赫赛汀® 产品介绍PPT课件下载推荐.pptx
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MBC:
生存率提高达45%!
EBC:
复发风险降低近52,HER2人表皮生长因子受体2,细胞外配体结合区(632氨基酸),细胞内区(580氨基酸)具有酪氨酸激酶活性,跨膜区,(22氨基酸),细胞质,细胞膜,信号传导至细胞核,细胞核,接合部,酪氨酸激酶活性部分,细胞浆,细胞膜,生长因子,癌基因活化,细胞分裂,HER2受体跨膜二聚体的信号传导途径,1=基因拷贝数2=mRNA转录3=细胞表面受体蛋白表达4=细胞外受体功能域释放,A=HER2DNAB=HER2信使RNAC=HER2受体蛋白,正常,过度表达/扩增,细胞核,细胞质,细胞膜,1,2,3,4,C,B,A,HER2阳性:
过度表达/扩增,免疫组织化学法IHC显色原位杂交法CISH荧光原位杂交法FISH,操作和判读方法与IHC相似同时可以进行组织学评估与FISH检测结果相关性高国内有多家中心可以进行8001500RMB/例,准确、重复性好与疗效相关性好需置备荧光显微镜等设备操作者需非常有经验2500RMB/例国内可此项检测单位少,HER2检测方法,成熟的技术快速同时得到许多病例结果读片较为简单80120RMB/例,中华病理学杂志2009;
38:
836-840,HER2检测推荐流程,CISH/FISH,3+,0/1+,2+,IHC,CISH/FISH重新检测,-,+,赫赛汀,治疗,赫赛汀,治疗,-,+,赫赛汀,治疗,IHC:
免疫组织化学法CISH:
显色原位杂交法FISH:
荧光原位杂交法,肿瘤标本(石蜡包埋),CISH/FISH,重新检测,+,中华病理学杂志2009;
836-840,HER2:
乳腺癌危险因素的新定义,低,高,G1T2ER/PR+,年龄2,淋巴结1-3和HER2+,ER/PR-或淋巴结4,淋巴结-HER2-LVI无淋巴结-,HER2+,ER/PR-或LVI侵润淋巴结1-3且HER2-,ER/PR+,RISK,RISK,低,中,高,ST.GALLEN2007,2007St.Gallen共识,CMF,cyclophosphamide,methotrexate,5-fluorouracilGoldhirschetal2007,!
乳腺癌初诊时需明确HER2预后评估预后差疗效预测从赫赛汀的治疗中最大获益蒽环类和紫杉类的疗效优于CMF芳香化酶抑制剂的疗效优于三苯氧胺,赫赛汀作用机制,内容,HER2与HER2检测赫赛汀辅助治疗临床研究赫赛汀复发转移性乳腺癌临床研究赫赛汀竞争产品赫赛汀安全性赫赛汀用法用量,NSABPB-31/NCCTGN9831研究,PerezEA,etal.JClinOncol.2011Sep1;
29(25):
3366-73,研究设计,联合分析:
4年随访时的DFS,患者数,4年时HR=0.52(95%CI:
0.450.60);
P0.001分层因素:
淋巴结,激素受体状况,紫杉醇方案,研究,73.7%,86.8%,79.0%,85.7%,88.0%,ACTHACT,40,60无病生存(%),80,在所有时间点的曲妥珠单抗均具有显著的DFS获益10092.4%,0,0,1,2,3,4,5,随访(年),PerezEA,etal.JClinOncol.2011Sep1;
3366-73,4年时HR=0.61(95%CI:
0.500.75);
淋巴结,激素受体状况,紫杉醇方案,研究,85.6%,96.1%,92.7%,93.0%,95.1%,97.7%,联合分析:
4年随访时的OS,ACTHACT,40,60生存(%),80,100,患者数,长期随访显示,曲妥珠单抗治疗的OS获益显著,0,0,1,2,3,4,5,随访(年),PerezEA,etal.JClinOncol.2011Sep1;
3366-73,NCCTGN9831:
曲妥珠单抗序贯治疗的DFS获益(随访6年),序贯治疗中观察到的DFS获益,PerezEA,etal.JClinOncol.2011Dec1;
29(34):
4491-7,NCCTGN9831:
曲妥珠单抗序贯治疗对比同步治疗的DFS(随访6年),同步治疗较序贯治疗进一步降低复发风险,PerezEA,etal.JClinOncol.2011Dec1;
4491-7,NCCTGN9831和NSABPB31结论,与紫杉醇同步或序贯曲妥珠单抗治疗一年长期获益该研究超过4000例患者的分析,经4年随访,曲妥珠单抗治疗一年有持续长期生存优势DFS事件率相对减少48%死亡率相对降低39%中位随访6年,ACT序贯赫赛汀治疗,显著改善5年DFS,ACT同步赫赛汀治疗较序贯赫赛汀治疗更能降低复发风险,BCIRG006研究,SlamonD,etal.2009SABCS.Abst62,研究设计,BCIRG006第3次中期分析-DFS,2009SABCSSlamonD,etal.NEnglJMed.2011Oct6;
365(14):
1273-83,BCIRG006第3次中期分析-总生存期,2009SABCS,BCIRG006:
