甲亢药物治疗优质PPT.ppt

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1.61%,第3次美国健康及营养状况调查（NHANES）1，在全美人群中抽样调查17353名居民，年龄12岁2011-2012年中国10城市流调2，在我国中部和东部10个城市共抽样调查15,008名居民，年龄15岁,精品文档,5,其他原因包括：

毒性多结节性甲状腺肿（TMNG）、毒性腺瘤（TA）甲状腺炎、碘甲亢、垂体性甲亢等1,Graves病是甲亢的主要病因,1.BrentGA.NEnglJMed.2008Jun12;

358（24）:

2594-605.;

2.RossDS,etal.Thyroid.2016Oct;

26（10）:

1343-421.,甲亢病因以Graves病（GD）最常见1,GD是TRAb刺激TSH受体而引起甲状腺激素过度产生的一种自身免疫紊乱状态2,甲亢病因1,TRAb=TSH受体抗体；

TSH=促甲状腺素,精品文档,6,Graves病对身体多器官多系统造成危害,BrentGA.NEnglJMed.2008Jun12;

2594-605.,T3=三碘甲腺原氨酸;

T4=甲状腺素;

LDL=低密度脂蛋白,精品文档,7,来自真实世界的研究显示：

甲亢多维度影响患者生存及生活质量,1.BrandtF,etal.EurJEndocrinol.2015Nov;

173（5）:

595-602.;

2.BrandtF,etal.EurJEndocrinol.2014Dec27;

170

（2）:

341-8.;

3.BrandtF,etal.PLoSOne.2013Jun20;

8（6）:

e66711.;

4.BrandtF,etal.Thyroid.2013Apr;

23（4）:

408-13.;

精品文档,8,对丹麦国家登记数据库中1995至2011年间纳入的232,447例至少测量TSH一次的个体，随访7.3年（中位时间），甲亢接受治疗与未经治疗患者死亡率的相关性。

应积极完善甲亢的治疗,2016ETA大会报告MadsLillevang-Johansen.ExcessMortalityInHyperthyroidismIsDrivenByLackOfTreatment.Evidencefromapopulation-based,large-scale,lone-termfollow-up,danishregistry-study.,精品文档,9,甲亢是一组以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的临床综合征，我国的患病率为1.61%甲亢的主要病因是Graves病，属甲状腺激素过度产生的一种自身免疫紊乱状态Graves病对身体多器官多系统造成危害应积极完善甲亢的治疗，甲亢治疗后与甲功正常者死亡风险无显著差异,小结,精品文档,10,主要内容,精品文档,11,一旦确诊，有三种治疗方法的选择：

2016ATA指南推荐Graves甲亢确诊即需要开始治疗,RossDS,etal.Thyroid.2016Oct;

1343-1421.,抗甲状腺药物（ATDs）,手术治疗（甲状腺切除术）,131I治疗（放射碘）,精品文档,12,甲亢三种治疗方法的利弊,RossDS,etal.Thyroid.2016Oct;

1343-1421.,ATD=抗甲状腺药物,精品文档,13,Graves病本质上是一种自身免疫性疾病，药物、131I、手术都不是病因性治疗1,ATD已有七十年的使用经验，依然是治疗Graves病的主要手段,药物治疗疗效较确切，副作用较明了，且不会破坏甲状腺组织而131I治疗后甲减并发症的出现难以避免，手术治疗可能导致永久性甲减发生2,3,2,1,作用机制明确：

抑制甲状腺合成甲状腺激素Graves病的特征是TSH与TSAb结合导致甲状腺细胞增生和甲状腺激素合成、分泌过多，其临床表现主要是循环中甲状腺激素过多引起1,1.滕卫平.甲状腺功能亢进症.见:

人民卫生出版社,2013,686.2.2007中国甲状腺疾病诊治指南-甲状腺功能亢进症.中华内科杂志.2007;

46（10）:

876-82.,ATD=抗甲状腺药物；

TSH=促甲状腺素;

TSAb=甲状腺刺激抗体,精品文档,14,全球范围内ATD治疗是主要选择趋势,1.BurchHB,etal.JClinEndocrinolMetab.2012;

97（12）:

4549-58.;

1343-421.,TES=内分泌协会；

ATA=美国甲状腺协会；

AACE=美国临床内分泌医师协会；

ATD=抗甲状腺药物；

RAI=放射性碘,来自TES/ATA/AACE在2011年发起的调研：

3个协会共计730名会员参与Graves病临床治疗方式的在线问卷调查，参与者来自北美、欧洲、拉丁美洲、亚太和中东等5个地区1,精品文档,15,缓解可能性高的患者（特别是女性，轻度甲亢，甲状腺轻度肿大，TRAb阴性或低滴度的患者）妊娠年老体弱者合并严重心、肝、肾疾病不能耐受手术者预期生命有限或不能遵循放射安全守则者接受过手术或有颈部照射史的患者无法由高手术量甲状腺外科医生进行手术者中到重度活动性Graves眶病者,适用于ATD治疗的患者特点,RossDS,etal.Thyroid.2016Oct;

