪,高速喷液系统WursterHS,带夹套的高速喷枪喷枪类型对脆碎度的影响:
夹套使物料避免接触压缩空气的高速区域,减少物料的磨损,不带夹套的高速喷枪,未包衣的对乙酰氨基酚颗粒,40,60,reP2000123456789Time(hours),ec,Dtn,si,os,vl,18Std.18HS,DissolutionProfile-SustainedReleaseAPAP,18Wurster-Std.vs.HS10080de,微丸,颗粒,微片,流化床底喷工艺适合对颗粒型物料的功能包衣,结晶,包衣颗粒型物料的应用形式,干混悬剂,小袋,颗粒粒径500m,片剂,胶囊,颗粒粒径500m,颗粒粒径1mm,颗粒粒径大至2mm,微丸具有圆整的表面结构,有利于良好的包衣质量和批间重现性应用比较灵活:
1、根据需要将几种不同释药速率的微丸混合,达到理想的释药曲线;
2、药物分剂量只需改变填充量丸芯上药工艺:
溶液/混悬液/粉末上药挤出滚圆工艺,微丸制备和包衣工艺,丸芯上药:
溶液/混悬液/粉末上药,隔离层包衣测定微丸含量功能包衣(缓释/肠溶/脉冲释放),外层包衣,测定包衣微丸释放度,灌装胶囊或压片,微丸制备和包衣工艺,药物层,隔离包衣层,功能包衣层,微丸多层包衣结构,I.溶液上药工艺浓度:
尽量高,一般大于25%(低剂量药物除外)介质:
水(疏水性较强的药物可用有机溶媒)粘合剂:
低粘度成膜性聚合物,用量5-20%如HPMC、PVP、HPC等抗粘剂:
滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶不规则重结晶抑制剂,微丸制备工艺,需要加入结晶抑制剂,如PVP,溶液上药工艺通常可以制备表面光洁,脆碎度低的载药微丸,而且药物层非常致密,II.混悬液上药工艺固含量:
尽量高,一般30-50%(低剂量药物除外)介质:
水粘合剂:
HPMC、PVP、HPC等(10-30%)抗粘剂:
可不加丸芯粒径(250m以上)药物粒径:
不超过丸芯粒径的1/50,最好小于10m,微丸制备工艺,混悬液上药举例,光学显微镜:
载药微丸表面光洁度不理想,电子显微镜:
药物粒径较大且不均匀是导致微丸表面粗糙的原因,采用气流粉碎将药物微粉化至10m以下,微丸表面光洁度明显改善,而且上药率提高,脆碎度下降,药物层致密,溶液/混悬液上药工艺溶液/混悬液上药工艺通常采用流化床底喷装置工艺关键:
保证隔圈内部物料的密集状态干燥效率和喷液速率的平衡,通过物料温度监控适合于中/小剂量药物(200mg以下),微丸制备工艺,III.粉末上药工艺采用流化床切线喷装置,聚合物溶液作为粘合剂湿润丸芯,将药物粉末通过加粉装置均匀地包裹至润湿丸芯表面,直至达到所需载药量,干燥后形成载药微丸。
适用于:
药物剂量大药物在水或有机溶媒中不稳定对水难溶性药物,制备较低密度的载药微丸,达到加快药物溶出目的,微丸制备工艺,流化床切线喷装置,III.粉末上药工艺药物粉末性质药物需要微粉化,最好小于10m,以保证具有较高的上药率粉末流动性良好,保证恒定的供粉速率,助流剂(如微粉硅胶)提高流动性粉末必须具有亲水性,否则无法润湿也难以粘结至丸芯,如果药粉疏水性较强,可以加入亲水性辅料如糖粉以提高上药率,微丸制备工艺,III.粉末上药工艺粉末上药工艺关键:
协调供粉速率和粘合剂喷液速率的比例,通常为2:
1至3:
1药物层致密性较低,上药完成后采用隔离层包衣降低微丸脆碎度,避免微丸在包衣过程中含药层脱落,微丸制备工艺,流化床包衣工艺:
微丸性质,1.粒径微丸的比表面积主要取决于粒径大小及分布符合灌装胶囊的前提下,尽量采用粒径较大的微丸,可以节约包衣材料,缩短工艺时间粒径分布尽量窄,有利于批内包衣均匀性和批间重现性,不同粒径的微丸形成10微米厚度衣膜所需要包衣增重的对比,流化床包衣工艺:
微丸性质,2.表面形态微丸表面有具有不规则形状结晶(如针状),可能因为棱角太多而难以形成连续的衣膜微丸的表面孔隙率如果太高,会显著影响衣膜质量,流化床包衣工艺:
微丸性质,3.脆碎度微丸的脆碎度如果不理想,包衣过程中可能破碎,造成比表面积的变化,使衣膜厚度和衣膜质量受到影响大生产化时由于雾化压缩空气气量的提高,脆碎度问题会变得更加突出。
在功能包衣之前先进行隔离层包衣,降低微丸脆碎度包衣过程尽量采用较低的进风风量和雾化压力,流化床包衣工艺:
微丸性质,4.药物在包衣介质中的溶解性对于含有水溶性较好药物的微丸进行水性包衣,避免药物在包衣过程迁移进入衣膜包衣初始阶段较低喷液速率提高进风温度和物料温度形成较薄的保护衣膜(12)后提高喷液速率降低进风温度和物料温度,流化床包衣工艺,衣膜厚度1020m,底物,衣膜并合,包衣液雾化,接触、铺展介质渗透,喷雾干燥,介质蒸发,薄膜包衣的基本过程,物料温度干燥效率喷液效率,包衣区域,喷枪和物料间的距离尽量短包衣液雾化情况-雾化液滴大小(520m)-形成的锥角(3050)微丸运动速度/密度干燥效率,空气分配底盘开孔率,进风风量,隔圈高度,微丸流化状态的影响因素,进风温度进风风量进风相对湿度,物料温度雾化压力雾化气量,喷液速率包衣液粘性固含量温度喷枪类型喷嘴大小,干,燥效率,喷液,效率,包衣工艺参数:
流化床包衣工艺,物料温度干燥效率进风风量进风温度进风相对湿度(露点)喷液效率喷液速率雾化压力雾化液滴大小,流化床包衣工艺,进风风量物料形成良好的流化状态传递热量产生热交换进风温度/物料温度根据需要的物料温度来调节可以提高进风温度以增加喷液速率,干燥效率,进风湿度露点温度空气达到饱和相对湿度(100相对湿度)时的温度,100%RH,湿度表,干燥效率,露点温度在较低进风温度时,影响干燥效率和喷液速率影响最终产品的水分残留量和产品稳定性有机溶液包衣时,可能在微丸表面形成冷凝水,影响衣膜质量举例:
冬季:
1露点,每公斤空气中含有4克水夏季:
20露点,每公斤空气中含有15克水进风温度:
37,饱和干燥能力为每公斤空气42克水,干燥效率,进风处理系统最好安装除湿装置,保持不同季节时进风湿度一致,如果过于干燥可能需要配加湿器进行加湿,通常控制进风露点在8-10左右。
在进风系统没有除湿条件时,可提高进风温度,增加干燥能力,可以一定程度上减小季节性湿度差异造成的影响。
干燥效率,喷液速率干燥效率喷枪雾化能力包衣液粘性,雾化压力雾化液滴大小微丸脆碎度,32,48,64,80,94,108,1,2,6,345AtomizationAirPressure(bar),0,25,50,75,150,A,ul,moVri,e,(,mN,/3,h,r,02100,)C125,AtomizationAirPressureandVolumeSchlickHSSeriesNozzle,喷液效率,40.8,25,19.1,14.3,11.6,1,2,6,345AtomizationAirPressure(bar),0,10,50,M,ae,Dn,r,o,lp,iSte20,ez,im(30,rc,no40,)s,40ml./min.,100ml./min.,250ml./min.,500ml./min.,DropletSizevs.SprayRateSchlick940series(water),喷液效率,雾化液滴大小:
雾化压力/气量喷液速率喷嘴直径包衣液特性(粘度、表面张力),微丸的粒径大小(1/50),在工艺放大过程中应可重复,40.8,25,19.1,14.3,11.6,1,2,6,345AtomizationAirPressure(bar),0,30,50,M,e,na,rD10,o,lp,te20,iS,ez,(,m,ci,or40,n,)s,40ml./min.,100ml./min.,250ml./min.,500ml./min.,DropletSizevs.SprayRateSchlick940series(water),25.6,18.4,14.6,13.4,11.2,1,234,5,6,AtomizationAirPressure(bar),100,30,M,e,na,rD20,o,lp,te,iS40,ez,im,rc,no,80)s706058.4(50,1.2mm.port,3.0mm.port,DropletSizevs.PortSIze937series(threehead),1,200ml./min.,流化床底喷包衣工艺生产放大,实验设备6”7”9”12”,中试设备18,中试设备18”,生产设备24”32”46,18“Wurster及更小的中试、实验设备,32“Wurster,46“Wurster,高速喷枪,隔圈,包衣区域,24“Wurster,生产型设备,32“Wurster(3个包衣区域),46“Wurster(7个包衣区域),流化床底喷工艺生产放大,根据底喷装置最大工作容积和微丸堆密度确定最大批量=最大工作容积微丸成品堆密度最小批量=最大工作容积微丸成品堆密度40%举例:
18”Wurster最大工作容积=102升微丸成品堆密度=0.8g/ml批量范围:
3080kg注:
批量越大,包衣损失越低,批量确定,参考包衣材料供应商
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- 关 键 词:
- 流化床 包衣 技术 及其 控释 制剂 应用