5年随访时的疗效终点数据总结,事件数曲妥珠单抗vs对照组,HR(95%CI),185vs257214vs257,0.64(0.530.75(0.63,0.78)0.90),1.5,DFS,OS,ACTHTCH,ACTHTCH,94vs141113vs141,0.63(0.480.77(0.60,0.81)0.99),1.0HR(95%CI),SlamonD,etal.2009,0.00.5有利于曲妥珠单抗,有利于对照组,无论联合蒽环类为基础或非蒽环类为基础的方案,曲妥珠单抗均获得显著的临床疗效,BCIRG006:
LVEF平均值(所有观察结果),0,60,48,5958,6564,时间(月)SlamonD,etal.NEnglJMed.2011Oct6;
1273-83,63LVEF分数(%62)6160,ACT(n=1014)ACTH(n=1042),第3次中期分析的心脏安全性分析中,三组的LVEF都在正常值(50)以上,TCH组的LVEF的下降最少66TCH,(n=1030),122436,BCIRG006:
结论,持续5年多随访,曲妥珠单抗治疗一年有显著的临床获益DFS和OS显著长期持续获益曲妥珠单抗同步联合多西他赛有效且耐受曲妥珠单抗与蒽环类或非蒽环类为基础的化疗方案联合治疗持续获益长期随访,曲妥珠单抗对LVEF无明显影响,TCH方案的安全性更高,曲妥珠单抗可以与蒽环或非蒽环为基础的方案联合,提供了灵活的选择,HERA研究进展,HERA研究,GianniL,etal.2011;
SmithI,etal.2007;
Piccart-GebhartMJ,etal.2005,HER2-阳性可手术乳腺癌(IHC3+和/或FISH+)(N=5102)*,随,机,分,组,*分层因素:
淋巴结状况,辅助CT方案,激素受体状况,内分泌治疗,年龄,地区,对照组(n=1698),曲妥珠单抗治疗1年8mg/kg6mg/kg3周方案(n=1703),曲妥珠单抗治疗2年8mg/kg6mg/kg3周方案(n=1701),手术+(新)辅助化疗放疗,研究设计,60,40200,6,12,1824,30,48,36,42,随机分组后月,病例数(%),HERA:
4年随访时的DFS,与对照组相比,曲妥珠单抗治疗的DFS获益维持至少4年1001-年赫赛汀组80,GianniL,etal.LancetOncol.2011Mar;
12(3):
236-44,0,6,12,48,36,42,182430随机分组后月,1.6%,1-年赫赛汀,观察组,100,80,60,40200,病例数(%),No.atrisk,HERA:
4年随访时的OS,4年时OS分析受到广泛交叉的影响,GianniL,etal.LancetOncol.2011Mar;
236-44,2005年5月16日时观察组患者情况,1698例患者初始分配至观察对照组,1354例患者无病生存,2005年5月16日,344例患者出现DFS事件或失访198例出现DFS事件后仍生存,344例不符合交叉赫赛汀治疗标准,469继续留在观察组,GianniL,etal.LancetOncol.2011Mar;
236-44,HERA:
4年时的DFS,截尾处理交叉数据,截尾数据分析突出了长期DFS获益,GianniL,etal.LancetOncol.2011Mar;
4年时的OS,截尾处理交叉数据,截尾数据分析提示曲妥珠单抗治疗1年的OS获益,GianniL,etal.LancetOncol.2011Mar;
交叉对DFS的影响,GianniL,etal.2009。
AbstractS25,即使是对化疗后才开始使用曲妥珠单抗的患者,DFS也得到改善100,0,0,8060无病生存(%)4020,24,30,36,42,48,随机分组后月数,选择交叉至曲妥珠单抗组未交叉61218,患者数,HERA不同随访时间的无病生存和总生存,死亡事件数,赫赛汀1年vs观察组,2,0倾向赫赛汀治1倾向非赫赛汀疗,治疗,HR,OS获益,29vs37p=0.26,200511年(0%),59vs90p=0.0115,182vs213p=0.1087,中位随访时间(%选择入组后随访时间),200622年(4.1%),20084年(30.9%),200511年(0%),中位随访时间,(%选择入组后随访时间),200622年(4.3%),20084年(33.8%),无病生存事件数赫赛汀1年vs观察组,127vs220p0.0001,218vs321p0.0001,369vs458p0.0001,2,0倾向赫赛汀治1倾向非赫赛汀疗,治疗,HR,DFS获益,1Piccart-Gebhartetal2005;
2Smithetal2007St.gallen2009,HERA:
结论,4年随访显示,曲妥珠单抗治疗1年的临床获益显著曲妥珠单抗辅助治疗可长期持续显著改善患者DFSOS分析受到患者交叉的影响探索性截尾数据分析提示,曲妥珠单抗治疗的长期OS获益显著2005年5月16日临界点分析显示后续曲妥珠单抗治疗对仍处于无病生存的患者仍有获益,曲妥珠单抗治疗一年的方案是所有HER2-阳性EBC患者的标准治疗,超过13,000例病例,证实1年赫赛汀治疗持续无病生存获益(DFS)的研究,3,4,Gianniet
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