1343-1421,ATD=抗甲状腺药物；

TRAb=TSH受体抗体；

TSH=促甲状腺素,精品文档,16,ATD常用药物及作用机制,OkosiemeOE,etal.ExpertOpinPharmacother.2016;

17（15）:

2005-17.,精品文档,17,主要内容,精品文档,18,来自美国1991年到2008年的国家监测数据分析显示，选择ATD治疗Graves病的处方量不断增加1PTU鉴于其与罕见但可能致命的肝坏死风险，现在被归入二线治疗药物的位置2,MMI超过PTU成为美国最常用ATD,1.EmilianoAB,etal.JClinEndocrinolMetab.2010;

95（5）:

2227-33.2.OkosiemeOE,etal.ExpertOpinPharmacother.2016;

2005-17.,MMI=甲巯咪唑;

PTU=丙硫氧嘧啶;

ATD=抗甲状腺药物,精品文档,19,2016ATA指南推荐,RossDS,etal.Thyroid.2016Oct;

1343-1421.,ATD=抗甲状腺药物;

MMI=甲巯咪唑;

PTU=丙硫氧嘧啶,精品文档,20,2016ATA指南中ATD的治疗目标,RossDS,etal.Thyroid.2016Oct;

PTU=丙硫氧嘧啶,精品文档,21,使甲功恢复正常的时间：

MMI显著少于PTU,OkamuraK,etal.JClinEndocrinolMetab.1987;

65（4）:

719-23.,回顾性研究比较Graves病患者MMI和PTU的疗效：

MMI组66人，10mg每日3次；

PTU组17人，100mg每日3次；

结果显示，MMI组平均6.7周即可使甲功恢复正常，显著少于PTU组,P0.05,精品文档,22,日本一项由4所医院参与的前瞻性对照研究，比较MMI与PTU治疗Graves甲亢的疗效。

诊断为Graves甲亢的患者分为MMI30mg/d组（n=135）和PTU300mg/d组（n=114）,使FT4正常化的患者比例：

MMI治疗12周显著优于PTU,NakamuraH,etal.JClinEndocrinolMetab.2007;

92（6）:

2157-62.,FT4=游离甲状腺素;

PTU=丙硫氧嘧啶,精品文档,23,治疗新诊重度GD患者：

MMI使更多患者FT4达标,NakamuraH,etal.JClinEndocrinolMetab.2007;

PTU=丙硫氧嘧啶,日本一项由4所医院参与的前瞻性对照研究，比较MMI与PTU治疗Graves甲亢的疗效。

诊断为Graves甲亢的患者分为MMI30mg/d组（n=135）和PTU300mg/d组（n=114）。

将FT47ng/dl的患者进行亚组分析,精品文档,24,30例新诊Graves病患者，随机接受MMI（n=15,15mg/d）或PTU（n=15,150mg/d），连续12周,降低血清TRAb活性：

MMI治疗8周降低TRAb水平显著高于PTU,HeCT,etal.ClinEndocrinol（Oxf）,2004;

60（6）:

676-681,TRAb=TRAb=TSH受体抗体;

TRAb活性表示为125I标记的牛TSH与TSH受体结合的抑制百分比；

PTU=丙硫氧嘧啶,精品文档,25,OkamuraK,etal.JClinEndocrinolMetab.1987;

719-23.,抑制甲状腺激素合成：

MMI显著强于PTU,MMI=甲巯咪唑;

PTU=丙硫氧嘧啶,日本研究，纳入97名新诊Graves甲亢患者进行过氯酸盐排泄试验检查，其中6名未服用抗甲状腺药物，其余口服MMI或PTU治疗，比较两药治疗Graves甲亢的疗效结果提示，MMI的甲状腺过氧化物酶（TPO）活性抑制效果显著强于PTU,精品文档,26,PTU因严重肝脏不良反应而被警告,RivkeesSA,SzarfmanA.JClinEndocrinolMetab.2010,95（7）:

3260-7.,AERS=美国食品药品监督管理局不良反应报告系统；

FDA=美国食品和药物管理局,精品文档,27,Pubmed上搜索1993年至2015年相关文献（应用ATD药物治疗，ANCA或ANCA相关血管炎）145篇，共找到满足条件患者261例。

PTU引起的ANCA阳性小血管炎更常见,BalavoineAS,etal.Thyroid.2015;

25（12）:

1273-81.,文献复习：

75%的ATD相关ANCA阳性小血管炎报道源于PTU药物治疗,研究发现ATD相关ANCA血管炎危险因素：

应用PTU儿科人群长期应用ATD人群ANCA高滴度人群,ANCA=抗中性粒细胞胞浆抗体;

CBM=卡比马唑,精品文档,28,国内北大医横断面院研究将216例甲亢患者分为4组：

未治疗组，PTU组，MMI组及MMI与PTU治疗组，结果显示PTU与引起ANCA阳性血管炎相关，这种血管炎罕见于MMI,中国人群研究亦显示PTU引起的ANCA阳性血管炎比例更高,GaoY,etal.EndocrRes.2004;

30

（2）:

205-13.,*，与未治疗组相比差异显著，P0.05,IFF=间接免疫荧光测定;

ANCA=抗